IMIPÉNEM MONOHYDRATÉ

IMIPÉNEM MONOHYDRATÉ : l'essentiel à retenir

L'imipénem monohydraté est un antibiotique de la famille des carbapénèmes (code ATC J01DH51), utilisé uniquement en milieu hospitalier pour traiter les infections bactériennes sévères. Cette substance active est toujours associée à la cilastatine, qui permet de maintenir son efficacité en inhibant sa dégradation par les reins. On la retrouve sous différents noms commerciaux comme TIENAM, IMIPENEM/CILASTATINE ARROW ou RECARBRIO. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est administré exclusivement par voie intraveineuse.

Indications thérapeutiques

L'imipénem/cilastatine est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant âgé de 1 an et plus :

• Infections intra-abdominales compliquées : infections touchant les organes à l'intérieur de l'abdomen (péritonite, abcès)
• Pneumonies sévères : infections pulmonaires graves, y compris celles contractées à l'hôpital ou sous ventilation artificielle
• Infections liées à l'accouchement : infections survenant pendant ou après l'accouchement
• Infections urinaires compliquées : infections graves des voies urinaires résistantes aux autres traitements
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous : infections cutanées étendues ou profondes
• Traitement des patients neutropéniques fébriles : patients ayant des défenses immunitaires affaiblies et présentant de la fièvre

Ce médicament peut également être utilisé en cas de bactériémie (présence de bactéries dans le sang) associée à l'une de ces infections.

Important : L'imipénem/cilastatine est réservé aux situations hospitalières où d'autres antibiotiques ne peuvent pas être utilisés ou se sont révélés inefficaces.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit et administré qu'en milieu hospitalier par du personnel médical qualifié.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 4 000 mg/4 000 mg par jour chez l'adulte, avec adaptation obligatoire en cas d'insuffisance rénale.

⚠️ Populations à risque particulier : - Patients avec antécédents de convulsions ou troubles neurologiques - Insuffisants rénaux (risque d'accumulation et de convulsions) - Patients sous hémodialyse (surveillance renforcée)

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Convulsions, tremblements, confusion - Réactions allergiques (éruption, difficultés respiratoires) - Diarrhée sévère ou sanglante

⚠️ Interaction dangereuse : Ne jamais associer avec l'acide valproïque (risque de convulsions par baisse de l'efficacité de l'antiépileptique).

⚠️ Méningite : Ce médicament est déconseillé dans le traitement des méningites.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'imipénem monohydraté existe uniquement sous forme de poudre pour solution pour perfusion, administrée exclusivement par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Posologie adulte et adolescent (fonction rénale normale)

• Posologie standard : 500 mg/500 mg toutes les 6 heures
• Posologie alternative : 1 000 mg/1 000 mg toutes les 8 heures ou toutes les 6 heures
• Infections sévères (ex: Pseudomonas aeruginosa, patients neutropéniques) : 1 000 mg/1 000 mg toutes les 6 heures

Posologie pédiatrique (≥ 1 an)

• Posologie standard : 15 mg/kg à 25 mg/kg toutes les 6 heures
• Infections sévères : 25 mg/kg toutes les 6 heures

Mode d'administration

• Doses ≤ 500 mg : perfusion de 20 à 30 minutes
• Doses > 500 mg : perfusion de 40 à 60 minutes
• Reconstitution et dilution obligatoires avant administration

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Réduction de dose obligatoire selon la clairance de la créatinine : - Clairance 60-90 mL/min : réduction modérée - Clairance 30-60 mL/min : réduction importante - Clairance 15-30 mL/min : réduction majeure - Clairance < 15 mL/min : contre-indiqué sauf hémodialyse prévue

Insuffisance hépatique : Aucune adaptation posologique nécessaire.

Sujet âgé : Pas d'adaptation si fonction rénale normale.

