DÉFÉRASIROX

L'essentiel à retenir

Le déférasirox est un chélateur du fer appartenant à la classe thérapeutique des antidotes et agents de détoxification (code ATC V03AC03). Ce médicament est utilisé pour traiter la surcharge en fer chronique chez les patients nécessitant des transfusions sanguines répétées. Il se trouve notamment sous les noms commerciaux EXJADE et sous forme de génériques (DEFERASIROX ZENTIVA, DEFERASIROX BIOGARAN). Il s'agit d'un médicament d'exception nécessitant une prescription initiale hospitalière et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le déférasirox est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer dans deux situations principales :

Surcharge en fer post-transfusionnelle : - Chez les patients de 6 ans et plus avec bêta-thalassémie majeure nécessitant des transfusions fréquentes (≥ 7 mL/kg/mois de concentrés érythrocytaires) - Chez les patients dès 2 ans lorsque la déféroxamine (autre chélateur du fer) est contre-indiquée ou inadaptée - Chez les patients avec d'autres types d'anémies nécessitant des transfusions

Syndromes thalassémiques non dépendants des transfusions : - Chez les patients de 10 ans et plus avec surcharge en fer chronique nécessitant un traitement chélateur, lorsque la déféroxamine est contre-indiquée ou inadaptée

La thalassémie est une maladie héréditaire de l'hémoglobine qui nécessite souvent des transfusions régulières, entraînant une accumulation excessive de fer dans l'organisme.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance particulière pendant le traitement avec contrôles réguliers de la fonction rénale et hépatique.

⚠️ Dose maximale : Ne pas dépasser 28 mg/kg/jour. Les doses supérieures ne sont pas recommandées en raison d'une expérience clinique limitée.

⚠️ Ne pas associer : Ne jamais associer avec d'autres chélateurs du fer (risque d'interactions dangereuses non étudiées).

⚠️ Populations à risque : - Contre-indiqué si clairance de la créatinine < 60 mL/min - Précautions particulières chez les personnes âgées (risque accru de diarrhées) - Non recommandé en cas d'insuffisance hépatique sévère

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Signes de réaction allergique grave (gonflement du visage, difficultés respiratoires) - Troubles digestifs sévères (vomissements, douleurs abdominales intenses) - Modifications inexpliquées de l'état mental - Signes d'insuffisance rénale ou hépatique

⚠️ Surdosage : En cas de prise excessive, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15. Les premiers signes incluent douleurs abdominales, diarrhées, nausées et vomissements.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le déférasirox est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale (90 mg, 180 mg et 360 mg).

Voie orale (seule voie disponible)

Posologie dans la surcharge en fer post-transfusionnelle : - Dose initiale standard : 14 mg/kg/jour en une prise - Dose initiale alternative : 21 mg/kg/jour si besoin de réduction rapide de la surcharge en fer - Dose réduite : 7 mg/kg/jour si transfusions peu fréquentes - Ajustements : par paliers de 3,5 à 7 mg/kg tous les 3-6 mois selon la ferritine - Objectif thérapeutique : ferritine sérique entre 500-1000 μg/L

Posologie dans les syndromes thalassémiques non transfusodépendants : - Dose initiale : 7 mg/kg/jour - Dose maximale : 14 mg/kg/jour (adultes) ou 7 mg/kg/jour (enfants)

Mode d'administration : - Une prise par jour, de préférence à la même heure - Peut être pris à jeun ou avec un repas léger - Comprimés à avaler entiers avec de l'eau - Possibilité d'écraser les comprimés et les mélanger à une petite quantité d'aliments mous (yaourt, compote)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Contre-indiqué si clairance de la créatinine < 60 mL/min

Insuffisance hépatique modérée : Réduction importante de la dose, sans dépasser 50% de la dose normale

Population pédiatrique : Mêmes recommandations que l'adulte avec adaptation selon le poids

Sujets âgés : Surveillance renforcée, mêmes posologies que l'adulte

Noms commerciaux et présentations

Le déférasirox est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous sous forme de comprimés pelliculés :

