URSODÉSOXYCHOLIQUE (ACIDE)

L'essentiel à retenir

L'acide ursodésoxycholique appartient à la classe des hépatoprotecteurs (code ATC A05AA02) et constitue un traitement de référence pour certaines maladies du foie et de la vésicule biliaire. Cette substance active est principalement utilisée pour dissoudre les calculs biliaires composés de cholestérol et traiter les hépatopathies cholestatiques chroniques comme la cholangite biliaire primitive. On la trouve sous les noms commerciaux URSOLVAN et DELURSAN, disponibles uniquement sur ordonnance et remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, l'acide ursodésoxycholique est indiqué dans deux grandes catégories de pathologies :

Lithiase biliaire cholestérolique (calculs de cholestérol dans la vésicule) - Calculs biliaires sans symptômes importants, transparents aux rayons X - Diamètre inférieur à 15 mm - Vésicule biliaire fonctionnelle - Uniquement chez les patients qui ne peuvent pas être opérés

Hépatopathies cholestatiques chroniques (maladies chroniques du foie avec stagnation de la bile) - Cholangite biliaire primitive (anciennement cirrhose biliaire primitive) - Cholangite sclérosante (inflammation et cicatrisation des voies biliaires) - Atteinte hépatique associée à la mucoviscidose

Population pédiatrique - Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez les enfants de 6 à moins de 18 ans

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance médicale obligatoire : Ce traitement nécessite un suivi médical régulier avec contrôles des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, γ-GT) toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois.

⚠️ Contre-indication en urgence : Ne jamais prendre en cas d'inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou d'occlusion des voies biliaires. Consulter immédiatement en cas de douleurs intenses du côté droit de l'abdomen.

⚠️ Interactions importantes : Ne pas prendre simultanément avec la colestyramine, le colestipol ou les antacides à base d'aluminium qui annulent l'efficacité. Respecter un délai de 2 heures minimum.

⚠️ Contraception : Les femmes en âge de procréer traitées pour une dissolution de calculs biliaires doivent utiliser une contraception non-hormonale car les hormones favorisent la formation de calculs.

⚠️ Surveillance échographique : Pour le traitement des calculs, des contrôles échographiques réguliers sont indispensables pour surveiller l'évolution et détecter une éventuelle calcification.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide ursodésoxycholique existe sous deux formes orales : - Gélules (50% des spécialités) - Comprimés pelliculés (50% des spécialités)

Toutes les présentations se prennent par voie orale exclusivement.

Voie orale (forme unique disponible)

Lithiase biliaire cholestérolique - Posologie moyenne : 10 mg/kg/jour - Administration : au cours ou après le repas du soir - Durée : 4 à 6 mois minimum, pouvant aller jusqu'à 24 mois - Poursuite : 3 à 4 mois après dissolution complète confirmée par échographie

Hépatopathies cholestatiques chroniques - Posologie optimale : 13 à 15 mg/kg/jour - Augmentation progressive par paliers sur 4 à 8 semaines - Répartition : 2 à 3 prises quotidiennes au moment des repas

Mucoviscidose (adultes) - Posologie : 20 mg/kg/jour - Répartition : 2 à 3 prises quotidiennes

Population pédiatrique (6 ans à moins de 18 ans) - Mucoviscidose : 20 mg/kg/jour, pouvant être augmentée jusqu'à 30 mg/kg/jour si nécessaire - Répartition : 2 à 3 prises quotidiennes

Ajustements posologiques

En cas de diarrhée, la posologie doit être réduite. Si les diarrhées persistent, le traitement doit être interrompu temporairement.

Noms commerciaux et présentations

L'acide ursodésoxycholique est disponible sous plusieurs spécialités :

Princeps et génériques : DELURSAN appartient au groupe générique n°1082 avec comme référence "ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE 250 mg". URSOLVAN est fabriqué par CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne) et DELURSAN par SUBSTIPHARM.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) - Selles molles ou pâteuses - Diarrhées

Très rares (< 1/10 000) - Calcification des calculs biliaires (durcissement des calculs) - Douleurs sévères dans la partie supérieure droite de l'abdomen (lors du traitement de la cholangite biliaire primitive) - Décompensation d'une cirrhose hépatique (réversible à l'arrêt du traitement) - Urticaire (réaction allergique cutanée)

Fréquence indéterminée - Aggravation des démangeaisons (particulièrement en début de traitement)

En cas de démangeaisons importantes en début de traitement, la posologie peut être temporairement réduite à une gélule par jour puis réaugmentée progressivement.

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie à l'acide ursodésoxycholique, aux acides biliaires ou à l'un des excipients - Inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires - Occlusion des voies biliaires (obstruction du cholédoque ou du canal cystique) - Épisodes fréquents de colique hépatique (douleurs intenses) - Calculs biliaires calcifiés et visibles aux rayons X - Diminution de la contractilité de la vésicule biliaire - Échec d'une porto-entérostomie ou absence de rétablissement d'un flux biliaire chez les enfants ayant une atrésie biliaire

Précautions particulières : - Éviter l'utilisation en cas de coliques biliaires fréquentes, infections biliaires, atteintes pancréatiques graves - Attention chez les patients avec des maladies intestinales altérant la circulation des acides biliaires

Conduite de véhicules : Aucun effet connu sur la capacité à conduire ou utiliser des machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. En raison de données cliniques limitées chez les femmes enceintes, particulièrement au premier trimestre, l'acide ursodésoxycholique est déconseillé sauf si l'absence de traitement met en jeu le pronostic hépatique. Aux 2ème et 3ème trimestres, les données sont plus nombreuses mais l'utilisation ne doit se faire qu'en cas de réelle nécessité.

Allaitement Selon les quelques cas documentés, les concentrations d'acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très faibles. Aucun effet indésirable chez le nouveau-né n'est donc attendu.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer) - Colestyramine - Colestipol - Antacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et/ou de la smectite

Si l'utilisation d'un de ces médicaments est nécessaire, respecter un délai de 2 heures avant ou après la prise d'acide ursodésoxycholique.

Associations nécessitant des précautions - Ciclosporine : surveillance des concentrations sanguines et ajustement de dose nécessaires - Ciprofloxacine : absorption réduite possible - Rosuvastatine : légère augmentation des taux plasmatiques - Nitrendipine : surveillance étroite recommandée, augmentation de dose possible - Dapsone : réduction de l'effet thérapeutique

Médicaments déconseillés pour la dissolution de calculs - Œstrogènes et contraceptifs hormonaux (favorisent la formation de calculs) - Hypolipidémiants comme le clofibrate - Médicaments pouvant causer des atteintes hépatiques

Évaluation par la HAS

La spécialité URSOLVAN (laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par URSOLVAN reste important dans les indications de l'AMM."
• Référence : Dossier CT n°16320

La spécialité DELURSAN a également été évaluée dans l'extension d'indication des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez l'enfant âgé de 6 ans à 18 ans :

• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification : L'effet n'est confirmé que sur la baisse des transaminases hépatiques, sans données cliniquement pertinentes sur l'efficacité à long terme.

Spécialités contenant URSODÉSOXYCHOLIQUE (ACIDE)