Erreurs innées du métabolisme : exemple de la vitamine B12 et dépistage néonatal

Les erreurs innées du métabolisme regroupent différentes pathologies, dont certaines peuvent être recherchées dès la naissance dans le cadre du dépistage néonatal. [2] Les erreurs innées du métabolisme de la vitamine B12 en constituent un exemple particulier et ne doivent pas être confondues avec l'ensemble de cette famille. [1] Pour ce sous-groupe, les manifestations cliniques et métaboliques sont très diverses et dépendent notamment de l'âge d'apparition des premiers symptômes et du gène concerné. [1]

Que sont les erreurs innées du métabolisme de la vitamine B12 ?

Le métabolisme de la vitamine B12 aboutit à la production de deux formes actives, l'adénosylcobalamine et la méthylcobalamine, qui interviennent comme cofacteurs dans des réactions de l'organisme. [1] Les erreurs innées de ce métabolisme sont des maladies rares dues au déficit d'une protéine ou d'une enzyme participant au transport, à l'internalisation ou à l'utilisation intracellulaire de la vitamine B12. [1] Cette définition propre à la vitamine B12 ne permet pas de décrire les mécanismes de toutes les autres erreurs innées du métabolisme. [1]

Quelles manifestations ont été décrites pour les troubles liés à la vitamine B12 ?

Une méta-analyse rapportée dans une thèse de 2023 a rassemblé les descriptions de 824 patients présentant un déficit du métabolisme de la vitamine B12 documenté génétiquement. [1] Ce travail a notamment relevé avec l'âge des manifestations neurologiques telles que des troubles de la marche, une atrophie cérébrale ou une neuropathie périphérique. [1] Des manifestations cardiovasculaires, notamment une hypertension artérielle et des thromboses, ont également été rapportées avec l'âge. [1] Ces manifestations concernent ce sous-groupe précis et ne peuvent pas être généralisées à toutes les erreurs innées du métabolisme. [1]

Quelle place la génétique peut-elle avoir dans l'évaluation ?

Dans une population pédiatrique de 128 enfants étudiée dans cette thèse, un exome clinique était positif dans 60 % des cas lorsqu'une anomalie biochimique évocatrice était présente. [1] Ce résultat porte sur une population sélectionnée et ne définit pas à lui seul le bilan génétique à réaliser chez chaque patient. [1]

Quel est le rôle du dépistage néonatal en France ?

Le dépistage néonatal est un programme national de santé publique qui vise à repérer chez les nouveau-nés certaines maladies rares mais graves afin de permettre un traitement aussi précoce que possible. [2] La phénylcétonurie est dépistée en France depuis 1972 selon l'article de revue publié en 2023. [2] Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne a rejoint ce programme en 2020 selon la même publication. [2] La spectrométrie de masse en tandem a rendu possible le dépistage simultané de plusieurs maladies. [2] Ces informations historiques ne constituent pas une liste actualisée de toutes les maladies actuellement recherchées chez les nouveau-nés en France. [2]