FUMARATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL

L'essentiel à retenir

Le fumarate de ténofovir disoproxil est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse, utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH-1 et en prophylaxie pré-exposition (PrEP). Il se présente principalement sous forme de comprimés pelliculés, seul ou en association avec d'autres antirétroviraux. On le retrouve sous les noms commerciaux VIREAD, TRUVADA, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ou dans des associations à trois molécules comme EVIPLERA ou STRIBILD. Ce médicament est disponible sur ordonnance, remboursé à 100% par l'Assurance Maladie et nécessite une prescription initiale hospitalière annuelle.

Indications thérapeutiques

Le fumarate de ténofovir disoproxil est indiqué dans deux situations principales :

Traitement de l'infection par le VIH-1 : - Chez les adultes infectés par le VIH-1, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux - Chez les adolescents infectés par le VIH-1 présentant une résistance ou des toxicités empêchant l'utilisation des traitements de première intention

Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : - Chez les adultes et adolescents à haut risque de contamination par le VIH-1, pour réduire le risque d'infection par voie sexuelle - Cette utilisation doit s'inscrire dans une stratégie globale de prévention incluant d'autres méthodes (préservatifs, dépistage régulier)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : Ce médicament peut provoquer des troubles rénaux graves. Un contrôle de la fonction rénale est indispensable avant de débuter le traitement et régulièrement pendant le traitement.

⚠️ Populations à risque : - Patients avec insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 mL/min) - Sujets âgés de plus de 65 ans - Patients recevant des médicaments néphrotoxiques

⚠️ PrEP uniquement chez les personnes séronégatives : L'utilisation en prophylaxie pré-exposition est strictement contre-indiquée chez les personnes séropositives au VIH ou de statut sérologique inconnu.

⚠️ Ne pas associer avec : - D'autres médicaments contenant du ténofovir - L'adéfovir dipivoxil - La lamivudine (risque d'interactions)

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs osseuses persistantes, troubles urinaires, nausées importantes ou fatigue excessive.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le fumarate de ténofovir disoproxil est disponible : - Principalement sous forme de comprimés pelliculés (95% des spécialités) - Plus rarement sous forme de granulés enrobés - Toutes les formulations sont destinées à la voie orale

Posologie orale

Traitement de l'infection par le VIH-1 : - Adultes et adolescents ≥ 12 ans et pesant ≥ 35 kg : 1 comprimé une fois par jour - À prendre de préférence avec de la nourriture

Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : - Adultes et adolescents ≥ 12 ans et pesant ≥ 35 kg : 1 comprimé une fois par jour - À prendre de préférence avec de la nourriture

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine 50-80 mL/min : administration possible mais surveillance renforcée - Clairance créatinine 30-49 mL/min : administration toutes les 48 heures (traitement VIH uniquement) - Clairance créatinine < 30 mL/min : non recommandé

Oubli de dose : - Si < 12 heures après l'heure habituelle : prendre dès que possible - Si > 12 heures : ne pas rattraper, reprendre le rythme normal

Populations particulières : - Personnes âgées : aucune adaptation nécessaire (surveillance rénale renforcée) - Insuffisance hépatique : aucune adaptation nécessaire - Enfants < 12 ans : non recommandé

Noms commerciaux et présentations

Le fumarate de ténofovir disoproxil est commercialisé sous 19 spécialités différentes :

Générique disponible : Oui, de nombreuses versions génériques sont commercialisées par différents laboratoires (Arrow, Zydus, Accord Healthcare, Zentiva).

Princeps : VIREAD (laboratoire Gilead Sciences Ireland UC) est le médicament d'origine.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Diminution du phosphate sanguin (hypophosphatémie)
• Diarrhée, nausées, vomissements
• Maux de tête, vertiges
• Éruption cutanée
• Élévation de la créatine kinase (enzyme musculaire)
• Fatigue (asthénie)

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Réaction allergique
• Augmentation du sucre sanguin, des triglycérides
• Troubles du sommeil, rêves anormaux
• Douleurs abdominales, ballonnements, flatulences
• Augmentation des enzymes du foie
• Démangeaisons, urticaire, modification de la couleur de la peau
• Diminution de la densité osseuse
• Douleurs

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1 000)

• Anémie
• Diminution du potassium sanguin
• Inflammation du pancréas
• Augmentation de la créatinine, protéines dans les urines
• Atteinte des tubules rénaux (syndrome de Fanconi)
• Faiblesse musculaire, destruction musculaire (rhabdomyolyse)
• Gonflement du visage ou de la gorge (angiœdème)

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Acidose lactique (accumulation d'acide lactique)
• Insuffisance rénale aiguë ou chronique
• Inflammation des reins
• Diabète insipide d'origine rénale
• Ramollissement des os (ostéomalacie)
• Maladie musculaire (myopathie)
• Stéatose hépatique, hépatite

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au fumarate de ténofovir disoproxil ou à l'un des excipients
• Pour la PrEP uniquement : Infection par le VIH-1 confirmée ou statut sérologique VIH-1 inconnu

Précautions particulières

• Insuffisance rénale : surveillance étroite et adaptation posologique nécessaires
• Maladie osseuse : risque d'aggravation d'une ostéoporose existante
• Co-infection hépatite B : risque d'exacerbation de l'hépatite à l'arrêt du traitement
• Conduite de véhicules : possible en l'absence de vertiges ou fatigue importante

Populations nécessitant une surveillance

• Personnes âgées (fonction rénale)
• Patients recevant des anti-inflammatoires (AINS)
• Patients traités par des médicaments néphrotoxiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles chez plus de 1 000 femmes enceintes n'ont pas mis en évidence de risque malformatif ou toxique pour le fœtus. Les études animales n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. La prescription peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire, mais toujours sous surveillance médicale stricte.

Allaitement

Le ténofovir passe dans le lait maternel. L'utilisation n'est pas recommandée pendant l'allaitement par manque de données suffisantes sur les effets chez le nourrisson. Pour les femmes vivant avec le VIH, l'allaitement est déconseillé pour éviter la transmission virale.

Fertilité

Aucune donnée humaine disponible. Les études animales n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Adéfovir dipivoxil : ne jamais associer
• Autres médicaments contenant du ténofovir : risque de surdosage
• Lamivudine : interaction pharmacologique défavorable

Associations déconseillées

• Didanosine : augmentation importante de la toxicité de la didanosine

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs de protéase (atazanavir, darunavir, lopinavir) : augmentation des concentrations de ténofovir, surveillance renforcée de la fonction rénale
• Médicaments contre l'hépatite C (lédipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir) : surveillance rénale nécessaire
• Anti-inflammatoires (AINS) : risque d'insuffisance rénale aiguë
• Médicaments néphrotoxiques : éviter l'association si possible

Interactions alimentaires

• Alcool : aucune interaction connue
• Alimentation : la prise avec de la nourriture améliore la tolérance

Évaluation par la HAS

La spécialité DELSTRIGO (doravirine/lamivudine/ténofovir disoproxil, laboratoire Merck Sharp & Dohme) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients ayant une charge virale faible ≤ 100 000 copies/mL
• Service Médical Rendu (SMR) : Important (uniquement dans cette indication spécifique)
• Justification : SMR important lorsqu'un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse est indiqué et que l'utilisation de la rilpivirine n'est pas appropriée
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°19815

Cette évaluation concerne spécifiquement l'association à trois molécules DELSTRIGO et non l'ensemble des spécialités contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.

Spécialités contenant FUMARATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL