DILTIAZEM (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

Le diltiazem (chlorhydrate de) est un antagoniste calcique appartenant à la classe thérapeutique des médicaments cardiovasculaires (code ATC C08DB01). Cette substance active est principalement utilisée pour prévenir l'ischémie myocardique (manque d'oxygène au niveau du cœur) lors d'interventions chirurgicales non cardiaques chez des patients coronariens. On la trouve sous les noms commerciaux TILDIEM et BI TILDIEM L.P., commercialisés par le laboratoire SANOFI WINTHROP INDUSTRIE. Ces médicaments sont sur liste I (prescription médicale obligatoire) et sont remboursés par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le diltiazem injectable est indiqué pour la prévention de l'ischémie myocardique au cours de l'anesthésie générale. Cette indication concerne spécifiquement : - Les patients coronariens (souffrant de maladie des artères coronaires) - Lors d'interventions chirurgicales non cardiaques - Pendant la période péri et post-opératoire - Chez les patients qui recevaient antérieurement un traitement oral par inhibiteurs calciques, bêta-bloquants ou dérivés nitrés

Important : Cette substance active existe principalement sous forme orale pour l'usage courant en cardiologie (traitement de l'hypertension artérielle, angine de poitrine). La forme injectable décrite dans ce RCP est réservée aux situations hospitalières spécifiques où la protection cardiaque est nécessaire pendant une anesthésie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Ne jamais administrer en cas de : - Troubles du rythme cardiaque graves (blocs auriculo-ventriculaires non appareillés, bradycardie sévère ≤ 40 bpm) - Insuffisance cardiaque avec stase pulmonaire - Choc cardiogénique ou hypotension artérielle sévère

⚠️ Associations contre-indiquées : - Dantrolène en perfusion (risque de fibrillations ventriculaires mortelles) - Pimozide, dihydroergotamine, ergotamine, ivabradine, lomitapide

⚠️ Populations à risque : - Sujets âgés : surveillance renforcée (augmentation des concentrations plasmatiques) - Insuffisance hépatique ou rénale : adaptation posologique nécessaire - Patients diabétiques : surveillance glycémique (risque d'hyperglycémie)

⚠️ Injection rapide interdite : l'injection rapide peut entraîner une chute de tension et une bradycardie importante

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : hypotension sévère, bradycardie excessive, troubles de la conduction cardiaque, signes d'insuffisance cardiaque

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le diltiazem se présente sous plusieurs formes : - Formes orales (60% des spécialités) : comprimés standard et comprimés à libération prolongée - Formes injectables (40% des spécialités) : poudre pour solution injectable IV - usage hospitalier uniquement

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans le cadre de la prévention de l'ischémie myocardique peropératoire.

Posologie chez l'adulte : - Injection initiale : 0,15 mg/kg en injection intraveineuse directe en 2 minutes, au moins 30 minutes avant l'induction anesthésique - Perfusion continue : 0,2 à 0,3 mg/kg/h - Durée : maintenir pendant toute la période post-opératoire, en particulier durant le réveil et le réchauffement, jusqu'à reprise du traitement oral antérieur

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale ou hépatique : utilisation avec prudence, surveillance clinique renforcée

Population pédiatrique : l'utilisation est déconseillée chez l'enfant (tolérance et efficacité non établies)

Sujet âgé : surveillance particulièrement attentive de la fréquence cardiaque et de l'électrocardiogramme

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base de diltiazem (chlorhydrate de) sont commercialisées par SANOFI WINTHROP INDUSTRIE :

*Usage hospitalier - prix non communiqué

Des génériques sont disponibles pour certains dosages (groupes génériques 90, 535, 536 selon la base ANSM).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Œdèmes des membres inférieurs

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiaques : blocs auriculo-ventriculaires, palpitations
• Vasculaires : bouffées vasomotrices
• Digestifs : constipation, dyspepsies, épigastralgie, nausées
• Cutanés : érythèmes
• Généraux : maux de tête, vertiges, malaise, asthénie

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Bradycardie, hypotension orthostatique
• Vomissements, diarrhée
• Augmentations des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, LDH, phosphatase alcaline)
• Nervosité, insomnie

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Sécheresse buccale, urticaires

Fréquence indéterminée

• Cardiaques graves : arrêt cardiaque (asystole), insuffisance cardiaque congestive
• Respiratoires : bronchospasme (y compris aggravation de l'asthme)
• Cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique
• Psychiatriques : changements d'humeur, dépression
• Autres : hyperglycémie, gynécomastie, thrombocytopénie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le diltiazem ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Hypersensibilité au diltiazem ou aux excipients - Dysfonctionnements sinusaux non appareillés - Blocs auriculo-ventriculaires du 2ème et 3ème degré non appareillés - Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire - Bradycardie sévère (≤ 40 battements/minute) - Fibrillations ou flutters auriculaires avec syndrome de Wolf-Parkinson-White - Hypotension artérielle avec hypovolémie et/ou insuffisance cardiaque - Choc cardiogénique

Précautions d'emploi

• Surveillance ECG et tensionnelle continue en milieu hospitalier
• Prudence en cas de cardiomégalie, insuffisance cardiaque légère
• Surveillance de la fonction rénale (risque d'insuffisance rénale aiguë)
• Information obligatoire de l'anesthésiste
• Prudence avec les dérivés nitrés IV (potentialisation de l'effet hypotenseur)

Conduite de véhicules

Non applicable (usage hospitalier uniquement).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène. Il n'existe pas de données suffisantes chez la femme enceinte. L'utilisation du diltiazem est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement

Le diltiazem passe dans le lait maternel à de très faibles concentrations. Toutefois, l'allaitement est à éviter pendant un traitement par diltiazem. Si l'utilisation est nécessaire, l'alimentation du nourrisson devra être réalisée par une méthode alternative.

Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Dantrolène en perfusion : risque de fibrillations ventriculaires mortelles
• Alcaloïdes de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine) : ergotisme avec nécrose des extrémités
• Pimozide : troubles du rythme ventriculaire, torsades de pointes
• Ivabradine : bradycardie excessive
• Lomitapide : élévation des enzymes hépatiques
• Nifédipine : hypotension sévère

Associations déconseillées

• Bêta-bloquants : troubles de l'automatisme, défaillance cardiaque, risque de dépression
• Amiodarone : bradycardie et blocs auriculo-ventriculaires
• Colchicine : augmentation de l'exposition à la colchicine
• Fingolimod : potentialisation des effets bradycardisants

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux directs : surveillance renforcée du risque hémorragique
• Statines (atorvastatine, simvastatine) : risque de rhabdomyolyse
• Immunosuppresseurs : augmentation des concentrations sanguines
• Jus de pamplemousse : éviter (augmentation de l'exposition au diltiazem)

Évaluation par la HAS

La spécialité TILDIEM, MONO-TILDIEM et BI-TILDIEM (laboratoire SANOFI WINTHROP INDUSTRIE) ont fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par TILDIEM, MONO-TILDIEM et BI-TILDIEM reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT-14908

Spécialités contenant DILTIAZEM (CHLORHYDRATE DE)