FÉBUXOSTAT

FÉBUXOSTAT : l'essentiel à retenir

Le fébuxostat appartient à la famille des inhibiteurs de la xanthine oxydase (code ATC M04AA03), utilisés pour traiter l'excès d'acide urique dans le sang. Il est principalement indiqué dans le traitement de la goutte chronique et pour prévenir l'hyperuricémie chez certains patients recevant une chimiothérapie. Cette substance active est commercialisée sous les noms ADENURIC (médicament de référence), FEBUXOSTAT ARROW, FEBUXOSTAT VIATRIS, ou encore FEBUXOSTAT ZYDUS FRANCE. Le fébuxostat est disponible uniquement sur ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale à 65 %.

Indications thérapeutiques

Le fébuxostat est indiqué dans deux situations principales :

Traitement de l'hyperuricémie chronique (goutte) - Chez les adultes présentant un excès chronique d'acide urique dans le sang - Uniquement lorsque des dépôts d'acide urique se sont déjà formés dans l'organisme - Cela inclut la présence de tophus (nodules d'acide urique sous la peau) et/ou d'antécédents de crises de goutte

Prévention de l'hyperuricémie en oncologie - Chez les patients adultes traités par chimiothérapie pour des cancers du sang (hémopathies malignes) - Pour prévenir et traiter le syndrome de lyse tumorale chez les patients à risque intermédiaire ou élevé - Cette complication peut survenir lors de la destruction rapide de cellules cancéreuses par la chimiothérapie

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : La dose maximale est de 120 mg par jour. Ne jamais dépasser cette dose sans avis médical spécialisé.

Surveillance cardiaque impérative : Le fébuxostat peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires graves, particulièrement chez les patients ayant déjà des problèmes cardiaques. Une surveillance médicale régulière est indispensable.

Ne pas associer avec : - Mercaptopurine ou azathioprine (risque de toxicité grave) - Si l'association ne peut être évitée, la dose de mercaptopurine/azathioprine doit être réduite à 20 % maximum

Populations à risque : - Patients avec insuffisance hépatique sévère : utilisation contre-indiquée - Patients ayant reçu une greffe d'organe : utilisation non recommandée - Patients avec antécédents d'allergie à l'allopurinol : risque de réactions croisées

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Éruption cutanée sévère (rougeurs étendues, bulles, décollement de la peau) - Fièvre associée à des signes cutanés - Difficultés respiratoires soudaines - Douleurs thoraciques

En cas de symptômes graves, arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le fébuxostat est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale, aux dosages de 80 mg et 120 mg.

Voie orale

Pour le traitement de la goutte chronique : - Posologie initiale : 80 mg une fois par jour - Prise possible pendant ou en dehors des repas - Si l'acide urique reste élevé (> 6 mg/dL) après 2 à 4 semaines : passage à 120 mg une fois par jour - Objectif thérapeutique : maintenir l'acide urique en dessous de 6 mg/dL (357 µmol/L)

Pour la prévention du syndrome de lyse tumorale : - Posologie : 120 mg une fois par jour - Début du traitement : 2 jours avant la chimiothérapie - Durée : minimum 7 jours, pouvant aller jusqu'à 9 jours selon la chimiothérapie

Traitement préventif des crises de goutte : Un traitement préventif par colchicine ou anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandé pendant au moins 6 mois lors de l'initiation du fébuxostat.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Insuffisance rénale légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire - Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min) : efficacité et tolérance non établies

Insuffisance hépatique : - Insuffisance hépatique légère : 80 mg pour la goutte (expérience limitée) - Insuffisance hépatique modérée : expérience clinique limitée - Insuffisance hépatique sévère : utilisation contre-indiquée

Sujet âgé : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Noms commerciaux et présentations

Le fébuxostat est commercialisé par plusieurs laboratoires. ADENURIC (Menarini) est le médicament de référence, avec de nombreux médicaments génériques disponibles.

Toutes les présentations sont disponibles en boîtes de 28 comprimés et nécessitent une ordonnance (liste I).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Crises de goutte (particulièrement en début de traitement)
• Anomalies du bilan hépatique
• Troubles digestifs : diarrhées, nausées
• Maux de tête
• Difficultés respiratoires (dyspnée)
• Réactions cutanées : éruptions, démangeaisons
• Douleurs articulaires et musculaires
• Œdèmes, fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles cardiaques : fibrillation auriculaire, palpitations
• Hypertension, bouffées de chaleur
• Troubles digestifs : douleurs abdominales, vomissements, constipation
• Troubles cutanés : urticaire, décoloration de la peau
• Insuffisance rénale, calculs rénaux
• Modifications des paramètres sanguins

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)
• Réactions anaphylactiques
• Syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques)
• Hépatite, jaunisse
• Mort subite cardiaque
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Les réactions cutanées graves nécessitent un arrêt immédiat du traitement et une consultation médicale urgente.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au fébuxostat ou à l'un des composants du médicament
• Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)

Précautions particulières

• Maladies cardiovasculaires : surveillance renforcée chez les patients ayant des antécédents d'infarctus, AVC ou angor
• Surveillance hépatique : contrôle du bilan hépatique avant traitement puis régulièrement
• Fonction thyroïdienne : surveillance de la TSH en cas de traitement prolongé
• Intolérance au lactose : les comprimés contiennent du lactose
• Conduite de véhicules : possible somnolence ou vertiges

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur la reproduction. Cependant, le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement : Le passage du fébuxostat dans le lait maternel n'est pas connu. Les études animales montrent une excrétion dans le lait et des effets sur le développement des petits. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Recommandation : Consulter un médecin avant toute prise de fébuxostat en cas de grossesse planifiée, en cours, ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Mercaptopurine/Azathioprine : risque de toxicité grave par augmentation de leurs concentrations. Si l'association est inévitable, réduire la dose à 20 % maximum.

Associations nécessitant des précautions

• Théophylline : pas d'interaction connue avec le fébuxostat 80 mg, données insuffisantes pour le 120 mg
• Naproxène : peut augmenter les concentrations de fébuxostat mais sans conséquence clinique
• Warfarine : pas d'ajustement nécessaire, mais surveillance de l'INR recommandée

Interactions avec d'autres médicaments

• Inducteurs de la glycuronidation : peuvent diminuer l'efficacité du fébuxostat
• Inhibiteurs de la glycuronidation : peuvent augmenter les concentrations de fébuxostat
• Antiacides : retardent l'absorption mais sans impact clinique significatif

Évaluation par la HAS

La spécialité ADENURIC (laboratoire Menarini) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d'urate s'est déjà produit
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ADENURIC (fébuxostat) 80 et 120 mg, comprimés pelliculés, est important dans le traitement de l'hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d'urate s'est déjà produit"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites)
• Référence : Dossier CT n°21569

Spécialités contenant FÉBUXOSTAT