TOPIRAMATE

TOPIRAMATE : l'essentiel à retenir

Le topiramate est un médicament antiépileptique (code ATC N03AX11) utilisé dans le traitement de l'épilepsie et la prévention de la migraine. Il est disponible sous plusieurs noms commerciaux, principalement EPITOMAX (médicament de référence du laboratoire Janssen-Cilag) et ses génériques comme TOPIRAMATE ARROW, TOPIRAMATE SANDOZ ou TOPIRAMATE VIATRIS. Le médicament se présente majoritairement sous forme de comprimés pelliculés (86% des 22 spécialités disponibles) et de gélules, tous administrés par voie orale. Il est remboursé à 65% par la Sécurité sociale mais nécessite une prescription médicale stricte, notamment réservée aux spécialistes neurologues et pédiatres.

Indications thérapeutiques

Le topiramate est indiqué dans deux domaines principaux :

Épilepsie : - En traitement seul (monothérapie) chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus de 6 ans pour certains types de crises d'épilepsie - En association avec d'autres antiépileptiques chez l'enfant à partir de 2 ans, l'adolescent et l'adulte - Dans le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (forme grave d'épilepsie de l'enfant)

Migraine : - Uniquement chez l'adulte pour la prévention des crises de migraine, après évaluation approfondie des autres traitements possibles - Important : le topiramate ne traite pas la crise de migraine en cours mais permet de réduire leur fréquence

Points de sécurité essentiels

⚠️ Risques majeurs pendant la grossesse : Le topiramate peut provoquer des malformations congénitales graves et des troubles du développement neurologique chez l'enfant. Il est contre-indiqué pendant la grossesse pour la migraine et strictement encadré pour l'épilepsie.

⚠️ Prescription spécialisée obligatoire : La prescription initiale et le suivi doivent être assurés par un neurologue, un pédiatre ou un spécialiste de la douleur. Une surveillance médicale régulière est indispensable.

⚠️ Surveillance de la vision : Des troubles oculaires graves (glaucome aigu, troubles du champ visuel) peuvent survenir. Consulter immédiatement en cas de douleur oculaire brutale ou de baisse de vision.

⚠️ Hydratation indispensable : Boire suffisamment d'eau pour prévenir la formation de calculs rénaux, effet secondaire possible du traitement.

⚠️ Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement le traitement, risque de crises convulsives. La diminution des doses doit être progressive sur plusieurs semaines.

⚠️ Surveillance du poids : Une perte de poids importante peut survenir, nécessitant un suivi nutritionnel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le topiramate existe uniquement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (dosages : 25, 50, 100, 200 mg) - Gélules (dosages : 15, 25, 50 mg)

Posologie dans l'épilepsie

Monothérapie (traitement seul)

Adultes : - Début : 25 mg le soir pendant 1 semaine - Augmentation progressive : 25 à 50 mg/jour par paliers de 1 à 2 semaines - Dose cible : 100 à 200 mg/jour en 2 prises - Dose maximale : 500 mg/jour (jusqu'à 1000 mg/jour dans certains cas résistants)

Enfants de plus de 6 ans : - Début : 0,5 à 1 mg/kg le soir pendant 1 semaine - Augmentation : par paliers de 0,5 à 1 mg/kg/jour - Dose cible : environ 2 mg/kg/jour (soit environ 100 mg/jour)

Association à d'autres antiépileptiques

Adultes : - Début : 25 à 50 mg le soir pendant 1 semaine - Augmentation : 25 à 50 mg/jour par paliers d'1 à 2 semaines - Dose efficace : 200 à 400 mg/jour en 2 prises

Enfants de 2 ans et plus : - Dose recommandée : 5 à 9 mg/kg/jour en 2 prises - Début : 25 mg (ou 1 à 3 mg/kg/jour) le soir - Augmentation progressive par paliers de 1 à 3 mg/kg/jour

Posologie dans la migraine

Adultes uniquement : - Début : 25 mg le soir pendant 1 semaine - Augmentation : 25 mg/jour par semaine - Dose cible : 100 mg/jour en 2 prises - Certains patients peuvent être améliorés dès 50 mg/jour - Dose maximale : 200 mg/jour (avec prudence)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Réduire de moitié les doses d'initiation et d'entretien - En cas d'hémodialyse : dose supplémentaire les jours de dialyse

Insuffisance hépatique : - Prudence et surveillance accrue, réduction possible des doses

Personnes âgées : - Aucun ajustement si fonction rénale normale

Mode d'administration

• Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture
• Ne pas couper les comprimés pelliculés
• Les gélules peuvent être ouvertes si difficultés de déglutition

