Dysgénésie gonadique complète 46,XX : signes, causes génétiques et diagnostic

La dysgénésie gonadique complète 46,XX est une affection rare du développement sexuel dans laquelle les deux ovaires ne se développent pas normalement chez une personne ayant un caryotype 46,XX. [2] Elle se manifeste principalement par une absence de premières règles, appelée aménorrhée primaire, et par l’absence ou l’insuffisance du développement pubertaire spontané. [2] Ces signes ne suffisent toutefois pas à établir le diagnostic, car un retard des premières règles peut avoir d’autres causes. [1] [2]

Que signifie la dysgénésie gonadique complète 46,XX ?

Dans cette affection, la différenciation des ovaires échoue pendant le développement embryonnaire. [2] Les gonades peuvent alors être absentes ou réduites à des structures peu développées, parfois qualifiées de gonades en bandelette. [2] Les organes génitaux internes et externes sont de type féminin, mais l’utérus, les trompes, le vagin et les organes génitaux externes peuvent être insuffisamment développés. [2] Cette entité appartient au groupe des variations du développement sexuel 46,XX et ne doit pas être confondue avec l’ensemble des autres causes d’insuffisance ovarienne. [2]

Quels signes peuvent conduire au diagnostic ?

Les circonstances de découverte les plus caractéristiques sont l’absence de premières règles et un développement spontané insuffisant des seins à l’âge attendu de la puberté. [2] Dans une étude portant sur 20 patientes, toutes avaient consulté entre 13 et 16 ans pour une aménorrhée primaire ou une absence de développement spontané des seins. [2] Cette même cohorte ne présentait pas d’anomalie évidente du développement physique général à l’examen, ce qui montre que l’apparence extérieure ne permet pas à elle seule d’écarter l’affection. [2]

Comment l’évaluation est-elle menée ?

L’évaluation décrite dans l’étude associait les signes cliniques, la détermination du caryotype, des dosages hormonaux et une échographie pelvienne. [2] Le profil hormonal observé associait une concentration élevée de FSH à une concentration basse d’estradiol, ce qui correspond à un hypogonadisme hypergonadotrope. [2] L’échographie pelvienne montrait des ovaires insuffisamment développés chez toutes les patientes de cette cohorte. [2] Les investigateurs ont également écarté plusieurs déficits enzymatiques de la synthèse des hormones stéroïdes avant de retenir les patientes dans l’étude. [2] Une aménorrhée primaire ne permet donc pas un autodiagnostic, notamment parce que le faible poids, l’exercice physique intensif, le stress et différents déséquilibres hormonaux peuvent aussi retarder les premières règles. [1]

Quel rôle peut jouer l’analyse génétique ?

La dysgénésie gonadique complète 46,XX est génétiquement hétérogène, ce qui signifie que plusieurs gènes différents peuvent être impliqués. [2] Des variants de plusieurs gènes participant au développement des gonades, à la méiose, à la réparation de l’ADN ou à la signalisation des œstrogènes ont été associés à cette affection. [2] Dans l’étude de 20 patientes, le séquençage de l’exome a identifié des variants potentiellement en cause chez 7 d’entre elles. [2] Certains variants étaient classés pathogènes ou probablement pathogènes, tandis que d’autres restaient de signification incertaine et nécessitaient des travaux complémentaires. [2] Une analyse génétique peut ainsi contribuer à rechercher une cause, mais un résultat négatif ou incertain n’exclut pas à lui seul la maladie. [2]

Quand demander un avis médical ?

Une consultation médicale est indiquée si les premières règles n’ont pas commencé à 15 ans, ou dès 13 ans lorsqu’aucun autre signe de puberté n’est apparu. [1] Le médecin peut proposer des dosages hormonaux et, selon les résultats, une orientation vers un spécialiste afin de rechercher la cause du retard pubertaire ou de l’aménorrhée. [1] Ces manifestations peuvent révéler une dysgénésie gonadique 46,XX, mais elles peuvent aussi correspondre à d’autres situations qui nécessitent une évaluation différente. [1] [2]