Note : EXJADE est le médicament d'origine (princeps) développé par Novartis. Les autres spécialités sont des génériques disponibles depuis l'expiration du brevet. Tous présentent la même efficacité thérapeutique.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Augmentation de la créatininémie (36% des patients) - généralement dose-dépendante et réversible

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : diarrhées, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie
• Troubles cutanés : éruptions cutanées, démangeaisons
• Troubles hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques (transaminases)
• Troubles rénaux : présence de protéines dans les urines
• Troubles neurologiques : maux de tête

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles auditifs : diminution de l'audition
• Troubles oculaires : cataracte, atteinte de la rétine
• Troubles digestifs sévères : hémorragies digestives, ulcères gastriques ou duodénaux, gastrite
• Troubles hépatiques : hépatite, calculs biliaires
• Troubles rénaux : dysfonctionnement des tubules rénaux, présence de sucre dans les urines
• Troubles généraux : fièvre, œdème, fatigue, vertiges, anxiété, troubles du sommeil

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Troubles oculaires sévères : inflammation du nerf optique
• Troubles digestifs : inflammation de l'œsophage
• Troubles cutanés graves : syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques graves : réactions anaphylactiques, œdème de Quincke
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, des plaquettes ou de tous les éléments du sang
• Troubles métaboliques : acidose métabolique (déséquilibre acide-base)
• Insuffisance rénale ou hépatique aiguë - cas graves pouvant nécessiter une hospitalisation

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au déférasirox ou à l'un des excipients (lactose notamment)
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 60 mL/min
• Association avec d'autres chélateurs du fer (interactions non étudiées)

Précautions d'emploi

• Surveillance rénale obligatoire : créatininémie avant traitement, hebdomadaire le premier mois, puis mensuelle
• Surveillance hépatique obligatoire : bilan hépatique avant traitement, toutes les 2 semaines le premier mois, puis mensuelle
• Surveillance auditive et visuelle : examen annuel recommandé
• Hydratation suffisante : particulièrement en cas de diarrhées ou vomissements
• Conduite de véhicules : prudence en cas de vertiges ou fatigue

Populations particulières

• Personnes âgées : surveillance renforcée, risque accru de diarrhées
• Enfants : surveillance étroite de la croissance et du développement
• Insuffisance hépatique modérée : réduction importante de la dose nécessaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du déférasirox chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère. Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Recommandation : Par précaution, le déférasirox ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue.

Contraception : Le déférasirox peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Il est recommandé d'utiliser des méthodes contraceptives non-hormonales supplémentaires ou alternatives.

Allaitement

Les études animales montrent que le déférasirox est excrété en quantité importante dans le lait maternel. On ne sait pas si le déférasirox passe dans le lait maternel humain.

Recommandation : La prise de déférasirox au cours de l'allaitement n'est pas recommandée.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres chélateurs du fer (déféroxamine, défériprione) : risque d'interactions dangereuses non étudiées

Associations déconseillées

• Théophylline : augmentation de 84% des taux de théophylline, risque de surdosage
• Répaglinide (antidiabétique) : augmentation importante des effets, éviter l'association

Précautions d'emploi

• Rifampicine : diminution de 44% de l'efficacité du déférasirox
• Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) : risque de diminution d'efficacité
• Médicaments néphrotoxiques : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Anti-inflammatoires (AINS) : risque accru d'ulcères digestifs
• Anticoagulants : risque accru d'hémorragies digestives
• Corticoïdes, bisphosphonates oraux : risque d'ulcères digestifs

Interactions avec l'alimentation

• Repas riche en graisses : augmentation de 29% de l'absorption, peut être pris à jeun ou avec un repas léger
• Antiacides à base d'aluminium : interaction possible, éviter la prise simultanée

Autres interactions

• Busulfan (chimiothérapie) : augmentation des effets du busulfan
• Médicaments métabolisés par le foie : surveillance nécessaire pour certains médicaments (ciclosporine, contraceptifs oraux)

Évaluation par la HAS

La spécialité DEFERASIROX TEVA 900 mg a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la surcharge en fer chronique selon les indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DEFERASIROX TEVA 900 mg est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°19977

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