PHÉNOBARBITAL SODIQUE

L'essentiel à retenir

Le phénobarbital sodique est un antiépileptique de la famille des barbituriques (classe ATC N03AA02). Il s'agit d'un médicament d'urgence hospitalière utilisé principalement pour traiter l'état de mal épileptique lorsque les traitements de première ligne ont échoué. Cette substance existe habituellement sous forme de comprimés pour l'usage oral au long cours, mais la formulation injectable décrite ici (GARDENAL) est réservée exclusivement aux situations d'urgence en milieu hospitalier. Le phénobarbital est inscrit sur la liste II des substances vénéneuses et nécessite une ordonnance médicale.

Indications thérapeutiques

Le phénobarbital sodique injectable est indiqué dans deux situations d'urgence spécifiques :

État de mal épileptique chez l'adulte et l'enfant - Utilisé après échec des benzodiazépines et/ou de la phénytoïne - Situation d'urgence vitale nécessitant un traitement immédiat

Relais temporaire de la voie orale Lorsque la voie orale est temporairement impossible, pour traiter : - Les épilepsies généralisées : crises cloniques (contractions musculaires rythmées), toniques (raideur musculaire) ou tonico-cloniques (combinaison des deux) - Les épilepsies partielles : crises touchant une zone limitée du cerveau, avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau

Important : Ces formes injectables sont exclusivement réservées à l'usage hospitalier. La prise en charge habituelle de l'épilepsie se fait avec des formes orales (comprimés) en médecine de ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION : Usage hospitalier uniquement - Ce médicament injectable ne peut être administré que par du personnel médical formé, en milieu hospitalier équipé.

⚠️ Risque de dépression respiratoire - Peut provoquer des difficultés respiratoires graves, particulièrement en cas de surdosage ou d'association avec l'alcool.

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement - L'arrêt brutal peut déclencher des crises d'épilepsie graves (état de mal épileptique).

⚠️ Interactions dangereuses - Ne JAMAIS associer avec l'alcool (risque de coma). Nombreuses interactions médicamenteuses importantes.

⚠️ Femmes en âge de procréer - Risque de malformations chez l'enfant à naître. Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 2 mois après.

⚠️ Signes d'alerte - Consulter immédiatement en cas de : difficultés respiratoires, somnolence excessive, éruption cutanée, jaunissement de la peau ou des yeux.

⚠️ Conduite interdite - Altère la vigilance et les réflexes. Ne pas conduire pendant le traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le phénobarbital sodique est disponible uniquement sous forme injectable dans les présentations suivantes : - Poudre et solvant pour solution injectable (40 mg/2 ml et 200 mg/4 ml) - Administration par voie intramusculaire ou intraveineuse - Usage hospitalier exclusivement

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Chez l'enfant (12 mois à 15 ans) - De 12 mois à 30 mois : 10 à 20 mg par jour - De 30 mois à 15 ans : 20 à 40 mg par jour selon l'âge - Préparation : dissoudre le flacon de 40 mg dans 2 ml d'eau pour préparations injectables

Chez l'adulte - Posologie standard : 200 à 400 mg par jour - État de mal épileptique : jusqu'à 600 mg par jour - Voie intramusculaire : dissoudre le flacon de 200 mg dans 4 ml d'eau pour préparations injectables - Voie intraveineuse : diluer le flacon de 200 mg dans 10 ml d'eau pour préparations injectables

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale - Réduction de la posologie nécessaire - Surveillance biologique renforcée

Insuffisance hépatique - Diminution importante de la posologie - Risque d'encéphalopathie hépatique - Surveillance biologique étroite obligatoire

Sujet âgé - Posologie réduite en raison d'une sensibilité accrue - Surveillance clinique renforcée

Patients éthyliques - Posologie adaptée - Risque majoré d'interactions et de complications

Noms commerciaux et présentations

Le phénobarbital sodique injectable est commercialisé sous la marque GARDENAL par le laboratoire ATNAHS PHARMA FRANCE.

