DIAZOXIDE

DIAZOXIDE : l'essentiel à retenir

Le diazoxide est une substance active appartenant à la classe des antidotes spécifiques (code ATC V03AH01), utilisée pour traiter les hypoglycémies sévères causées par un excès d'insuline. Ce médicament est principalement indiqué chez les nourrissons, enfants et adultes présentant des hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, qu'elles soient d'origine tumorale ou non. En France, il est commercialisé uniquement sous le nom PROGLICEM par le laboratoire MSD France, disponible en gélules de 25 mg et 100 mg. Ce traitement nécessite une prescription hospitalière et fait l'objet d'une liste I, nécessitant donc une surveillance médicale stricte.

Indications thérapeutiques

Le diazoxide est indiqué dans le traitement des hypoglycémies liées à un excès de production d'insuline :

Chez le nourrisson et l'enfant : - Hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, particulièrement celles débutant dès les premiers mois de vie - Hypoglycémies sensibles à la leucine (un acide aminé qui déclenche la libération d'insuline) - Certaines hypoglycémies survenant dans le contexte de maladies de surcharge en glycogène (glycogénoses)

Chez l'adulte et l'enfant : - Hypoglycémies causées par des tumeurs du pancréas ou d'autres organes (bénignes ou malignes) qui produisent trop d'insuline

Ces situations pathologiques se caractérisent par des chutes dangereuses du taux de sucre dans le sang (glycémie), pouvant provoquer des malaises, des convulsions ou des troubles neurologiques graves si elles ne sont pas traitées.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être initié qu'en milieu hospitalier par un médecin spécialisé
• Surveillance médicale stricte : Des examens réguliers (prise de sang, surveillance ophtalmologique) sont indispensables pendant le traitement
• Arrêt immédiat si : apparition de bleus inexpliqués, saignements, fièvre persistante (risque de baisse des plaquettes sanguines)
• Nouveau-nés à risque : Surveillance renforcée nécessaire pour détecter des signes d'inflammation intestinale grave (vomissements, ventre gonflé, selles sanglantes)
• Ne pas interrompre brutalement : Toute modification ou arrêt du traitement doit être discuté avec le médecin
• Hyperglycémie possible : Ce médicament augmente le taux de sucre dans le sang, nécessitant une surveillance glycémique régulière

En cas d'effets indésirables graves ou de signes inquiétants, consulter immédiatement un médecin ou contacter le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le diazoxide existe uniquement sous forme de gélules pour administration par voie orale.

Voie orale (usage standard)

Posologie générale : - Dose habituelle : 5 à 10 mg par kg de poids corporel par jour - Dose maximale : peut être portée progressivement jusqu'à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né - Administration : en plusieurs prises dans la journée - Durée : le traitement peut être poursuivi pendant des années sous surveillance médicale

Particularités d'administration : - Il est préférable d'atteindre progressivement la dose efficace (augmentation graduelle) - Chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans : le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments - Important : le diazoxide étant peu soluble dans l'eau, ne pas tenter de le dissoudre dans les liquides

Surveillance requise : - Contrôles réguliers de la glycémie (taux de sucre dans le sang) - Examens sanguins périodiques (numération formule sanguine, acide urique) - Surveillance ophtalmologique en cas de traitement prolongé

La posologie exacte est toujours déterminée individuellement par le médecin en fonction du poids, de l'âge et de la réponse au traitement.

Noms commerciaux et présentations

Le diazoxide n'est disponible que sous une seule marque en France :

Laboratoire : MSD France

Générique : Aucun générique n'est actuellement disponible sur le marché français.

