GABAPENTINE

GABAPENTINE : l'essentiel à retenir

La gabapentine est un médicament antiépileptique de la classe des analogues de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), classé sous le code ATC N02BF01. Elle est principalement prescrite pour traiter l'épilepsie partielle et les douleurs neuropathiques périphériques comme la neuropathie diabétique ou la névralgie post-zostérienne. On la trouve sous les noms commerciaux NEURONTIN (princeps) et de nombreux génériques comme GABAPENTINE ARROW, GABAPENTINE BIOGARAN ou GABAPENTINE TEVA. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La gabapentine est indiquée dans deux principales situations médicales :

Épilepsie : - En association avec d'autres antiépileptiques pour traiter les crises d'épilepsie partielles (qui démarrent dans une zone précise du cerveau) avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau, chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans - En traitement unique (monothérapie) pour les mêmes types de crises chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans

Douleurs neuropathiques périphériques : - Traitement des douleurs chroniques causées par une atteinte des nerfs périphériques, notamment : - La neuropathie diabétique (douleurs liées aux complications du diabète sur les nerfs) - La névralgie post-zostérienne (douleurs persistantes après un zona)

Ces indications sont réservées à l'adulte pour les douleurs neuropathiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ALERTES DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 3600 mg par jour chez l'adulte (4800 mg dans certaines études cliniques sous surveillance médicale stricte)

• Arrêt progressif obligatoire : L'arrêt brutal peut provoquer un syndrome de sevrage ou des crises d'épilepsie. Toujours diminuer progressivement sur au moins une semaine

• Populations à risque :

• Personnes âgées : risque accru de somnolence, chutes et œdèmes
• Insuffisants rénaux : ajustement de dose obligatoire

• Enfants : surveillance du développement lors de traitements prolongés

• Associations dangereuses :

• Opioïdes : risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle

• Alcool et autres sédatifs : majoration des effets dépresseurs

• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat :

• Éruption cutanée sévère (syndrome de Stevens-Johnson)
• Difficultés respiratoires (anaphylaxie)
• Idées suicidaires

• Pancréatite aiguë (douleurs abdominales intenses)

• En cas de surdosage : Consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La gabapentine est exclusivement administrée par voie orale sous forme de : - Gélules (58% des spécialités) : 100 mg, 300 mg, 400 mg - Comprimés pelliculés (28% des spécialités) : 600 mg, 800 mg - Comprimés pelliculés sécables (14% des spécialités) : 600 mg, 800 mg

Posologie générale

Schéma d'initiation du traitement : - Jour 1 : 300 mg une fois par jour - Jour 2 : 300 mg deux fois par jour - Jour 3 : 300 mg trois fois par jour

Épilepsie :

Adultes et adolescents : - Dose efficace habituelle : 900 à 3600 mg/jour - Augmentation progressive par paliers de 300 mg/jour tous les 2-3 jours - Répartition en 3 prises par jour - Intervalle maximal entre les prises : 12 heures

Enfants à partir de 6 ans : - Dose initiale : 10 à 15 mg/kg/jour - Dose efficace : 25 à 35 mg/kg/jour - Répartition en 3 prises par jour

Douleurs neuropathiques périphériques :

Adultes uniquement : - Dose initiale : selon le schéma de titration ou 900 mg/jour d'emblée - Dose efficace : 900 à 3600 mg/jour - Augmentation progressive par paliers de 300 mg/jour tous les 2-3 jours - Durée d'étude clinique : maximum 5 mois (évaluation médicale nécessaire au-delà)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale :

Patients hémodialysés : - Dose de charge initiale : 300 à 400 mg - Dose après chaque séance de 4h : 200 à 300 mg - Pas d'administration les jours sans dialyse

Personnes âgées : Ajustement selon la fonction rénale avec surveillance renforcée des effets indésirables.

