Déficit en pyruvate carboxylase : formes, diagnostic, soins et suivi

Le déficit en pyruvate carboxylase est une maladie métabolique héréditaire dans laquelle l'activité d'une enzyme appelée pyruvate carboxylase est insuffisante. [1] [2] [3] Cette anomalie perturbe notamment la production de glucose à partir du pyruvate et favorise l'accumulation d'acide lactique, à l'origine d'une acidose métabolique ou lactique. [1] [2] La maladie peut prendre trois formes principales, appelées types A, B et C, dont l'âge de début, la gravité et l'évolution sont différents. [1] [3]

Quel est le rôle de la pyruvate carboxylase ?

Le pyruvate est produit au cours du métabolisme des glucides et des protéines et participe à la production d'énergie par les cellules. [2] La pyruvate carboxylase convertit le pyruvate en oxaloacétate, une étape importante de la gluconéogenèse, c'est-à-dire de la production de glucose par l'organisme. [1] [2] Lorsque cette réaction est déficiente, de l'acide lactique et des corps cétoniques peuvent s'accumuler dans le sang. [2]

Le déficit en pyruvate carboxylase ne doit pas être confondu avec le déficit en pyruvate déshydrogénase, qui atteint un autre complexe enzymatique du métabolisme du pyruvate. [1] [2] Le déficit peut aussi être secondaire à d'autres anomalies innées du métabolisme et produire un tableau clinique similaire, mais la présente fiche concerne la maladie héréditaire liée à un déficit propre en pyruvate carboxylase. [1] [3]

Quels sont les symptômes et les différentes formes ?

Dans l'ensemble des formes, les manifestations fréquentes comprennent une prise de poids ou une croissance insuffisante, un retard du développement, une épilepsie et une acidose métabolique. [3] La présence et l'intensité de ces manifestations varient selon le type de déficit et d'une personne à l'autre. [1] [2] [3]

Le type A, ou forme infantile, commence pendant la petite enfance par une acidose métabolique et lactique. [3] Il peut entraîner un retard moteur, une déficience intellectuelle, une croissance insuffisante, une hypotonie, une ataxie, des convulsions et d'autres anomalies neurologiques. [3] Des anomalies cérébrales peuvent également être observées dans cette forme. [3]

Le type B est une forme néonatale sévère qui débute chez le nouveau-né ou le jeune nourrisson. [1] [3] Ses manifestations comprennent une hypothermie, des vomissements, une détresse ou une insuffisance respiratoire, une acidose lactique sévère, une hyperammoniémie et souvent une hypoglycémie. [3] Une léthargie, une hypotonie, des mouvements anormaux et des anomalies du cerveau peuvent accompagner les troubles métaboliques. [1] [3]

Le type C est une forme intermittente et atténuée, associée à un développement neurologique normal ou seulement légèrement retardé. [1] [3] Il peut provoquer des épisodes d'acidose métabolique, des difficultés motrices ou de la marche, des troubles intermittents du mouvement et, plus rarement, des convulsions. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Des résultats biochimiques ou de dépistage peuvent faire suspecter un déficit en pyruvate carboxylase, mais ils ne suffisent pas à eux seuls à établir le diagnostic. [3] Le diagnostic peut être confirmé par la mise en évidence de deux variants pathogènes du gène PC au moyen d'une analyse génétique moléculaire. [3] Il peut également être établi en démontrant une activité déficiente de la pyruvate carboxylase dans le sang total. [3] D'autres descriptions cliniques mentionnent aussi l'étude enzymatique sur des fibroblastes cultivés à partir de cellules cutanées. [1] [2]

Quels sont les principes des soins ?

Aucun traitement n'est présenté comme corrigeant efficacement l'ensemble de la maladie et de ses conséquences. [1] [2] [3] Lors d'une décompensation métabolique prise en charge médicalement, les soins peuvent comprendre des liquides intraveineux contenant du glucose, une hydratation et la correction de l'acidose. [3] Des compléments d'acides aminés, des cofacteurs ou des vitamines peuvent améliorer certaines manifestations, sans corriger les atteintes neurologiques. [3] Une supervision de l'alimentation et une supplémentation en thiamine soulagent les symptômes de certains enfants, mais leur efficacité n'est pas générale. [1] [2]

Une transplantation hépatique peut être indiquée chez certaines personnes atteintes. [3] Des traitements anaplérotiques tels que la triheptanoïne ont donné des résultats variables, principalement dans le type C, et nécessitent encore une évaluation. [3]

Chez les personnes atteintes d'un déficit en pyruvate carboxylase, il est essentiel d'éviter le jeûne et le régime cétogène est contre-indiqué. [3] Le régime cétogène parfois utilisé chez certains patients ayant un déficit en pyruvate déshydrogénase ne doit donc pas être transposé au déficit en pyruvate carboxylase. [1] [3]

Quel suivi est nécessaire ?

Le suivi nécessite souvent une équipe multidisciplinaire afin de surveiller les manifestations déjà présentes, la réponse aux traitements et l'apparition de nouveaux problèmes. [3] Les formes A et B ont généralement une évolution très sévère, souvent mortelle pendant la petite enfance ou les premiers mois de vie. [1] [3] Pour le type C, la durée de vie reste mal connue, mais une survie jusqu'à l'âge adulte a été rapportée. [3]

Comment la maladie se transmet-elle dans une famille ?

Le déficit en pyruvate carboxylase se transmet selon un mode autosomique récessif. [1] [3] Lorsque les deux parents portent chacun un variant pathogène du gène PC, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur d'un seul variant et de 25 % d'enfant n'ayant hérité d'aucun des deux variants familiaux. [3] Lorsque les variants familiaux sont connus, une recherche du statut de porteur chez certains proches ainsi que des tests prénataux ou préimplantatoires sont possibles. [3] Dans les familles concernées par un type C, le statut génétique ou biochimique des frères et sœurs apparemment sans symptômes peut être clarifié afin d'identifier précocement ceux qui pourraient bénéficier de mesures préventives et d'un traitement rapide. [3]