Conditions de prescription : - Prescription hospitalière obligatoire - Médicament de liste I (sur ordonnance seulement) - Le dosage à 25 mg est remboursé par la Sécurité sociale, contrairement au dosage à 100 mg

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du diazoxide peuvent être classés par système d'organes :

Effets digestifs

• Nausées, vomissements (notamment en début de traitement si la dose est augmentée trop rapidement)
• Entérocolite nécrosante néonatale (inflammation grave de l'intestin chez les nouveau-nés, pouvant être fatale)

Effets sur la peau

• Démangeaisons (prurit), éruptions cutanées
• Pousse excessive de poils (hirsutisme), surtout chez l'enfant lors de fortes doses, réversible à l'arrêt
• Réaction allergique grave avec éosinophilie (syndrome DRESS)

Effets sur le sang

• Diminution des globules blancs (neutropénie)
• Augmentation des éosinophiles
• Baisse des plaquettes sanguines pouvant provoquer des saignements ou des bleus

Effets cardiovasculaires et respiratoires

• Accélération du rythme cardiaque (tachycardie), palpitations
• Baisse de la tension artérielle (hypotension)
• Épanchement autour du cœur (péricardique)
• Hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés et enfants

Effets métaboliques

• Rétention d'eau et de sodium
• Diminution du potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Augmentation de l'acide urique (hyperuricémie)
• Acidocétose diabétique (complication grave du diabète)
• Hyperosmolarité sévère (en l'absence de surveillance)

Autres effets

• Malaise général
• Diminution des immunoglobulines (anticorps)

La plupart de ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement ou avec un ajustement de la dose.

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie connue au diazoxide ou à l'un des composants du médicament
• Allaitement : ce médicament est déconseillé chez les femmes qui allaitent
• Intolérance au galactose ou déficit en lactase (maladies héréditaires rares)

Précautions particulières

• Résistance possible : L'hyperinsulinisme néonatal sévère est souvent résistant au diazoxide, notamment en cas de mutations génétiques particulières
• Surveillance hématologique : Arrêt immédiat si baisse des plaquettes sanguines avec ou sans signes de saignement
• Nouveau-nés : Surveillance renforcée pour détecter les signes d'entérocolite nécrosante (vomissements, ventre gonflé, selles sanglantes, léthargie)
• Conduite de véhicules : La prudence est recommandée en raison des risques d'hypotension et de malaise

Surveillances nécessaires

• Contrôles réguliers de la glycémie
• Examens sanguins périodiques (numération formule sanguine, acide urique)
• Surveillance ophtalmologique lors de traitements prolongés
• Surveillance cardiovasculaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur le fœtus. Chez l'humain, les données sont insuffisantes pour évaluer les risques de malformations ou de toxicité fœtale.

Situations particulières : - La chirurgie reste le traitement de choix des tumeurs productrices d'insuline (insulinomes) - Si la grossesse impose de différer l'intervention chirurgicale, l'utilisation du diazoxide peut être envisagée - L'hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement du fœtus

Surveillance nécessaire si utilisation : - Surveillance cardiovasculaire de la mère - Surveillance de la tension artérielle et de la glycémie du nouveau-né à la naissance

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage du diazoxide dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Diurétiques thiazidiques : - Risque d'augmentation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide - Adaptation possible de la posologie du diazoxide

Antivitamines K (anticoagulants oraux comme la warfarine) : - Augmentation des taux sanguins des anticoagulants - Risque accru de saignement - Surveillance renforcée de la coagulation et adaptation possible des doses d'anticoagulants

Recommandations générales

• Informer tous les professionnels de santé (médecins, pharmaciens, dentistes) de la prise de diazoxide
• Ne pas débuter de nouveau traitement sans avis médical
• Signaler toute automédication, même avec des produits en vente libre

Évaluation par la HAS

La spécialité PROGLICEM 100 mg, gélule (laboratoire MSD France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par PROGLICEM 100 mg, gélule, est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (amélioration du service médical rendu inexistante)
• Justification ASMR : Absence d'amélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante)
• Référence : Dossier CT n°13284

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique du médicament dans ses indications officielles, tout en précisant qu'il n'apporte pas d'amélioration par rapport aux alternatives existantes.

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