Il n'existe pas de générique pour ces présentations injectables. Le laboratoire ATNAHS PHARMA FRANCE détient l'autorisation de mise sur le marché pour ces spécialités.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 personnes)

Système nerveux : - Somnolence importante (réveil difficile, difficultés d'articulation) - Troubles de la mémoire et de la concentration - Anomalies du comportement, agitation, agressivité

Peau : - Éruptions cutanées allergiques (plaques rouges sur la peau)

Foie : - Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang - Maladie de Dupuytren (rétraction des tendons de la main)

Digestif : - Nausées, vomissements

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles de l'équilibre et de la coordination
• Vertiges, maux de tête
• Troubles de l'humeur, troubles du sommeil
• Douleurs articulaires

Effets rares ou très rares

• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
• Troubles sanguins (diminution des globules blancs, rouges ou plaquettes)
• Hépatites
• Troubles osseux (ostéoporose, fractures) lors de traitements prolongés

Fréquence indéterminée

• Syndrome de dépendance
• Malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse
• Mouvements anormaux (dyskinésie)

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

Contre-indications absolues : - Allergie connue au phénobarbital ou à l'un des excipients - Porphyries (maladie métabolique rare) - Antécédents d'allergie aux barbituriques - Insuffisance respiratoire sévère - Traitement par certains médicaments (cobicistat, rilpivirine, télaprévir, voriconazole, etc.) - Association avec le millepertuis

Précautions importantes

Surveillance renforcée nécessaire chez : - Les insuffisants rénaux ou hépatiques - Les personnes âgées - Les patients alcooliques - Les enfants (surveillance du développement osseux)

Arrêt progressif obligatoire : L'arrêt brutal peut déclencher des crises d'épilepsie graves.

Conduite et machines : La somnolence et les troubles de la vigilance rendent dangereuses la conduite et l'utilisation de machines.

Alcool strictement interdit : Majoration importante des effets sédatifs avec risque de coma.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Risque important pour le fœtus : Le phénobarbital peut traverser le placenta et nuire au développement du fœtus.

Malformations congénitales : - Risque augmenté de 2 à 3 fois par rapport à la population générale - Fentes labiales et palatines, malformations cardiovasculaires - Troubles du développement neurologique possible

Usage en urgence : En situation d'état de mal épileptique, le bénéfice peut justifier le risque, mais la femme doit être informée.

Contraception obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 2 mois après.

Supplémentation recommandée : - Acide folique 5 mg/jour avant la conception et pendant la grossesse - Vitamine K1 chez la mère le mois précédant l'accouchement - Vitamine D au 3ème trimestre

Allaitement

Allaitement déconseillé : Le phénobarbital passe dans le lait maternel et peut provoquer une sédation chez le nourrisson, entraînant des difficultés de prise de poids.

Interactions médicamenteuses

Le phénobarbital est un puissant inducteur enzymatique qui accélère l'élimination de nombreux médicaments.

Associations contre-indiquées (ne JAMAIS associer)

• Cobicistat, rilpivirine, télaprévir
• Antiviraux contre l'hépatite C (daclatasvir, dasabuvir, etc.)
• Voriconazole (antifongique)
• Millepertuis

Associations déconseillées

• Alcool : majoration dangereuse de la sédation
• Contraceptifs hormonaux : diminution de l'efficacité contraceptive
• Anticoagulants (rivaroxaban, apixaban) : risque de diminution de l'effet
• Antidépresseurs (sertraline) : risque d'inefficacité

Précautions d'emploi

• Antiépileptiques (valproate) : surveillance des concentrations
• Immunosuppresseurs : surveillance des taux sanguins
• Corticoïdes : risque de diminution d'efficacité
• Hormones thyroïdiennes : ajustement posologique possible

Évaluation par la HAS

La spécialité GARDENAL 40 mg/2 ml (laboratoire ATNAHS PHARMA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par GARDENAL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT n°15193

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique du médicament dans ses indications spécifiques, bien qu'il ne constitue pas une innovation par rapport aux alternatives existantes.

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