ÉTOPOSIDE

ÉTOPOSIDE : l'essentiel à retenir

L'étoposide est un médicament anticancéreux de la famille des épipodophyllotoxines (code ATC L01CB01), utilisé en chimiothérapie hospitalière. Cette substance active est principalement prescrite dans le traitement de divers cancers comme le cancer du poumon à petites cellules, le cancer testiculaire et certains lymphomes, toujours en association avec d'autres agents de chimiothérapie. L'étoposide est disponible sous les noms commerciaux CELLTOP (forme orale) et plusieurs génériques hospitaliers (ETOPOSIDE ACCORD, ETOPOSIDE TEVA, ETOPOSIDE VIATRIS). Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est réservé aux spécialistes en oncologie et hématologie.

Indications thérapeutiques

L'étoposide est indiqué dans le traitement de plusieurs types de cancers, toujours en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie :

Chez l'adulte : - Cancer testiculaire : traitement du cancer testiculaire primaire, récidivant ou résistant aux autres traitements - Cancer du poumon à petites cellules : forme agressive de cancer bronchique - Cancer de l'ovaire : cancer non épithélial de l'ovaire et cancer épithélial résistant aux sels de platine - Lymphome de Hodgkin et non-hodgkinien : cancers du système lymphatique - Leucémie aiguë myéloïde : cancer des cellules sanguines - Tumeurs trophoblastiques gestationnelles : tumeurs rares liées à la grossesse, en traitement de première ou seconde intention

Chez l'enfant : - Lymphome de Hodgkin et non-hodgkinien - Leucémie aiguë myéloïde

L'étoposide ne s'utilise jamais seul mais toujours intégré dans des protocoles de chimiothérapie associant plusieurs médicaments anticancéreux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À MANIPULATION TRÈS SPÉCIALISÉE

• Prescription hospitalière obligatoire : réservé aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie
• Surveillance constante requise : contrôles sanguins réguliers obligatoires pendant et après le traitement
• Myélosuppression grave : peut provoquer une chute dangereuse des cellules sanguines (globules blancs, rouges, plaquettes)
• Risque d'infection : ne pas administrer si les globules blancs sont trop bas (< 1 500/mm³) sauf si lié au cancer
• Leucémie secondaire possible : risque de développer un nouveau cancer du sang après le traitement
• Réactions allergiques graves : risque de choc anaphylactique pouvant être fatal
• Perfusion lente obligatoire : l'injection trop rapide peut provoquer une chute brutale de tension
• Signes d'alerte : fièvre, infections, saignements anormaux, essoufflement → consultation immédiate

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'étoposide existe sous deux formes principales : - Forme orale : capsules CELLTOP (25 mg et 50 mg) - 25% des spécialités - Forme injectable : solutions pour perfusion intraveineuse - 75% des spécialités

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Posologie standard chez l'adulte : - 50 à 100 mg/m² de surface corporelle par jour pendant 5 jours consécutifs - Ou 100 à 120 mg/m² aux jours 1, 3 et 5 - Cycles répétés toutes les 3 à 4 semaines - Administration par perfusion lente (30 à 60 minutes minimum)

Posologie pédiatrique : - Lymphomes et leucémie : 75 à 150 mg/m² par jour pendant 2 à 5 jours - Schémas adaptés selon les protocoles spécialisés

Voie orale

La forme orale (capsules CELLTOP) est utilisée dans certains protocoles spécifiques, avec des posologies déterminées par l'oncologue selon le type de cancer et l'état du patient.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine 15-50 mL/min : réduction de 25% de la dose - Clairance < 15 mL/min : réduction plus importante nécessaire

Toxicité hématologique : - Ajustement des doses selon les résultats des analyses sanguines - Report du cycle si les cellules sanguines sont trop basses

Patients âgés : - Pas d'ajustement spécifique sauf en cas d'insuffisance rénale

Noms commerciaux et présentations

L'étoposide est disponible sous plusieurs noms commerciaux en France :

Prix des formes orales disponibles : - CELLTOP 50 mg (20 capsules) : 175,81 € - CELLTOP 25 mg (40 capsules) : 227,65 €

Toutes les formes injectables sont réservées à l'usage hospitalier et leurs prix ne sont pas communiqués au public.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10% des patients)

Toxicité sanguine (surveillance obligatoire) : - Baisse des globules blancs (leucopénie) : 91% des patients - Baisse des neutrophiles : 88% des patients - Anémie : 72% des patients - Baisse des plaquettes : 23% des patients

Autres effets très fréquents : - Fatigue intense, faiblesse générale : 39% des patients - Nausées et vomissements : 37% des patients - Chute de cheveux complète : 33% des patients - Douleurs abdominales, perte d'appétit, constipation - Élévation des enzymes du foie - Changement de couleur de la peau

Fréquents (1 à 10% des patients)

• Infections (risque accru due à la baisse des défenses)
• Réactions allergiques graves (choc anaphylactique)
• Diarrhée, inflammation de la bouche
• Éruptions cutanées, démangeaisons
• Troubles du rythme cardiaque
• Chute de tension (surtout si perfusion trop rapide)
• Vertiges
• Inflammation des veines au point d'injection

Peu fréquents à rares

• Atteinte des nerfs périphériques
• Troubles de la vision temporaires
• Convulsions (parfois liées aux réactions allergiques)
• Difficultés respiratoires graves
• Saignements
• Insuffisance rénale aiguë (surtout à fortes doses)

Effets à long terme

• Leucémie secondaire : risque de développer un nouveau cancer du sang, généralement dans les 3 ans suivant le traitement
• Stérilité : possible chez l'homme, conservation de sperme recommandée avant traitement

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'étoposide ou à l'un des excipients
• Allaitement maternel
• Administration simultanée de vaccins vivants (fièvre jaune, etc.) chez les patients immunodéprimés

Précautions d'emploi

Surveillance médicale renforcée nécessaire : - Analyses de sang régulières (avant chaque cycle et pendant le traitement) - Contrôle de la fonction rénale et hépatique - Surveillance des signes d'infection

Populations à risque : - Nouveau-nés (le médicament contient de l'alcool benzylique) - Enfants de moins de 3 ans (utilisation limitée à 1 semaine maximum) - Patients avec un taux d'albumine bas dans le sang - Insuffisance rénale ou hépatique

Conduite et machines : Vertiges possibles, prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'étoposide est formellement déconseillé pendant la grossesse sauf si le pronostic vital de la mère l'exige. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur le développement du fœtus.

Contraception obligatoire : - Hommes et femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace - Contraception à maintenir jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement - Consultation génétique recommandée avant tout projet de grossesse après traitement

Allaitement

L'étoposide passe dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et doit être interrompu.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants : risque de maladie vaccinale généralisée fatale
• Phénytoïne et phénobarbital : diminuent l'efficacité de l'étoposide

Associations nécessitant des précautions

• Ciclosporine à forte dose : augmente les effets de l'étoposide
• Cisplatine : diminue l'élimination de l'étoposide
• Warfarine : surveillance renforcée de la coagulation nécessaire
• Autres anticancéreux : risque d'effets toxiques additifs

Interactions avec les excipients

Le médicament contenant de l'alcool (30,5%), des précautions sont nécessaires chez : - Patients alcooliques - Patients épileptiques - Patients avec maladie du foie

Évaluation par la HAS

La spécialité ETOPOSIDE HIKMA 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ETOPOSIDE HIKMA 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un euro-générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres spécialités à base d'étoposide disponibles par voie injectable."
• Référence : Dossier CT n°20832

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