Dysgénésie gonadique : formes, signes, diagnostic et prise en charge

La dysgénésie gonadique désigne un ensemble de troubles dans lesquels les gonades, c’est-à-dire les ovaires ou les testicules, ne se développent pas complètement ou normalement. [2] Elle peut perturber la production des hormones sexuelles, la puberté, le développement des organes génitaux et la fertilité. [2] Il ne s’agit pas d’une maladie unique, mais d’une famille comprenant notamment des formes 46,XX, 46,XY, complètes, partielles ou mosaïques. [2] Les manifestations et les problèmes de santé associés dépendent donc de la forme en cause et du degré de fonctionnement des gonades. [2]

Quelles sont les principales formes de dysgénésie gonadique ?

Le syndrome de Turner est une cause importante de dysgénésie gonadique, mais il ne résume pas à lui seul l’ensemble de ces troubles. [1] [2] Dans le syndrome de Turner, tout ou partie des cellules ne possède pas un second chromosome X complet, avec des formes 45,X et différentes formes mosaïques. [1] [2] Une mosaïque signifie que plusieurs lignées de cellules ayant un contenu chromosomique différent coexistent chez une même personne. [2]

La dysgénésie gonadique complète 46,XY, également appelée syndrome de Swyer, est liée à une absence de développement testiculaire malgré un caryotype 46,XY. [2] Dans cette forme complète, les gonades sont généralement réduites à des bandelettes non fonctionnelles, tandis que les organes génitaux externes ont habituellement un aspect féminin. [2] Les formes 46,XY partielles ou mosaïques peuvent entraîner un développement variable des organes génitaux internes et externes ainsi qu’un fonctionnement gonadique incomplet. [2] Dans la dysgénésie gonadique complète 46,XX, les organes génitaux internes et externes sont habituellement féminins, mais les ovaires peuvent être très peu développés ou réduits à des bandelettes. [2]

Quelles sont les causes ?

La dysgénésie gonadique apparaît très tôt au cours du développement embryonnaire à la suite d’anomalies chromosomiques ou d’altérations de gènes participant à la formation des ovaires ou des testicules. [2] Dans le syndrome de Turner, des erreurs de division cellulaire peuvent entraîner la perte complète ou partielle d’un chromosome sexuel. [2] Dans les formes 46,XY, plusieurs gènes impliqués dans la différenciation testiculaire peuvent être concernés, notamment SRY, mais aucune cause précise n’est retrouvée dans de nombreux cas. [2] Dans les formes 46,XX, des altérations de gènes nécessaires au développement ovarien ont été décrites, avec des cas sporadiques et des formes familiales. [2] Les mécanismes génétiques exacts restent cependant incomplètement connus pour une partie de ces troubles. [2]

Quels signes peuvent révéler une dysgénésie gonadique ?

Des gonades insuffisamment développées répondent peu ou pas aux hormones hypophysaires FSH et LH et produisent moins d’œstrogènes ou de testostérone. [2] Les manifestations possibles comprennent une puberté retardée ou absente, un développement incomplet des caractères sexuels secondaires et une absence de premières règles. [2] La production d’ovocytes ou de spermatozoïdes peut également être réduite ou absente, ce qui explique la fréquence de l’infertilité. [2] Certaines formes 46,XY partielles ou mosaïques peuvent être repérées dès l’enfance en raison d’un développement atypique des organes génitaux externes. [2]

Les signes associés ne sont pas identiques dans toutes les formes de dysgénésie gonadique. [2] Le syndrome de Turner peut notamment associer une petite taille, un cou palmé, un espacement important des mamelons, des anomalies cardiaques, une anomalie rénale ou une baisse de l’audition. [2] Ces signes peuvent orienter les examens, mais aucun d’eux ne permet à lui seul d’identifier la forme de dysgénésie gonadique. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Les examens sont généralement entrepris lorsqu’une dysgénésie gonadique est suspectée devant les signes cliniques ou dans le cadre de l’évaluation d’un syndrome associé. [2] Le bilan hormonal peut comprendre le dosage de la FSH et de la LH, souvent élevées lorsque les gonades ne répondent pas normalement à leur stimulation. [2] Une échographie pelvienne ou une IRM peut rechercher un utérus, préciser l’anatomie interne et parfois montrer des gonades en bandelettes. [2] Le caryotype étudie le nombre et la structure des chromosomes et joue un rôle central pour distinguer les formes 46,XX, 46,XY, 45,X et mosaïques. [1] [2] Lorsque la suspicion clinique reste forte malgré un caryotype sanguin normal, l’analyse d’un autre tissu peut être envisagée pour rechercher une mosaïque. [2]

La recherche de matériel provenant du chromosome Y est importante, y compris lorsqu’il n’est présent que dans une partie des cellules ou sous forme de fragment. [2] Des analyses génétiques ciblées peuvent ensuite être choisies par le spécialiste en fonction du caryotype, de l’anatomie et des manifestations associées. [2] Le bilan peut aussi rechercher des atteintes cardiaques, rénales ou auditives lorsque la forme diagnostiquée est susceptible de s’accompagner de ces complications. [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge est individualisée selon la forme de dysgénésie, le fonctionnement hormonal, l’anatomie, l’âge et les problèmes de santé associés. [2] Un traitement hormonal peut être nécessaire pour permettre ou soutenir le développement des caractères sexuels secondaires. [2] Ce traitement ne rétablit pas nécessairement la production d’ovocytes ou de spermatozoïdes, et l’infertilité peut persister. [2] Un accompagnement concernant la fertilité et les possibilités reproductives fait partie des soins lorsque la personne le souhaite. [2]

La présence de matériel provenant du chromosome Y dans des gonades dysgénétiques augmente le risque de gonadoblastome et d’autres tumeurs germinales. [2] Dans cette situation, une ablation précoce des gonades est décrite comme nécessaire afin de prévenir la formation d’une tumeur. [2] La découverte concomitante d’une masse gonadique conduit à des examens complémentaires spécialisés, comprenant notamment une évaluation tumorale. [2]

Dans le syndrome de Turner, la prise en charge peut aussi comprendre une hormone de croissance ainsi qu’une surveillance des atteintes cardiaques, rénales et auditives. [2] La diversité des manifestations justifie habituellement une coordination entre plusieurs spécialités médicales et professionnels de santé. [2] Un soutien psychologique peut être utile face aux questions concernant la puberté, l’apparence corporelle, l’infertilité ou le développement sexuel. [2]

Évolution et situations justifiant une évaluation médicale

L’évolution est très variable, car certaines gonades sont totalement non fonctionnelles tandis que d’autres conservent une activité partielle. [2] Des grossesses spontanées ont ainsi été rapportées dans certaines formes mosaïques du syndrome de Turner où une partie de la fonction ovarienne persiste. [2] Une croissance insuffisante, une puberté qui ne débute pas, une absence de premières règles ou un développement atypique des organes génitaux justifient une évaluation médicale. [2] Une reconnaissance précoce permet d’organiser le traitement hormonal et la surveillance des complications éventuellement associées à la forme diagnostiquée. [2]