ÉPLÉRÉNONE

L'essentiel à retenir

L'éplérénone est un antagoniste sélectif des récepteurs aux minéralocorticoïdes (classe ATC C03DA04) utilisé principalement dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Cette substance active agit en bloquant les effets néfastes de l'aldostérone sur le cœur et les vaisseaux sanguins. L'éplérénone est commercialisée sous le nom de marque INSPRA par Viatris, ainsi que sous de nombreuses versions génériques (Éplérénone Sandoz, Biogaran, Arrow, etc.). Ce médicament nécessite une ordonnance médicale et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'éplérénone est indiquée dans deux situations précises d'insuffisance cardiaque :

Après un infarctus du myocarde récent : - En complément des traitements standards incluant les bêta-bloquants - Chez les patients stables avec une fonction cardiaque altérée (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40%) - Présentant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque - Le traitement doit être débuté entre 3 et 14 jours après l'infarctus

Insuffisance cardiaque chronique : - En complément du traitement optimal standard - Chez les patients adultes avec insuffisance cardiaque de classe II selon la classification NYHA (New York Heart Association) - Avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 30%)

Ces indications correspondent à des situations où le cœur ne pompe plus efficacement le sang, nécessitant un traitement médicamenteux pour améliorer le pronostic et réduire le risque de complications cardiovasculaires.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire du potassium dans le sang : Un contrôle de la kaliémie est indispensable avant le traitement, puis régulièrement pendant toute la durée du traitement. Un excès de potassium peut être dangereux pour le cœur.

⚠️ Ne pas débuter le traitement si le taux de potassium dans le sang dépasse 5,0 mmol/L.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 50 mg par jour. La posologie doit être ajustée en fonction du taux de potassium.

⚠️ Populations à risque particulier : - Personnes âgées (surveillance renforcée) - Insuffisance rénale (contrôle étroit de la fonction rénale) - Patients diabétiques (risque accru d'hyperkaliémie)

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec d'autres médicaments épargneurs de potassium ou des compléments potassiques sans avis médical.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat et une consultation urgente : - Faiblesse musculaire importante - Rythme cardiaque irrégulier - Nausées et vomissements persistants - Confusion

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'éplérénone est uniquement disponible sous forme de comprimés pelliculés pour administration par voie orale. Toutes les 26 spécialités commercialisées en France utilisent cette même forme galénique.

Voie orale (seule voie disponible)

Insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde

Posologie d'entretien recommandée : 50 mg une fois par jour

Initiation du traitement : - Débuter à 25 mg une fois par jour - Augmenter progressivement jusqu'à 50 mg par jour sur 4 semaines - Ajustement selon le taux de potassium sanguin

Insuffisance cardiaque chronique (classe NYHA II)

Posologie initiale : 25 mg une fois par jour Posologie maximale : 50 mg par jour (après 4 semaines selon la tolérance)

Ajustements posologiques selon la kaliémie

Populations particulières

Insuffisance rénale modérée : - Débuter à 25 mg tous les deux jours - Surveillance renforcée de la kaliémie

Insuffisance hépatique légère à modérée : - Pas d'ajustement initial nécessaire - Contrôle fréquent des électrolytes recommandé

Patients âgés : - Pas d'ajustement initial nécessaire - Surveillance accrue en raison du risque d'hyperkaliémie

Interactions médicamenteuses modifiant la posologie

Avec inhibiteurs légers à modérés du CYP3A4 (amiodarone, diltiazem, vérapamil) : - Posologie maximale : 25 mg une fois par jour

Noms commerciaux et présentations

L'éplérénone est disponible sous le nom de marque INSPRA (Viatris, médicament d'origine) ainsi que sous de nombreux génériques de différents laboratoires.

Conditionnements disponibles : Boîtes de 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium ou PVC-PVDC/Aluminium).

Groupes génériques : - Groupe 1243 : Éplérénone 25 mg (référence : INSPRA 25 mg) - Groupe 1244 : Éplérénone 50 mg (référence : INSPRA 50 mg)

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hyperkaliémie (excès de potassium dans le sang)
• Hypercholestérolémie (excès de cholestérol)
• Insomnie
• Syncope (perte de connaissance brève)
• Étourdissements, céphalées
• Insuffisance cardiaque gauche, fibrillation auriculaire
• Hypotension (baisse de tension artérielle)
• Toux
• Troubles digestifs : diarrhées, nausées, constipation, vomissements
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Spasmes musculaires, douleurs dorsales
• Insuffisance rénale
• Asthénie (fatigue)
• Élévation de l'urée et de la créatinine sanguines

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Infections : pyélonéphrite, pharyngite
• Troubles métaboliques : hyponatrémie, déshydratation, hypertriglycéridémie
• Troubles neurologiques : hypoesthésie (diminution de la sensibilité)
• Troubles cardiaques : tachycardie
• Troubles circulatoires : thrombose artérielle des membres, hypotension orthostatique
• Troubles digestifs : flatulences
• Troubles cutanés : œdème de Quincke, hyperhidrose (transpiration excessive)
• Gynécomastie (développement des glandes mammaires chez l'homme)

Surveillance particulière

Les patients âgés de 75 ans et plus nécessitent une surveillance accrue en raison d'un risque légèrement augmenté d'accident vasculaire cérébral observé dans les études cliniques.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'éplérénone ne doit JAMAIS être utilisée dans les situations suivantes :

• Allergie connue à l'éplérénone ou à l'un des excipients
• Taux de potassium sanguin > 5,0 mmol/L au début du traitement
• Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m²)
• Insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C)
• Prise simultanée de :
• Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)
• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine)
• Triple association IEC + ARA II + éplérénone

Précautions d'emploi

• Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose
• Conduite de véhicules : prudence en cas d'étourdissements ou de syncopes
• Contrôles biologiques réguliers : potassium, créatinine, urée

Populations nécessitant une surveillance particulière

• Patients diabétiques : risque accru d'hyperkaliémie, notamment en cas de microalbuminurie
• Personnes âgées : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Insuffisance rénale légère à modérée : ajustement posologique et contrôles fréquents

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'éplérénone chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets indésirables sur la reproduction, mais par prudence, l'éplérénone ne doit être prescrite pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue et après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin.

Allaitement

Le passage de l'éplérénone dans le lait maternel humain n'est pas connu. Les données animales montrent un passage dans le lait de rate, mais les nouveaux-nés exposés se sont développés normalement. En l'absence de données suffisantes, il convient de décider d'interrompre soit l'allaitement, soit le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de l'éplérénone sur la fertilité humaine.

Recommandation importante : Toujours consulter un médecin avant toute prise d'éplérénone en cas de grossesse planifiée, en cours ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)
• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycine, télithromycine, néfazodone
• Triple association IEC + ARA II + éplérénone

Associations déconseillées

• Lithium : risque de toxicité du lithium
• Ciclosporine et tacrolimus : majoration du risque d'insuffisance rénale et d'hyperkaliémie
• Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) : diminution de l'efficacité de l'éplérénone

Précautions d'emploi

Interactions nécessitant une adaptation posologique

Inhibiteurs légers à modérés du CYP3A4 (ne pas dépasser 25 mg/jour) : - Amiodarone, diltiazem, vérapamil - Érythromycine, fluconazole, saquinavir

Interactions nécessitant une surveillance

• IEC et ARA II : surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale
• **Anti-inflammatoires

Spécialités contenant ÉPLÉRÉNONE

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