VIGABATRINE

VIGABATRINE : l'essentiel à retenir

La vigabatrine est un médicament antiépileptique de la famille des inhibiteurs de la GABA-transaminase (code ATC : N03AG04). Elle est principalement utilisée dans le traitement des épilepsies partielles résistantes aux autres traitements et des spasmes infantiles (syndrome de West). On la trouve sous les noms commerciaux SABRIL et KIGABEQ. Ce médicament est inscrit sur la liste I, nécessite une ordonnance spécialisée et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La vigabatrine est indiquée dans deux situations spécifiques :

En association avec d'autres antiépileptiques : - Traitement des épilepsies partielles résistantes (crises épileptiques qui commencent dans une zone précise du cerveau) - Avec ou sans généralisation secondaire (extension de la crise à l'ensemble du cerveau) - Uniquement lorsque toutes les autres associations thérapeutiques se sont révélées insuffisantes ou mal tolérées

En monothérapie (traitement unique) : - Traitement des spasmes infantiles, aussi appelés syndrome de West - Forme d'épilepsie rare qui touche les nourrissons, caractérisée par des spasmes en flexion du tronc et des membres

Le traitement ne peut être instauré que par un spécialiste en épileptologie, neurologie ou neurologie pédiatrique.

Points de sécurité essentiels

⚠️ RISQUE VISUEL MAJEUR : La vigabatrine provoque des anomalies du champ visuel chez environ 1 patient sur 3. Ces troubles visuels sont généralement irréversibles, même après arrêt du traitement.

⚠️ SURVEILLANCE OPHTALMOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Un examen de la vision est indispensable au début du traitement (dans les 4 semaines) puis tous les 3 à 6 mois.

⚠️ DOSE MAXIMALE : Ne jamais dépasser 3 g par jour chez l'adulte et 150 mg/kg/jour chez l'enfant.

⚠️ ARRÊT PROGRESSIF : Ne jamais arrêter brutalement le traitement sous peine de crises de rebond. La diminution doit s'étaler sur 2 à 4 semaines.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : Surveillance renforcée chez les personnes âgées et les patients avec insuffisance rénale (clairance créatinine < 60 ml/min).

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de troubles visuels nouveaux, confusion, sédation excessive, ou idées suicidaires.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La vigabatrine existe sous trois formes : - Comprimés pelliculés (SABRIL 500 mg) - Comprimés solubles (KIGABEQ 100 mg et 500 mg) - Granulés pour solution buvable (SABRIL 500 mg en sachet)

Voie orale (toutes les formes)

Chez l'adulte : - Dose initiale : 1 g par jour en complément du traitement antiépileptique existant - Augmentation progressive : par paliers de 0,5 g par semaine selon la réponse clinique - Dose d'entretien : généralement entre 2 et 3 g par jour - Dose maximale : 3 g par jour - Administration : en une ou deux prises quotidiennes, avant ou après les repas

Chez l'enfant - Épilepsies partielles résistantes : - Dose initiale : 40 mg/kg/jour - Posologie selon le poids : - 10-15 kg : 0,5 à 1 g/jour - 15-30 kg : 1 à 1,5 g/jour - 30-50 kg : 1,5 à 3 g/jour - > 50 kg : 2 à 3 g/jour

Chez l'enfant - Spasmes infantiles (syndrome de West) : - Dose initiale : 50 mg/kg/jour - Dose maximale : jusqu'à 150 mg/kg/jour si nécessaire - Augmentation progressive : sur une période d'une semaine

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Surveillance particulière si clairance créatinine < 60 ml/min - Réduction de la dose ou espacement des prises à envisager

Sujet âgé : - Réduction de la dose d'entretien souvent nécessaire - Surveillance renforcée (sédation, confusion)

Durée d'évaluation : - Amélioration attendue en 2 à 4 semaines pour les spasmes infantiles - Amélioration attendue en 12 semaines maximum pour les crises partielles - Arrêt progressif si absence d'amélioration cliniquement significative

Noms commerciaux et présentations

La vigabatrine est commercialisée sous deux marques principales :

• Laboratoire du princeps : SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (SABRIL)
• Autre laboratoire : ORPHELIA PHARMA (KIGABEQ)
• Génériques : Aucun générique disponible actuellement
• Statut : Médicament d'exception, prescription réservée aux spécialistes

