PÉRINDOPRIL ARGININE

PÉRINDOPRIL ARGININE : l'essentiel à retenir

Le périndopril arginine est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) appartenant à la classe ATC C09AA04, utilisé principalement dans le traitement de l'hypertension artérielle. Cette substance active est notamment commercialisée sous les noms COVERSYL, BIPRETERAX ou COVERAM par les laboratoires Servier, ainsi que sous de nombreuses spécialités génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale, avec 71 spécialités autorisées en France disponibles exclusivement par voie orale.

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, le périndopril arginine associé à l'indapamide est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle, chez les patients pour lesquels la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le périndopril seul.

L'hypertension artérielle essentielle correspond à une élévation anormale et persistante de la pression sanguine dans les artères, sans cause identifiable. Cette condition nécessite un traitement au long cours pour réduire les risques de complications cardiovasculaires (infarctus, AVC, insuffisance cardiaque).

La forme d'association périndopril arginine/indapamide permet de combiner deux mécanismes d'action complémentaires : l'inhibition de l'enzyme de conversion et l'effet diurétique.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations de sécurité critiques :

• Surveillance rénale obligatoire : Contrôle périodique de la créatinine et du potassium, particulièrement après 15 jours de traitement puis tous les 2 mois
• Risque d'hypotension soudaine : Particulièrement en début de traitement ou en cas de déshydratation (diarrhée, vomissements)
• Œdème de Quincke : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas de gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de difficultés respiratoires
• Grossesse : Arrêt impératif du traitement dès le diagnostic de grossesse (risque de malformations fœtales)
• Populations à risque : Patients âgés, insuffisants rénaux ou hépatiques nécessitent une surveillance renforcée et parfois un ajustement posologique
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de vertiges importants, syncope, difficultés respiratoires, gonflement du visage

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le périndopril arginine existe exclusivement sous forme orale selon les données disponibles : - Comprimés pelliculés (46% des spécialités) - Comprimés (31% des spécialités)
- Comprimés pelliculés sécables (11% des spécialités) - Gélules (8% des spécialités) - Comprimés sécables (3% des spécialités)

Voie orale (usage courant)

Posologie usuelle pour l'association périndopril arginine/indapamide : - Adulte : 1 comprimé par jour en une prise quotidienne - Administration : Le matin, avant le repas - Initiation : Quand possible, il est recommandé de commencer par les constituants séparés à des posologies adaptées individuellement

Ajustements posologiques :

Insuffisance rénale

• Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min) : CONTRE-INDIQUÉ
• Insuffisance rénale modérée (clairance 30-60 ml/min) : Initier avec les constituants séparés, dose maximale de périndopril arginine : 2,5 mg/jour
• Fonction rénale normale (clairance ≥ 60 ml/min) : Aucun ajustement nécessaire

Insuffisance hépatique

• Insuffisance hépatique sévère : CONTRE-INDIQUÉ
• Insuffisance hépatique modérée : Aucun ajustement posologique

Sujet âgé

Le traitement doit être initié en fonction de la réponse tensionnelle et de l'état de la fonction rénale, avec surveillance renforcée.

Population pédiatrique

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies.

Noms commerciaux et présentations

Le périndopril arginine est disponible sous de nombreuses spécialités, en association avec l'indapamide ou seul :

Principales spécialités disponibles

Médicament générique : Oui, de nombreux génériques sont disponibles (BIOGARAN, ZENTIVA, EG, HCS) au même prix que le princeps (4,66 € pour 30 comprimés).

Laboratoire du princeps : Les Laboratoires Servier pour les spécialités COVERSYL, BIPRETERAX et COVERAM.

Les spécialités sont classées en 5 groupes génériques différents selon les dosages et associations.

