SODIUM (VALPROATE DE)

L'essentiel à retenir

Le valproate de sodium est un antiépileptique de la famille des dérivés d'acides carboxyliques (code ATC N03AG01). Cette substance active est principalement utilisée dans le traitement de l'épilepsie, qu'elle soit généralisée ou partielle, chez l'adulte et l'enfant. On la trouve sous les noms commerciaux DEPAKINE et DEPAKINE CHRONO (laboratoire Sanofi), avec des génériques disponibles. Ce médicament est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie et nécessite une ordonnance de spécialiste (neurologue ou pédiatre).

Indications thérapeutiques

Le valproate de sodium est indiqué dans le traitement des épilepsies, soit en traitement unique (monothérapie), soit en association à un autre médicament antiépileptique :

Chez l'adulte et l'enfant

• Épilepsies généralisées : crises cloniques, toniques, tonico-cloniques (convulsions), absences, crises myocloniques, crises atoniques et syndrome de Lennox-Gastaut
• Épilepsies partielles : crises partielles avec ou sans généralisation secondaire

La forme injectable (voie intraveineuse) représente 17% des spécialités et est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. Les formes orales (83% des spécialités) constituent le traitement de première intention.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MISES EN GARDE CRITIQUES :

• Femmes en âge de procréer : Médicament tératogène (malformations congénitales). Contre-indiqué sauf si toutes les conditions du programme de prévention de grossesse sont respectées
• Hommes en âge de procréer : Risque potentiel de troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant si traitement paternel dans les 3 mois précédant la conception
• Atteintes hépatiques graves : Risque particulièrement élevé chez les enfants de moins de 3 ans. Surveillance hépatique obligatoire
• Pancréatite : Peut être mortelle. Arrêter immédiatement en cas de douleurs abdominales, nausées, vomissements
• Ne jamais associer à d'autres médicaments contenant de l'acide valproïque (divalproate, valpromide)
• Interactions dangereuses : Contre-indiqué avec millepertuis, déconseillé avec lamotrigine et carbapénèmes

SIGNES D'ALERTE nécessitant un arrêt immédiat : jaunisse, fatigue extrême, somnolence, vomissements répétés, douleurs abdominales, réapparition des crises épileptiques.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés à libération prolongée (33%) : DEPAKINE CHRONO 500 mg
• Comprimés gastro-résistants (33%) : DEPAKINE 200 mg et 500 mg
• Sirop (17%) : DEPAKINE 57,64 mg/ml
• Solution injectable (17%) : DEPAKINE 400 mg/4 ml (usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Posologie initiale : 10-15 mg/kg/jour, puis augmentation progressive jusqu'à la dose optimale.

Posologie d'entretien : - Adulte : 20 à 30 mg/kg par jour (posologie usuelle) - Enfant : 30 mg/kg par jour (posologie usuelle) - Personne âgée : adaptation selon le contrôle des crises

Administration : En 1 ou 2 prises par jour, de préférence pendant les repas. Avaler les comprimés sans les écraser ni les croquer.

Surveillance : Les concentrations sériques thérapeutiques se situent entre 40 et 100 mg/l (300 à 700 micromole/l).

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. La posologie est déterminée par le médecin hospitalier selon la situation clinique.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Diminution de la posologie nécessaire, surveillance clinique renforcée
• Hémodialyse : Augmentation de la posologie parfois nécessaire
• Enfant de moins de 17 kg : Cette forme n'est pas adaptée
• Enfant de moins de 6 ans : Risque de fausse-route avec les comprimés, préférer les formes liquides

Noms commerciaux et présentations

Le valproate de sodium est commercialisé sous la marque DEPAKINE (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) avec plusieurs génériques disponibles.

Génériques : Disponibles pour toutes les formes orales dans 3 groupes génériques distincts (références DEPAKINE 200 mg, 500 mg et DEPAKINE CHRONO 500 mg).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Tremblements
• Nausées

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : troubles extrapyramidaux, sédation, troubles de la mémoire, maux de tête, sensations de vertige
• Sang : anémie, diminution des plaquettes
• Digestif : vomissements, troubles des gencives, douleurs d'estomac, diarrhées
• Poids : prise de poids
• Cheveux : chute temporaire et dose-dépendante
• Règles : irrégularités menstruelles
• Audition : perte d'audition
• Urinaire : incontinence

Peu fréquents à rares

• Hépatopathies graves (particulièrement chez l'enfant de moins de 3 ans)
• Pancréatite (peut être mortelle)
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell
• Troubles sanguins : aplasie médullaire, agranulocytose
• Hyperammoniémie avec troubles neurologiques possibles

Malformations congénitales

Chez les enfants exposés pendant la grossesse : 11% de risque de malformations majeures et troubles neurodéveloppementaux.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Grossesse, sauf absence d'alternative thérapeutique
• Femmes en âge de procréer sans respect du programme de prévention de grossesse
• Allergie au valproate ou à l'un des excipients
• Hépatite aiguë ou chronique
• Antécédent d'hépatite sévère personnelle ou familiale
• Troubles du cycle de l'urée
• Déficience en carnitine non corrigée
• Troubles mitochondriaux (mutations POLG), syndrome d'Alpers-Huttenlocher
• Association au millepertuis

Précautions importantes

• Surveillance hépatique : bilan avant traitement puis régulièrement pendant 6 mois
• Surveillance sanguine : numération plaquettaire, temps de coagulation
• Conduite automobile : prudence en début de traitement (somnolence, vertiges possible)
• Enfants de moins de 3 ans : utilisation en monothérapie uniquement après évaluation bénéfice/risque
• Régime hyposodé : tenir compte de l'apport en sodium (47 mg par comprimé)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le valproate est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée.

Risques pour l'enfant : - Malformations congénitales : 11% de risque (anomalies du tube neural, malformations cardiaques, fentes palatines, malformations des membres) - Troubles neurodéveloppementaux : retards de développement, diminution du QI (7-10 points), troubles du spectre autistique (risque multiplié par 3-5) - Déficits auditifs et visuels possibles

Si grossesse sous traitement : consultation spécialisée immédiate, surveillance prénatale renforcée, dose minimale efficace.

Allaitement

Le valproate passe dans le lait maternel (1-10% des concentrations maternelles). Des troubles sanguins ont été observés chez des nourrissons allaités. La décision d'allaiter doit tenir compte du bénéfice pour l'enfant versus le bénéfice du traitement pour la mère.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis : diminution de l'efficacité antiépileptique

Associations déconseillées

• Lamotrigine : risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell)
• Carbapénèmes : diminution rapide et massive des concentrations de valproate (60-100% en 2 jours)

Associations nécessitant des précautions

• Autres antiépileptiques : surveillance des concentrations, ajustement des doses
• Contraceptifs œstroprogestatifs : peuvent diminuer l'efficacité du valproate
• Médicaments hépatotoxiques : surveillance hépatique renforcée
• Carbamézépine, phénytoïne, phénobarbital : risque d'hyperammoniémie
• Aspirine : risque hépatique chez l'enfant de moins de 3 ans

Alcool : déconseillé pendant le traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité DEPAKINE 400 mg/4 ml, préparation injectable pour voie IV (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des épilepsies (indication de l'AMM)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration par rapport à la présentation déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°17707

Spécialités contenant SODIUM (VALPROATE DE)