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Système nerveux : somnolence
• Chez l'enfant : excitation, agitation

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles visuels : anomalies du champ visuel (environ 1/3 des patients)
• Système nerveux : troubles de l'élocution, maux de tête, vertiges, fourmillements, troubles de l'attention et de la mémoire, tremblements
• Psychiatriques : agitation, agressivité, nervosité, dépression, réactions paranoïdes, insomnie
• Digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales
• Généraux : fatigue, prise de poids
• Cutanés : chute de cheveux

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Sang : anémie
• Psychiatriques : épisodes maniaques, troubles psychotiques
• Système nerveux : troubles de la coordination (ataxie)
• Yeux : vision trouble, vision double, mouvements oculaires anormaux
• Peau : éruptions cutanées
• Généraux : œdème, irritabilité
• Articulations : douleurs articulaires

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Psychiatriques : tentative de suicide, hallucinations
• Système nerveux : encéphalopathie (sédation profonde, confusion), névrite optique
• Yeux : atteinte de la rétine, atrophie du nerf optique
• Foie : hépatite
• Peau : œdème de Quinckel, urticaire

Fréquence indéterminée

• Système nerveux : anomalies cérébrales à l'IRM et œdèmes intra-myéliniques (surtout chez les nourrissons), mouvements anormaux
• Yeux : diminution de l'acuité visuelle

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la vigabatrine ou à l'un des excipients

Précautions importantes

• Ne pas utiliser en monothérapie sauf pour les spasmes infantiles
• Surveillance ophtalmologique obligatoire avant traitement puis tous les 3-6 mois
• Conduite de véhicules : déconseillée en raison des effets sédatifs et des troubles visuels
• Antécédents psychiatriques : surveillance renforcée (dépression, psychose, comportement suicidaire)

Populations nécessitant une surveillance particulière

• Personnes âgées : risque accru de sédation et confusion
• Insuffisants rénaux : réduction de dose nécessaire
• Patients avec troubles visuels préexistants : non recommandé

Grossesse et allaitement

Grossesse

La vigabatrine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Les données disponibles sont limitées mais des cas d'anomalies chez l'enfant ont été rapportés. Comme tous les antiépileptiques, la prévalence des malformations est 2 à 3 fois plus élevée que dans la population générale.

Un avis médical spécialisé est indispensable chez toute femme en âge de procréer ou débutant une grossesse. L'arrêt brutal du traitement doit être évité car il peut provoquer des crises dangereuses pour la mère et l'enfant.

Allaitement

La vigabatrine passe dans le lait maternel. Les effets sur le nouveau-né et le nourrisson sont mal connus. La décision d'arrêter l'allaitement ou le traitement doit être prise au cas par cas, en pesant les bénéfices pour chacun.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Clonazépam : augmentation des effets sédatifs - association à évaluer avec précaution
• Phénytoïne : réduction des concentrations de phénytoïne de 16 à 33% (généralement sans conséquence clinique)

Pas d'interaction significative avec :

• Carbamazépine
• Phénobarbital
• Valproate de sodium

Effets sur les examens biologiques

• Faux positifs : dépistage de certaines maladies métaboliques rares (acidurie alpha-aminoadipique)
• Baisse des transaminases : ALAT et ASAT diminuées de 30 à 100% (les tests hépatiques peuvent être faussés)

Recommandations

• Informer tous les professionnels de santé du traitement par vigabatrine
• Éviter l'alcool qui peut majorer les effets sédatifs
• Pas de restriction alimentaire particulière

Évaluation par la HAS

La spécialité KIGABEQ (laboratoire ORPHELIA PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées : Traitement en monothérapie des spasmes infantiles (syndrome de West) et traitement en association des épilepsies partielles résistantes
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par KIGABEQ est important dans le traitement en monothérapie des spasmes infantiles (syndrome de West) et dans le traitement en association avec d'autres antiépileptiques des patients souffrant d'une épilepsie partielle résistante"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence de données d'efficacité versus un comparateur pertinent, bioéquivalence démontrée uniquement chez l'adulte
• Référence : Dossier CT n°17473

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