Déficit multiple en carboxylases : distinction avec le déficit en biotinidase

Le déficit multiple en carboxylases ne correspond pas à une maladie unique, mais à un ensemble de maladies métaboliques parmi lesquelles figurent le déficit en biotinidase et le déficit en holocarboxylase synthétase. [1] [2] Ces deux maladies peuvent produire des anomalies biochimiques et des manifestations proches, mais elles reposent sur des déficits enzymatiques différents et doivent être distinguées par des examens spécifiques. [1] Les informations détaillées ci-dessous concernent principalement le déficit en biotinidase, également appelé autrefois déficit multiple en carboxylases à début tardif. [1]

À quoi servent la biotine et la biotinidase ?

La biotine est une vitamine hydrosoluble nécessaire au fonctionnement de plusieurs enzymes appelées carboxylases. [1] La biotinidase permet de libérer et de recycler la biotine afin qu'elle puisse être réutilisée par l'organisme. [1] Lorsque la biotinidase est déficiente, plusieurs carboxylases fonctionnent secondairement moins bien, ce qui perturbe des voies impliquées dans le métabolisme des acides aminés, des glucides et des lipides. [1]

Déficit en biotinidase et déficit en holocarboxylase synthétase : quelle différence ?

Avant traitement par biotine, le déficit en biotinidase et le déficit en holocarboxylase synthétase peuvent tous deux entraîner une diminution de l'activité de plusieurs carboxylases mitochondriales. [1] Leurs anomalies des acides organiques peuvent également être similaires et être décrites comme compatibles avec un déficit multiple en carboxylases. [1] L'âge de début peut orienter l'évaluation, car le déficit en holocarboxylase synthétase se manifeste habituellement avant trois mois et le déficit en biotinidase après trois mois, mais des exceptions existent dans les deux maladies. [1] L'activité de la biotinidase dans le sérum ou le plasma est diminuée dans le déficit en biotinidase, alors qu'elle reste normale dans le déficit en holocarboxylase synthétase. [1] Des déterminations enzymatiques spécifiques sont donc nécessaires pour distinguer définitivement ces deux maladies. [1]

Quels sont les signes possibles du déficit en biotinidase ?

Un déficit profond en biotinidase non traité peut se manifester dès la première semaine de vie, pendant l'enfance ou, plus rarement, beaucoup plus tard. [1] Un enfant peut présenter un seul signe ou associer plusieurs manifestations neurologiques, cutanées et métaboliques. [1] Les manifestations neurologiques comprennent notamment des convulsions, une diminution du tonus musculaire, des troubles de l'équilibre et un retard du développement. [1] Une éruption cutanée évoquant un eczéma, une chute des cheveux, une conjonctivite ou des infections à champignons peuvent également survenir. [1] Une atteinte de la vision par atrophie du nerf optique, une perte auditive et des troubles respiratoires tels qu'une respiration anormalement rapide, un stridor ou des apnées sont aussi décrits. [1] Chez certains adolescents ou adultes non traités, la maladie peut se révéler par une atteinte progressive de la moelle épinière, une faiblesse des membres ou une neuropathie optique. [1]

Dans le déficit partiel en biotinidase, les manifestations peuvent être plus légères et n'apparaître qu'en situation de stress métabolique, par exemple pendant une infection prolongée. [1] Ces signes ne suffisent pas à poser le diagnostic, car des convulsions, une hypotonie, une acidose ou une perte de cheveux peuvent avoir de nombreuses autres causes. [1]

Comment le déficit en biotinidase est-il diagnostiqué ?

Le dépistage néonatal du déficit en biotinidase repose sur la mesure de l'activité de cette enzyme à partir d'une goutte de sang séchée. [1] Un résultat de dépistage anormal n'établit pas à lui seul le diagnostic et doit être confirmé par une mesure de l'activité de la biotinidase dans le sérum ou le plasma. [1] Des résultats faussement positifs peuvent notamment survenir chez des enfants prématurés ou lorsque l'échantillon sanguin a été mal séché ou conservé. [1] Le déficit profond correspond à une activité enzymatique inférieure à 10 % de l'activité sérique normale moyenne, tandis que le déficit partiel correspond à une activité comprise entre 10 % et 30 %. [1] Une analyse du gène BTD peut compléter l'évaluation lorsque les résultats enzymatiques sont ambigus. [1] La découverte de deux variants génétiques de signification incertaine ne confirme ni n'exclut à elle seule la maladie. [1]

Quels sont les principes du traitement du déficit en biotinidase ?

Le traitement spécifique du déficit en biotinidase repose sur la biotine libre administrée par voie orale. [1] Pour le déficit profond en biotinidase, la biotine est administrée à vie. Pour le déficit partiel, les pratiques diffèrent selon les centres : l’auteur de la source recommande un traitement à vie, tandis que certains centres ne traitent que pendant les premiers mois ou ne traitent pas systématiquement. [1] La décision thérapeutique doit principalement tenir compte de l'activité enzymatique, car la relation entre les variants génétiques et la gravité clinique n'est pas suffisamment établie. [1] Lorsqu'un dépistage néonatal évoque spécifiquement un déficit en biotinidase, la source recommande que l'équipe médicale commence la biotine immédiatement pendant la réalisation des examens de confirmation. [1] Le déficit en biotinidase et les autres troubles liés à la biotine doivent être exclus avant toute interruption d'un traitement commencé dans ce contexte. [1]

La biotine peut corriger rapidement les anomalies métaboliques et les convulsions, puis améliorer les manifestations cutanées. [1] Les troubles respiratoires, les difficultés d'alimentation, l'éruption cutanée et la chute des cheveux disparaissent souvent sous traitement. [1] En revanche, une atrophie optique, une perte auditive ou un retard du développement déjà installés peuvent ne pas disparaître complètement. [1] Des soins complémentaires peuvent être nécessaires en fonction des séquelles, notamment une prise en charge du développement, de la vision ou de l'audition. [1]

Évolution et surveillance

Les enfants diagnostiqués avant l'apparition des symptômes et traités par biotine peuvent avoir un développement normal. [1] Une espérance de vie normale est attendue lorsque la supplémentation en biotine est poursuivie à vie. [1] Le suivi recherche notamment de nouvelles convulsions ou anomalies du tonus, des difficultés de développement, une éruption cutanée, une chute des cheveux, une atteinte visuelle et une perte auditive. [1] Le retour de symptômes pendant le traitement peut conduire l'équipe spécialisée à rechercher une prise irrégulière de la biotine, notamment par une analyse des acides organiques urinaires. [1]

Précautions utiles avec la biotine

Les doses élevées de biotine utilisées pour traiter le déficit en biotinidase peuvent perturber certains examens de laboratoire reposant sur la technologie biotine-streptavidine. [1] Il est donc important de signaler ce traitement à l'équipe médicale et au laboratoire avant une analyse, afin qu'ils déterminent les précautions adaptées. [1] Les œufs crus doivent être évités, car l'avidine du blanc d'œuf fixe la biotine et réduit sa disponibilité. [1] Les œufs suffisamment cuits ne présentent pas ce problème, car la chaleur inactive l'avidine. [1]

Transmission génétique et conséquences pour la famille

Le déficit en biotinidase se transmet sur un mode autosomique récessif. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs d'un variant pathogène de BTD, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur non malade et de 25 % d'enfant ni atteint ni porteur. [1] Les frères et sœurs d'une personne atteinte doivent faire l'objet d'une évaluation même s'ils ne présentent aucun symptôme. [1] Lorsque les variants familiaux sont connus, l'analyse génétique peut préciser le statut des proches et permettre un conseil génétique adapté. [1]