Mode d'administration

• Prendre avec ou sans nourriture
• Avaler entier avec un verre d'eau
• Respecter les horaires de prise pour maintenir l'efficacité

Noms commerciaux et présentations

La gabapentine est disponible sous de nombreuses marques avec des prix identiques pour les génériques :

Le médicament princeps est NEURONTIN (laboratoire VIATRIS UP). De nombreux génériques sont disponibles des laboratoires ARROW, BIOGARAN, TEVA, ZENTIVA, VIATRIS, EG LABO, EVOLUGEN, CRISTERS et ZYDUS. Au total, 65 spécialités sont commercialisées en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Somnolence
• Étourdissements
• Troubles de l'équilibre et de la coordination (ataxie)
• Fatigue
• Fièvre
• Infections virales

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Système nerveux : convulsions, mouvements excessifs, troubles de l'élocution, perte de mémoire, tremblements, insomnie, maux de tête, fourmillements, troubles de la coordination, mouvements involontaires des yeux
• Digestif : vomissements, nausées, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, bouche sèche
• Peau : gonflement du visage, ecchymoses faciles, éruption cutanée, démangeaisons, acné
• Général : gonflement des membres, troubles de la marche, faiblesse, douleurs, syndrome grippal
• Respiratoire : essoufflement, bronchite, mal de gorge, toux, rhume
• Cardiovasculaire : hypertension, bouffées de chaleur
• Autres : troubles visuels (vision double), vertiges, infections diverses, diminution des globules blancs, prise de poids

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Réactions allergiques (urticaire)
• Agitation
• Altération des facultés mentales
• Gonflement généralisé
• Palpitations
• Difficultés à avaler
• Chutes

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Perte de connaissance
• Dépression respiratoire

Fréquence indéterminée

• Réactions graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie, syndrome DRESS
• Psychiatriques : idées suicidaires, hallucinations, dépendance
• Neurologiques : mouvements anormaux
• Autres : pancréatite, hépatite, insuffisance rénale aiguë, troubles sexuels, syndrome de sevrage

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la gabapentine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions importantes

• Conduite et machines : La gabapentine peut provoquer somnolence, étourdissements et troubles visuels. Éviter la conduite jusqu'à évaluation de la tolérance individuelle
• Surveillance renforcée nécessaire chez :
• Les patients âgés (risque de chutes)
• Les insuffisants rénaux
• Les patients avec antécédents de dépendance
• Les enfants en traitement prolongé

Mises en garde spéciales

• Idées suicidaires : Surveillance étroite nécessaire, surtout en début de traitement
• Réactions cutanées sévères : Arrêt immédiat si éruption cutanée
• Pancréatite : Arrêt du traitement si douleurs abdominales sévères
• Dépendance : Risque de développer une dépendance, particulièrement chez les patients avec antécédents de toxicomanie

Grossesse et allaitement

Grossesse

Selon les données cliniques disponibles, la gabapentine traverse la barrière placentaire. Une vaste étude observationnelle nordique portant sur plus de 1 700 grossesses n'a pas révélé d'augmentation du risque de malformations majeures chez les enfants exposés à la gabapentine pendant le premier trimestre.

Cependant, des données limitées suggèrent un risque possible de : - Faible poids de naissance - Naissance prématurée - Syndrome de sevrage du nouveau-né

La gabapentine peut être utilisée pendant la grossesse si le bénéfice thérapeutique justifie le risque potentiel. Une surveillance attentive des nouveau-nés est nécessaire.

Allaitement

La gabapentine passe dans le lait maternel. L'effet sur le nourrisson n'étant pas connu, l'allaitement n'est recommandé que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures (surveillance renforcée)

• Opioïdes (morphine, codéine, tramadol...) : Risque de dépression respiratoire grave, sédation excessive et décès. L'association augmente de 49% le risque de décès lié aux opioïdes
• Autres dépresseurs du système nerveux central : Alcool, benzodiazépines, antidépresseurs sédatifs

Interactions modérées

• Antiacides (contenant aluminium et magnésium) : Réduction de 24% de l'absorption de gabapentine. Prendre la gabapentine au moins 2 heures après l'antiacide
• Cimétidine : Légère diminution de l'élimination rénale (sans impact clinique significatif)

Absence d'interaction

• Contraceptifs oraux (noréthindrone, éthinylestradiol)
• Autres antiépileptiques (phénobarbital, phénytoïne, acide valproïque, carbamazépine)
• Probénécide

Recommandations

• Éviter l'alcool pendant le traitement
• Informer tous les professionnels de santé de la prise de gabapentine
• Surveillance particulière lors d'associations avec des opioïdes

Évaluation par la HAS

La spécialité NEURONTIN (laboratoire VIATRIS UP) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées : Épilepsie et douleurs neuropathiques périphériques
• **Service Médical Rendu (SMR)

Spécialités contenant GABAPENTINE

Et 45 autres spécialités.