ÉZÉTIMIBE

L'essentiel à retenir

L'ézétimibe est une substance active hypolipémiante (classe ATC C10BA02) qui agit en inhibant l'absorption intestinale du cholestérol. Elle est principalement utilisée pour traiter l'hypercholestérolémie et réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu. On la trouve sous des noms commerciaux comme Ezetrol (médicament de référence) ou ses génériques (Ézétimibe Zentiva, Ézétimibe Arrow, etc.). Ce médicament est disponible sur ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

L'ézétimibe est indiqué dans plusieurs situations :

Hypercholestérolémie primaire (taux de cholestérol élevé) - En association avec une statine chez les patients dont le cholestérol n'est pas suffisamment contrôlé par la statine seule - En traitement unique quand les statines ne conviennent pas ou sont mal tolérées

Prévention cardiovasculaire - Pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients ayant une maladie coronaire avec antécédent de syndrome coronarien aigu (infarctus, angor instable), en complément d'un traitement par statine

Hypercholestérolémie familiale homozygote - Forme rare et sévère d'hypercholestérolémie héréditaire, en association avec une statine et éventuellement d'autres traitements

Sitostérolémie homozygote - Maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de stérols végétaux dans l'organisme

Dans tous les cas, l'ézétimibe doit être associé à un régime alimentaire adapté pauvre en cholestérol.

Points de sécurité essentiels

• Surveillance hépatique obligatoire : Des contrôles réguliers des enzymes du foie (transaminases) sont nécessaires, surtout en association avec une statine
• Risque musculaire : Signaler immédiatement toute douleur, faiblesse ou crampe musculaire inexpliquée. Arrêt immédiat si les CPK dépassent 10 fois la normale
• Ne pas associer avec d'autres médicaments contenant de l'ézétimibe pour éviter un surdosage
• Interactions importantes : Surveillance renforcée avec les anticoagulants (warfarine, fluindione), la ciclosporine et les fibrates
• Espacement avec les résines : Prendre l'ézétimibe au moins 2h avant ou 4h après la cholestyramine
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de jaunisse, urines foncées, douleurs abdominales intenses ou signes allergiques

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'ézétimibe se présente principalement sous forme orale : - Comprimés (48% des spécialités) - Comprimés pelliculés (40% des spécialités) - Gélules (12% des spécialités)

Voie orale (usage courant)

Posologie standard - La posologie recommandée est de 10 mg par jour, en une seule prise - Peut être pris à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture - En association avec une statine, maintenir la posologie habituelle de la statine

Population pédiatrique - Enfants de 6 à 17 ans : le traitement doit être initié sous surveillance spécialisée - Enfants de moins de 6 ans : utilisation non établie

Sujets âgés - Aucun ajustement de dose nécessaire

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique - Insuffisance légère (Child-Pugh 5-6) : pas d'ajustement nécessaire - Insuffisance modérée à sévère : traitement non recommandé

Insuffisance rénale - Aucun ajustement de dose nécessaire, quelle que soit la sévérité

Administration avec résines échangeuses d'ions - Prendre l'ézétimibe au moins 2 heures avant ou 4 heures après la résine

Noms commerciaux et présentations

L'ézétimibe est disponible sous de nombreuses spécialités, principalement des génériques du médicament de référence Ezetrol :

Au total, 129 spécialités sont commercialisées en France. L'ézétimibe existe aussi en association fixe avec différentes statines (atorvastatine, simvastatine) sous les noms Liptruzet, Inegy et leurs génériques.

Prix moyen : environ 11,45 € TTC pour une boîte de 30 comprimés avec un remboursement à 65%.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'ézétimibe sont généralement légers et transitoires.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Douleurs abdominales, diarrhée, flatulences
• Douleurs musculaires (myalgies)
• Fatigue
• Élévations des transaminases (ALAT, ASAT)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution de l'appétit
• Fourmillements (paresthésies)
• Bouffées de chaleur, hypertension
• Toux
• Troubles digestifs : dyspepsie, reflux, nausées, sécheresse buccale, gastrite
• Douleurs articulaires et musculaires, crampes, faiblesse musculaire
• Douleur thoracique, œdème des membres
• Élévations des CPK (créatine phosphokinase)

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques : éruption cutanée, urticaire, réactions anaphylactiques sévères
• Troubles sanguins (thrombocytopénie)
• Dépression, étourdissements
• Essoufflement
• Pancréatite, constipation
• Atteintes hépatiques : hépatite, calculs biliaires, inflammation de la vésicule biliaire
• Atteinte musculaire sévère (myopathie, rhabdomyolyse) - principalement en association avec des statines

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'ézétimibe ou aux excipients
• Grossesse et allaitement (uniquement en association avec une statine)
• Maladie du foie évolutive ou élévations persistantes des transaminases (en association avec une statine)

Précautions d'emploi

• Surveillance des enzymes hépatiques recommandée
• Intolérance au lactose (présence de lactose dans les comprimés)
• Patients traités par ciclosporine : surveillance renforcée
• Association avec des fibrates : risque de calculs biliaires

Conduite de véhicules

L'ézétimibe peut provoquer des étourdissements. Prudence lors de la conduite ou l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse - L'ézétimibe seul peut être administré pendant la grossesse uniquement en cas de nécessité absolue - En association avec une statine : contre-indication formelle pendant la grossesse - Les données cliniques chez la femme enceinte sont limitées - Les études animales n'ont pas montré d'effet nocif sur la reproduction

Allaitement - L'ézétimibe seul : utilisation non recommandée, passage dans le lait maternel démontré chez l'animal - En association avec une statine : contre-indication formelle pendant l'allaitement

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise d'ézétimibe pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant une surveillance

Anticoagulants - Warfarine, fluindione : surveillance de l'INR recommandée - Risque d'augmentation de l'effet anticoagulant

Ciclosporine - Augmentation importante des concentrations d'ézétimibe (jusqu'à 12 fois) - Surveillance des concentrations de ciclosporine nécessaire

Fibrates - Fénofibrate, gemfibrozil : augmentation modérée des concentrations d'ézétimibe - Risque accru de calculs biliaires - Surveillance clinique renforcée

Interactions sans conséquence clinique

• Statines : pas d'interaction significative
• Digoxine, contraceptifs oraux : pas d'interaction
• Anti-acides : diminution du taux d'absorption sans impact sur l'efficacité

Médicaments à espacer

Résines échangeuses d'ions (cholestyramine) - Diminution de 55% de l'absorption d'ézétimibe - Prendre l'ézétimibe 2h avant ou 4h après la résine

Spécialités contenant ÉZÉTIMIBE

Et 109 autres spécialités.