Effets indésirables possibles

L'administration de périndopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l'indapamide. Quatre pour cent des patients traités ont présenté une hypokaliémie.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : Maux de tête, étourdissements, vertiges, fourmillements, fatigue
• Respiratoire : Toux sèche persistante (caractéristique des IEC), essoufflement
• Digestif : Constipation, bouche sèche, nausées, douleurs d'estomac, perte d'appétit, vomissements, diarrhée
• Peau : Éruptions cutanées, démangeaisons
• Cardiovasculaire : Baisse de la tension artérielle (surtout en position debout)
• Autres : Troubles de la vision, bourdonnements d'oreilles, crampes, baisse du potassium sanguin

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Psychiatriques : Troubles de l'humeur ou du sommeil, dépression
• Respiratoire : Bronchospasme
• Peau : Œdème de Quincke (visage, lèvres, langue), urticaire, purpura
• Génito-urinaire : Insuffisance rénale, troubles de l'érection
• Autres : Transpiration excessive, déséquilibres en sodium

Rares à très rares

• Sang : Diminution des globules blancs, des plaquettes, anémie
• Cardiovasculaire : Troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine
• Respiratoire : Pneumonie à éosinophiles, rhinite
• Digestif : Inflammation du pancréas
• Foie : Hépatite
• Peau : Réactions cutanées sévères, aggravation du psoriasis, photosensibilité
• Autres : Confusion, insuffisance rénale aiguë, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

Liées au périndopril : - Allergie au périndopril ou à tout autre IEC - Antécédent d'œdème de Quincke lié à un IEC - Œdème de Quincke héréditaire ou sans cause connue - 2e et 3e trimestre de grossesse - Traitement récent par sacubitril/valsartan (délai minimum de 36 heures)

Liées à l'indapamide : - Allergie à l'indapamide ou aux sulfamides - Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min) - Encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère - Hypokaliémie (manque de potassium) - Allaitement

Autres : - Allergie à l'arachide ou au soja - Association avec l'aliskiren chez les diabétiques ou insuffisants rénaux - Patients dialysés ou en insuffisance cardiaque non traitée

Précautions particulières

Surveillance obligatoire : - Fonction rénale et potassium sanguin (contrôles réguliers) - Tension artérielle (risque d'hypotension en début de traitement) - Formule sanguine si facteurs de risque de neutropénie

Conduite et machines : Prudence en raison des possibles vertiges et baisses de tension.

Grossesse et allaitement

Grossesse

1er trimestre : L'utilisation n'est pas recommandée. Si une grossesse est envisagée, il est conseillé de changer de traitement antihypertenseur pour un médicament plus sûr.

2e et 3e trimestre : CONTRE-INDIQUÉ formellement. Risques pour le fœtus : - Diminution de la fonction rénale fœtale - Manque de liquide amniotique (oligohydramnios) - Retard d'ossification du crâne - Hypotension et troubles rénaux chez le nouveau-né

En cas de grossesse découverte : Arrêter immédiatement le traitement et consulter pour un traitement alternatif.

Allaitement

CONTRE-INDIQUÉ pendant l'allaitement.

L'indapamide passe dans le lait maternel et peut : - Réduire ou supprimer la production de lait - Provoquer des réactions d'hypersensibilité chez le nourrisson - Causer une hypokaliémie ou un ictère nucléaire

Il faut choisir entre l'allaitement et le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Sacubitril/valsartan : Délai minimum de 36 heures entre les traitements (risque d'œdème de Quincke)
• Aliskiren : Chez les diabétiques et insuffisants rénaux

Associations déconseillées

• Lithium : Risque de toxicité du lithium (surveillance des taux sanguins indispensable)
• Suppléments de potassium et diurétiques épargneurs de potassium : Risque d'hyperkaliémie dangereuse

Précautions d'emploi nécessaires

• Anti-inflammatoires (AINS, aspirine à forte dose) : Risque d'insuffisance rénale et diminution de l'effet antihypertenseur
• Médicaments donnant des torsades de pointe : Surveillance cardiaque renforcée
• Baclofène : Majoration de l'effet hypotenseur
• Antidiabétiques : Possible majoration de l'effet hypoglycémiant

Associations à surveiller

• Autres antihypertenseurs : Effet additif sur la baisse de tension
• Corticostéroïdes : Diminution de l'effet antihypertenseur
• Anesthésiques : Majoration possible de l'hypotension
• Produits de contraste iodés : Risque d'insuffisance rénale en cas de déshydratation

Évaluation par la HAS

La spécialité TRIPLIXAM (périndopril/indapamide/amlodipine, laboratoire Servier) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hypertension artérielle - association fixe triple
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par TRIPL

Spécialités contenant PÉRINDOPRIL ARGININE

Et 51 autres spécialités.