ÉVÉROLIMUS

ÉVÉROLIMUS : l'essentiel à retenir

L'évérolimus est un médicament immunosuppresseur de la famille des inhibiteurs de mTOR (code ATC : L01EG02), utilisé principalement dans deux domaines : la prévention du rejet de greffe d'organes (rein, cœur, foie) et le traitement de certains cancers. Cette substance active est commercialisée sous différents noms de marque comme CERTICAN (transplantation), AFINITOR et VOTUBIA (cancérologie), avec 39 spécialités disponibles dont 87% sous forme de comprimés. L'évérolimus nécessite une prescription hospitalière avec surveillance particulière et est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'évérolimus est indiqué dans plusieurs situations médicales spécialisées :

Transplantation d'organes

• Transplantation rénale et cardiaque : prévention du rejet de greffe chez les patients adultes à risque immunologique faible à modéré. L'évérolimus doit être utilisé en association avec la ciclosporine et des corticoïdes.
• Transplantation hépatique : prévention du rejet de greffe chez les patients adultes, utilisé en association avec le tacrolimus et des corticoïdes.

Cancérologie

Selon les spécialités et dosages, l'évérolimus peut être indiqué dans le traitement de certains cancers, notamment les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées. Les indications précises varient selon la spécialité considérée.

Important : Ce médicament est exclusivement réservé à l'usage hospitalier ou à la prescription par des médecins spécialisés en oncologie, hématologie ou transplantation.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : L'évérolimus nécessite un suivi régulier des concentrations dans le sang (fourchette thérapeutique : 3-8 ng/mL). Des prises de sang régulières sont indispensables.

⚠️ Risque infectieux majeur : Ce médicament diminue les défenses immunitaires. Éviter le contact avec des personnes malades et signaler immédiatement toute fièvre, infection ou symptôme inhabituel.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des médicaments inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine, ritonavir) sans avis médical spécialisé. Éviter le jus de pamplemousse.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre persistante, difficultés respiratoires, douleurs thoraciques, troubles de la cicatrisation ou tout symptôme infectieux.

⚠️ Contraception obligatoire : Chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement et les 8 semaines suivant l'arrêt.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'évérolimus existe sous deux formes orales : - Comprimés (87% des spécialités disponibles) - Comprimés dispersibles (13% des spécialités)

Voie orale (usage exclusif)

Transplantation rénale et cardiaque

• Posologie initiale : 0,75 mg deux fois par jour en association avec la ciclosporine
• Administration : prise simultanée avec la ciclosporine, soit toujours avec soit toujours sans nourriture

Transplantation hépatique

• Posologie recommandée : 1,0 mg deux fois par jour en association avec le tacrolimus
• Délai d'initiation : environ 4 semaines après la transplantation

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Légère (Child-Pugh A) : réduction à environ 2/3 de la dose normale - Modérée (Child-Pugh B) : réduction à environ 1/2 de la dose normale - Sévère (Child-Pugh C) : réduction à environ 1/3 de la dose normale

Insuffisance rénale : aucune adaptation de dose nécessaire

Sujet âgé : pas d'adaptation spécifique mais surveillance renforcée

Population pédiatrique : non recommandé chez l'enfant

Surveillance des concentrations thérapeutiques

Le traitement nécessite un suivi régulier par dosages sanguins pour maintenir les concentrations résiduelles entre 3 et 8 ng/mL. Les ajustements de dose doivent être réalisés tous les 4-5 jours selon les résultats des analyses.

Noms commerciaux et présentations

L'évérolimus est disponible sous plusieurs marques selon l'indication :

Laboratoires : - Laboratoire d'origine : Novartis Pharma (CERTICAN), Novartis Europharm (AFINITOR) - Génériques disponibles : Oui, de nombreuses versions génériques sont commercialisées (Arrow, Biogaran, EG, Teva, Sandoz, etc.)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence selon les données d'études cliniques :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Infections (virales, bactériennes, fongiques)
• Anémie, diminution des globules blancs et des plaquettes
• Élévation des lipides sanguins (cholestérol, triglycérides)
• Diabète de novo (nouveau diabète)
• Troubles du sommeil, anxiété
• Maux de tête
• Hypertension artérielle
• Épanchement autour du cœur (transplantation cardiaque)
• Toux, essoufflement, épanchement pleural
• Douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements
• Œdème des membres, douleur, retard de cicatrisation, fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections graves (sepsis), infections de plaies
• Cancers cutanés, tumeurs malignes
• Troubles du rythme cardiaque
• Formation de collections liquidiennes (lymphocèle)
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Éruptions cutanées, gonflement du visage (angio-œdème)
• Troubles de la fonction sexuelle

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Lymphomes
• Diminution de la testostérone chez l'homme
• Inflammation pulmonaire non infectieuse
• Hépatite non infectieuse

Effets indésirables graves nécessitant un arrêt immédiat

• Pneumonie grave ou infections opportunistes
• Difficultés respiratoires importantes
• Signes d'hépatite (jaunisse, fatigue extrême)
• Symptômes de cancer (nodules, lésions cutanées persistantes)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'évérolimus, au sirolimus ou à tout composant du médicament
• Grossesse et allaitement (sauf cas exceptionnel avec rapport bénéfice/risque favorable)

Précautions d'emploi

• Insuffisance hépatique : adaptation de dose et surveillance renforcée obligatoires
• Patients à haut risque immunologique : données insuffisantes, utilisation non recommandée
• Association avec des inducteurs du traitement antirejet : précautions strictes nécessaires
• Hyperlipidémie préexistante : évaluation du rapport bénéfice/risque
• Conduite de véhicules : possible avec surveillance (fatigue, troubles de la concentration)

Surveillance particulière nécessaire chez

• Patients ayant des antécédents d'infections répétées
• Patients présentant des troubles de la cicatrisation
• Patients diabétiques ou à risque diabétique
• Patients avec antécédents de cancer cutané

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'évérolimus ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si le bénéfice attendu l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et le développement embryonnaire. Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer pendant le traitement et les 8 semaines suivant l'arrêt.

Allaitement

L'évérolimus passe dans le lait maternel. Les femmes traitées par évérolimus ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

Fertilité

L'évérolimus peut affecter la fertilité masculine (diminution de la production de spermatozoïdes) et féminine (troubles des règles). Ces effets sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Conseil : Consultez impérativement votre médecin avant toute grossesse programmée ou en cas de grossesse inattendue.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer)

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir
• Jus de pamplemousse : peut augmenter dangereusement les concentrations d'évérolimus

Associations déconseillées

• Inducteurs puissants du CYP3A4 : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne
• Millepertuis : diminue l'efficacité de l'évérolimus

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs modérés du CYP3A4 : érythromycine, fluconazole, vérapamil (surveillance renforcée)
• Statines : surveillance du risque de rhabdomyolyse
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion : risque majoré d'angio-œdème

Interactions avec les vaccins

• Vaccins vivants : formellement contre-indiqués (risque d'infection grave)
• Vaccins inactivés : efficacité diminuée

Évaluation par la HAS

La spécialité AFINITOR (évérolimus, laboratoire Novartis) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement de tumeurs neuroendocrines d'origine pancréatique non résécables ou métastatiques bien ou moyennement différenciées avec progression de la maladie chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par AFINITOR reste important dans le traitement de tumeurs neuroendocrines d'origine pancréatique non résécables ou métastatiques bien ou moyennement différenciées avec progression de la maladie chez l'adulte"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°19083

L'évaluation souligne l'absence de bénéfice supplémentaire démontré par rapport aux alternatives thérapeutiques existantes et un profil de tolérance médiocre.

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