Erreurs innées du métabolisme des purines et des pyrimidines : repères généraux et exemples de troubles des purines

Les erreurs innées du métabolisme des purines et des pyrimidines forment une famille de maladies héréditaires et non une maladie unique. [1] Elles correspondent à des troubles différents par la protéine ou l’enzyme concernée, les anomalies biologiques, les organes atteints et la prise en charge rapportée. [1] Les informations disponibles décrivent surtout les troubles du métabolisme des purines et indiquent seulement qu’il existe plusieurs troubles du métabolisme des pyrimidines. [1]

À quoi servent les purines et les pyrimidines ?

Les purines participent aux systèmes énergétiques des cellules, notamment sous la forme de molécules telles que l’ATP et le NAD. [1] Elles interviennent aussi dans la signalisation cellulaire, tandis que les purines et les pyrimidines contribuent toutes deux à la production de l’ARN et de l’ADN. [1] Ces substances peuvent être fabriquées par une voie de synthèse dite de novo ou être recyclées par une voie de récupération après leur dégradation normale. [1] Le produit final de la dégradation complète des purines est l’acide urique, alors que la dégradation des pyrimidines produit des intermédiaires du cycle de l’acide citrique. [1]

Quelles sont les principales catégories de troubles des purines ?

Les troubles du métabolisme des purines sont classés en troubles de leur dégradation, de la synthèse des nucléotides puriques ou de leur récupération. [1] Cette classification comprend notamment le syndrome de Lesch-Nyhan, les anomalies de la phosphoribosyl-pyrophosphate synthétase, les xanthinuries héréditaires et le déficit en adénine phosphoribosyl-transférase. [1] Elle comprend également des déficits touchant l’adénosine désaminase, la purine nucléoside phosphorylase, la myoadénylate désaminase, l’adénylate kinase ou l’adénylosuccinate lyase. [1]

Des manifestations très variables selon le trouble

Certains troubles sont principalement associés à une accumulation de substances, à des calculs urinaires ou à une atteinte des reins et des articulations. [1] La xanthinurie héréditaire peut ainsi se manifester par des calculs de xanthine, une néphropathie ou une myopathie. [1] Le déficit en adénine phosphoribosyl-transférase est associé à une lithiase urinaire, une néphropathie et à la présence de cristaux urinaires ronds jaune-brun. [1]

D’autres maladies de cette famille comportent des manifestations neurologiques, motrices ou du développement. [1] La forme classique du syndrome de Lesch-Nyhan peut notamment associer un retard moteur, des troubles du développement, une spasticité, des mouvements anormaux, des difficultés à parler ou à avaler et des comportements d’automutilation. [1] Dans la forme variante du syndrome de Lesch-Nyhan, le comportement d’automutilation n’est pas présent. [1] Le déficit en adénylosuccinate lyase peut comporter un retard psychomoteur, des convulsions, un retard de croissance et une atrophie musculaire, avec une forme décrite comme grave et une autre comme modérée. [1]

Certains déficits du métabolisme des purines peuvent aussi s’accompagner d’atteintes immunitaires et d’infections répétées. [1] Le déficit en adénosine désaminase est notamment associé à des infections récidivantes et à un déficit immunitaire combiné sévère. [1] Le déficit en purine nucléoside phosphorylase peut associer un déficit immunitaire cellulaire à des infections récidivantes, des manifestations neurologiques, des troubles du développement et des anomalies sanguines. [1] D’autres entités sont surtout décrites par une faiblesse ou des crampes provoquées par l’effort, comme le déficit en myoadénylate désaminase, ou par une anémie hémolytique, comme le déficit en adénylate kinase. [1]

Des profils biologiques différents

Les anomalies biologiques rapportées ne sont pas identiques d’un trouble des purines à l’autre. [1] Une élévation de l’acide urique dans le sang est décrite dans le syndrome de Lesch-Nyhan et dans l’augmentation d’activité de la phosphoribosyl-pyrophosphate synthétase. [1] À l’inverse, une diminution de l’acide urique sanguin est rapportée dans les xanthinuries héréditaires et dans le déficit en purine nucléoside phosphorylase. [1] D’autres maladies sont associées à des substances plus spécifiques, comme la 2,8-dihydroxyadénine urinaire dans le déficit en adénine phosphoribosyl-transférase ou la succinyladénosine dans le déficit en adénylosuccinate lyase. [1] Le déficit en myoadénylate désaminase et le déficit en adénylate kinase sont toutefois présentés sans modification biochimique spécifique. [1]

Principes de prise en charge rapportés pour certains troubles

La prise en charge rapportée varie fortement selon la maladie concernée. [1] Pour le syndrome de Lesch-Nyhan, la revue mentionne des soins de support, des mesures de protection et plusieurs traitements médicamenteux, ainsi que certaines approches expérimentales. [1] Pour la xanthinurie héréditaire, elle rapporte un apport hydrique élevé et une alimentation pauvre en purines. [1] Pour le déficit en adénosine désaminase, les options citées comprennent les soins de support, le remplacement enzymatique, la transplantation de cellules souches ou de moelle et un traitement génique présenté comme expérimental. [1] Pour le déficit en purine nucléoside phosphorylase, la revue cite les soins de support et la transplantation de cellules souches. [1] Ces exemples montrent que les mesures citées sont rattachées à des maladies précises au sein de cette famille. [1]