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités contenant de l'imipénem monohydraté disponibles en France :

Note : TIENAM est le médicament d'origine (princeps) développé par MSD. Les autres spécialités sont des versions génériques. RECARBRIO contient un troisième composant (relebactam) pour renforcer l'activité antibiotique.

Toutes ces spécialités sont soumises à prescription hospitalière et sont inscrites sur la liste I des substances vénéneuses.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système digestif : diarrhée, vomissements, nausées
• Système sanguin : augmentation du taux d'éosinophiles
• Analyses biologiques : élévation des transaminases, élévation des phosphatases alcalines
• Site d'injection : inflammation de la veine (thrombophlébite)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Système nerveux : convulsions, mouvements musculaires involontaires, étourdissements, somnolence
• Système sanguin : diminution des globules blancs, des plaquettes
• Système cardiovasculaire : baisse de tension
• Troubles psychiatriques : hallucinations, confusion
• Site d'injection : fièvre, douleur et durcissement au site d'injection

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques : réactions anaphylactiques graves
• Système sanguin : diminution importante des globules blancs
• Système digestif : colite pseudomembraneuse, infections à champignons
• Système nerveux : encéphalopathie, fourmillements, troubles du goût
• Foie : insuffisance hépatique, hépatite
• Peau : réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson)

Très rares (< 1/10 000)

• Système sanguin : anémie hémolytique, aplasie médullaire
• Système nerveux : aggravation d'une myasthénie, maux de tête
• Foie : hépatite fulminante
• Audition : vertiges, bourdonnements d'oreille

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'imipénem, à la cilastatine ou à tout autre composant
• Allergie à d'autres antibiotiques carbapénèmes
• Allergie sévère aux pénicillines ou céphalosporines (réactions anaphylactiques, éruptions cutanées graves)

Précautions d'emploi

• Surveillance renforcée chez les patients avec antécédents de convulsions ou troubles neurologiques
• Adaptation de dose obligatoire en cas d'insuffisance rénale
• Surveillance hépatique pendant le traitement
• Attention particulière chez les enfants ayant des facteurs de risque de convulsions

Conduite de véhicules

Non applicable car médicament d'usage hospitalier exclusif.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction chez les singes, mais les données chez la femme enceinte sont insuffisantes. L'imipénem/cilastatine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'imipénem et la cilastatine passent en faibles quantités dans le lait maternel. L'absorption par voie orale étant faible, l'exposition de l'enfant allaité est probablement limitée. Si l'utilisation est nécessaire, le bénéfice de l'allaitement doit être évalué par rapport au risque pour l'enfant.

Consultation obligatoire : Toujours consulter un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées ou déconseillées

Acide valproïque/valproate de sodium : Association déconseillée car l'imipénem diminue les concentrations d'acide valproïque, exposant au risque de convulsions par perte d'efficacité de l'antiépileptique.

Ganciclovir : Risque de convulsions généralisées. Association possible uniquement si le bénéfice est supérieur aux risques.

Précautions d'emploi

Anticoagulants oraux (warfarine) : Surveillance renforcée de l'INR (temps de coagulation) pendant et après le traitement, car risque d'augmentation de l'effet anticoagulant.

Probénécide : Augmente les concentrations d'imipénem et de cilastatine dans le sang, sans conséquence clinique majeure mais nécessitant une surveillance.

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire connue (médicament administré par voie intraveineuse).

Évaluation par la HAS

La spécialité RECARBRIO (imipénem/cilastatine/relebactam) du laboratoire MSD a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des infections à entérobactéries sensibles à l'association, notamment celles résistantes aux autres antibiotiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Non précisé
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Justification : RECARBRIO apporte une amélioration modérée dans la prise en charge des infections à entérobactéries productrices de carbapénémases, pour lesquelles peu d'options thérapeutiques existent
• Référence : Dossier CT-19053

Cette évaluation concerne spécifiquement l'association triple incluant le relebactam, et non les autres spécialités d'imipénem/cilastatine.

Spécialités contenant IMIPÉNEM MONOHYDRATÉ