Chromosome Philadelphie : définition, diagnostic et rôle dans la leucémie myéloïde chronique

Le chromosome Philadelphie, souvent abrégé en chromosome Ph, est une anomalie chromosomique mise en évidence dans certaines cellules sanguines ou médullaires. [1] Il résulte d’un échange de fragments entre les chromosomes 9 et 22, appelé translocation t(9;22), qui rapproche les gènes BCR et ABL pour former le gène de fusion BCR::ABL. [1] Le chromosome Philadelphie n’est pas une maladie en lui-même, mais sa détection joue un rôle majeur dans le diagnostic et la prise en charge de la leucémie myéloïde chronique. [1]

Comment cette anomalie agit-elle sur les cellules ?

Le gène de fusion BCR::ABL produit une protéine dotée d’une activité tyrosine kinase anormalement active. [1] [2] Cette activité dérègle la multiplication des cellules, réduit leur adhésion au tissu de soutien de la moelle osseuse et les protège contre la mort cellulaire programmée. [1] Dans la leucémie myéloïde chronique, ce mécanisme favorise la production excessive de cellules de la lignée myéloïde, principalement dans la moelle osseuse. [1]

Quel est le lien avec la leucémie myéloïde chronique ?

Le chromosome Philadelphie est présent dans environ 90 à 95 % des cas de leucémie myéloïde chronique. [1] Sa mise en évidence par un examen cytogénétique ou moléculaire contribue à confirmer ce diagnostic lorsqu’elle est interprétée avec les autres résultats du bilan. [1] Le chromosome Philadelphie ne doit toutefois pas être confondu avec l’ensemble des leucémies ou des maladies myéloïdes chroniques. [1] [3] Ainsi, la leucémie myélomonocytaire chronique est une maladie distincte dans laquelle l’analyse des cellules leucémiques ne met pas en évidence de chromosome Philadelphie. [3]

Comment recherche-t-on le chromosome Philadelphie ?

La recherche du chromosome Philadelphie s’inscrit dans un bilan qui peut comprendre une numération formule sanguine, un frottis sanguin, un examen de la moelle osseuse et des analyses cytogénétiques ou moléculaires. [1] La leucémie myéloïde chronique est souvent suspectée après la découverte fortuite d’une numération sanguine anormale ou pendant l’exploration d’une augmentation du volume de la rate. [1] L’examen de la moelle osseuse permet notamment d’étudier les chromosomes, la richesse cellulaire de la moelle et l’étendue d’une éventuelle myélofibrose. [1]

L’anomalie chromosomique classique peut être recherchée directement par l’étude des chromosomes ou par hybridation in situ en fluorescence, appelée FISH. [1] [2] Une technique moléculaire comme la RT-PCR peut rechercher la fusion BCR::ABL lorsque l’anomalie chromosomique classique n’est pas retrouvée. [1] Des variantes de la translocation et des formes atypiques de la fusion BCR::ABL peuvent également être étudiées par des techniques de FISH adaptées. [2]

Quels symptômes peuvent conduire au bilan ?

Le chromosome Philadelphie ne provoque pas à lui seul un symptôme identifiable par le patient. [1] Dans la leucémie myéloïde chronique, de nombreuses personnes sont initialement asymptomatiques. [1] Lorsque des manifestations apparaissent, elles peuvent comprendre une fatigue, une faiblesse, une diminution de l’appétit, une perte de poids, des sueurs nocturnes ou une sensation de plénitude dans la partie gauche de l’abdomen. [1] Avec la progression de la maladie, une augmentation importante du volume de la rate, une pâleur, des ecchymoses, des saignements, de la fièvre ou des ganglions peuvent survenir. [1]

Comment le résultat influence-t-il les soins ?

Dans une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif, les inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblent l’activité de BCR::ABL. [1] Pendant la phase chronique asymptomatique, ces traitements constituent le choix thérapeutique initial décrit et permettent d’obtenir des réponses hématologiques et cytogénétiques importantes. [1] Ils ont considérablement amélioré la réponse au traitement et prolongé la survie des personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique. [1] Le choix précis du traitement dépend notamment de la phase de la maladie et de la réponse obtenue. [1]

Pourquoi un suivi moléculaire est-il nécessaire ?

La réponse au traitement est un facteur pronostique majeur dans la leucémie myéloïde chronique. [1] Elle peut être évaluée par un test moléculaire mesurant BCR::ABL ou par une analyse cytogénétique mesurant la proportion de cellules portant le chromosome Philadelphie. [1] Ces examens servent à apprécier la profondeur de la réponse et son évolution au cours du temps. [1] Un résultat concernant le chromosome Philadelphie doit donc être compris avec le diagnostic retenu, la phase de la maladie, les autres examens et les résultats successifs du suivi. [1]