Noms commerciaux et présentations

EPITOMAX est le médicament de référence (princeps) du laboratoire Janssen-Cilag. De nombreux génériques sont disponibles sous les noms TOPIRAMATE suivi du nom du laboratoire (Arrow, Sandoz, Viatris, Accord, Biogaran). Tous les médicaments à base de topiramate sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale sur prescription médicale.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Perte d'appétit et perte de poids
• Troubles de la mémoire et de l'attention
• Sensation de vertiges, somnolence
• Fourmillements (paresthésies)
• Vision trouble ou double
• Troubles de l'élocution
• Nausées, diarrhées
• Fatigue, irritabilité

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Ralentissement de la pensée (bradyphrénie)
• Dépression, insomnie, anxiété, confusion
• Tremblements, troubles de coordination
• Mouvements involontaires des yeux (nystagmus)
• Goût altéré (dysgueusie)
• Vomissements, constipation, sécheresse de la bouche
• Chute de cheveux (alopécie)
• Éruption cutanée, diminution de la transpiration

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1 000)

• Idées suicidaires (surveillance nécessaire)
• Calculs rénaux
• Augmentation de la pression oculaire
• Acidose métabolique (modification de l'équilibre acide-base)

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Glaucome aigu à angle fermé
• Pancréatite
• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson)

Fréquence indéterminée

• Nécrolyse épidermique toxique (réaction cutanée gravissime)
• Insuffisance hépatique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Pour tous : - Allergie connue au topiramate ou à l'un des composants

Pour la migraine : - Grossesse - Femmes en âge de procréer sans contraception efficace

Pour l'épilepsie : - Grossesse (sauf si aucune alternative appropriée) - Femmes en âge de procréer sans contraception efficace (sauf projet de grossesse avec information complète des risques)

Précautions particulières

• Surveillance ophtalmologique : risque de glaucome et troubles visuels
• Surveillance rénale : risque de calculs rénaux, maintenir une bonne hydratation
• Surveillance neuropsychiatrique : risque d'idées suicidaires, de dépression
• Surveillance métabolique : risque d'acidose métabolique
• Conduite automobile : prudence en raison des effets sur la vigilance et la vision

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le topiramate présente des risques majeurs pendant la grossesse :

• Malformations congénitales : risque multiplié par 2 à 3 (fentes labio-palatines, hypospadias, malformations diverses)
• Retard de croissance fœtale : risque de petit poids de naissance
• Troubles neurodéveloppementaux : risque possible d'autisme, de déficience intellectuelle, de troubles de l'attention chez l'enfant

Pour la migraine : contre-indiqué pendant toute la grossesse.

Pour l'épilepsie : contre-indiqué sauf en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée. Si maintenu, surveillance prénatale renforcée nécessaire.

Allaitement

Le topiramate passe dans le lait maternel en quantité importante. Des effets indésirables ont été observés chez les nourrissons allaités : diarrhée, somnolence, irritabilité, prise de poids insuffisante. La décision d'allaiter doit être prise en tenant compte du bénéfice du traitement pour la mère et des risques pour l'enfant.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions avec d'autres antiépileptiques

• Phénytoïne et carbamazépine : diminuent l'efficacité du topiramate
• Acide valproïque : risque d'hyperammoniémie et d'hypothermie
• Lamotrigine : pas d'interaction significative

Interactions avec d'autres médicaments

• Contraceptifs hormonaux : le topiramate peut diminuer leur efficacité, utiliser une contraception supplémentaire de type barrière
• Lithium : surveillance des concentrations nécessaire
• Digoxine : surveillance des concentrations recommandée
• Antidiabétiques (metformine, glibenclamide, pioglitazone) : surveillance glycémique renforcée
• Diurétiques (hydrochlorothiazide) : risque accru de baisse du potassium

Autres interactions

• Alcool et dépresseurs du système nerveux : éviter l'association
• Millepertuis : risque de diminution d'efficacité du topiramate
• Médicaments favorisant les calculs rénaux : éviter l'association

Évaluation par la HAS

La spécialité EPITOMAX (laboratoire Janssen-Cilag) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par EPITOMAX reste important en prophylaxie de la migraine et dans le traitement de l'épilepsie, y compris des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut
• Référence : Dossier CT n°16155

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du topiramate dans ses indications autorisées, tant en neurologie qu'en prévention des migraines.

Spécialités contenant TOPIRAMATE

Et 2 autres spécialités.