VALPROATE DE SODIUM

VALPROATE DE SODIUM : l'essentiel à retenir

Le valproate de sodium est un médicament antiépileptique de la classe ATC N03AG01, utilisé pour traiter différentes formes d'épilepsie chez l'adulte et l'enfant. Il est disponible sous plusieurs noms commerciaux comme DÉPAKINE CHRONO, MICROPAKINE LP ou VALPROATE DE SODIUM ARROW. Le médicament nécessite une ordonnance et fait l'objet d'une surveillance médicale stricte, particulièrement chez les femmes en âge de procréer en raison de risques importants pendant la grossesse.

Indications thérapeutiques

Le valproate de sodium est indiqué dans le traitement de l'épilepsie, soit en traitement unique (monothérapie), soit en association avec d'autres médicaments antiépileptiques :

Chez l'adulte : - Épilepsies généralisées : crises cloniques (secousses musculaires), toniques (raideur musculaire), tonico-cloniques (raideur puis secousses), absences (suspensions brèves de la conscience), crises myocloniques (secousses brèves), atoniques (chutes par perte du tonus), et syndrome de Lennox-Gastaut - Épilepsies partielles : crises débutant dans une zone limitée du cerveau, avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau

Chez l'enfant : Les mêmes indications que chez l'adulte s'appliquent, avec des précautions particulières selon l'âge et le poids.

Points de sécurité essentiels

⚠️ IMPORTANT - À lire absolument avant toute utilisation :

• Surveillance spécialisée obligatoire : Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie
• Femmes en âge de procréer : Traitement contre-indiqué sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont respectées (contraception efficace, information sur les risques)
• Risque hépatique grave : Particulièrement chez les enfants de moins de 3 ans. Surveillance biologique obligatoire les 6 premiers mois
• Signes d'alerte hépatique : Fatigue inhabituelle, perte d'appétit, vomissements, douleurs abdominales, jaunisse → consulter immédiatement
• Interactions dangereuses : Ne pas associer au millepertuis (contre-indiqué), aux carbapénèmes, ou à la lamotrigine sans surveillance étroite
• Surdosage : En cas de prise excessive, contacter immédiatement un médecin ou le centre antipoison (15)
• Arrêt brutal interdit : Ne jamais arrêter le traitement brutalement sans avis médical (risque de crises d'épilepsie)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le valproate de sodium existe sous plusieurs formes : - Formes orales (93% des spécialités) : comprimés à libération prolongée, granulés, solution buvable - Forme injectable (7% des spécialités) : réservée à l'usage hospitalier

Voie orale (première intention)

Posologie initiale : La posologie quotidienne initiale est habituellement de 10-15 mg/kg, puis augmentée progressivement jusqu'à la dose optimale.

Posologie d'entretien : - Adulte : 20 à 30 mg/kg par jour en moyenne - Enfant : 30 mg/kg par jour en moyenne - Personne âgée : posologie adaptée selon le contrôle des crises

Administration : - 1 ou 2 prises par jour, de préférence pendant les repas - Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les croquer ni les écraser - Une prise unique quotidienne est possible si l'épilepsie est bien équilibrée

Mise en route du traitement : - Augmentation progressive par paliers de 2-3 jours - Durée d'adaptation : environ 1 semaine en monothérapie, 2 semaines en association

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. La posologie est adaptée par l'équipe médicale hospitalière selon la situation clinique.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Diminution de la posologie nécessaire - Surveillance clinique renforcée - Chez les patients hémodialysés, une augmentation peut être nécessaire

Surveillance thérapeutique : Les concentrations sériques efficaces se situent habituellement entre 40 et 100 mg/L. Le dosage peut être envisagé en cas de mauvais contrôle des crises ou d'effets indésirables suspectés.

Noms commerciaux et présentations

Le valproate de sodium est disponible sous forme générique et sous plusieurs noms commerciaux :

LP = Libération Prolongée

Au total, 15 spécialités sont commercialisées, principalement des génériques. Les formes à libération prolongée (comprimés et granulés) représentent 80% des présentations disponibles.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Tremblements des mains
• Nausées

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Sang : anémie, diminution des plaquettes
• Système nerveux : troubles extrapyramidaux, somnolence, troubles de la mémoire, maux de tête, vertiges
• Digestif : vomissements, problèmes de gencives, douleurs d'estomac, diarrhées
• Autres : prise de poids, irrégularités menstruelles, perte d'audition, saignements, incontinence urinaire

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1000)

• Diminution des globules blancs
• Coma, encéphalopathie, syndrome parkinsonien
• Pancréatite (potentiellement grave)
• Insuffisance rénale
• Réactions cutanées, chute des cheveux

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Atteinte grave de la moelle osseuse
• Troubles cognitifs réversibles (type démence)
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson)
• Atteinte hépatique grave
• Troubles de la fertilité masculine

Effets spécifiques chez l'enfant

Les enfants présentent un risque particulier d'atteinte hépatique sévère (surtout avant 3 ans) et de pancréatite. Les troubles du comportement (agressivité, agitation, troubles de l'attention) sont plus fréquents dans cette population.

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Grossesse (sauf en l'absence d'alternative appropriée) - Femme en âge de procréer sans respect du programme de prévention de la grossesse - Allergie connue au valproate ou à l'un des composants - Hépatite aiguë ou chronique - Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère - Porphyrie hépatique - Troubles du cycle de l'urée - Déficit en carnitine non corrigé - Troubles mitochondriaux liés au gène POLG - Association avec le millepertuis

Précautions particulières : - Conduite de véhicules : Ce médicament peut diminuer la vigilance et les réflexes - Surveillance biologique : Contrôles hépatiques obligatoires avant traitement puis régulièrement les 6 premiers mois - Populations à risque : Enfants de moins de 3 ans, patients avec antécédents hépatiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le valproate est contre-indiqué pendant la grossesse sauf en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée.

Risques pour l'enfant à naître : - Malformations congénitales : environ 11% des enfants exposés (contre 2-3% en population générale) - Troubles neuro-développementaux : retards de développement, diminution du QI, autisme, troubles de l'attention - Autres risques : troubles auditifs, malformations oculaires

Si grossesse sous valproate : Consultation spécialisée immédiate pour réévaluer le traitement et discuter des alternatives.

Allaitement

Le valproate passe dans le lait maternel (1-10% des taux sériques maternels). Des troubles sanguins ont été observés chez des nourrissons allaités. La décision doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement versus le bénéfice du traitement.

Hommes en âge de procréer

Des données récentes suggèrent un risque de troubles neuro-développementaux chez les enfants dont le père était traité par valproate dans les 3 mois précédant la conception. Contraception recommandée pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis : diminution de l'efficacité du valproate

Associations déconseillées

• Lamotrigine : risque de réactions cutanées graves
• Carbapénèmes : diminution rapide et importante des concentrations de valproate (risque de crises)

Précautions d'emploi

• Autres antiépileptiques : ajustements de doses nécessaires, surveillance clinique
• Contraceptifs contenant des œstrogènes : peuvent diminuer l'efficacité du valproate
• Aspirine et dérivés salicylés : risque d'atteinte hépatique chez l'enfant de moins de 3 ans
• Alcool : déconseillé pendant le traitement

Évaluation par la HAS

La spécialité VALPROATE DE SODIUM ARROW L.P. 500 mg (laboratoire ARROW GENERIQUES) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Épilepsie selon les indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu de ces spécialités reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°14583

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