CITRATE DE DACARBAZINE

L'essentiel à retenir

Le citrate de dacarbazine est un agent anticancéreux de la famille des agents alkylants (code ATC L01AX04), réservé exclusivement à l'usage hospitalier. Cette substance active est utilisée dans le traitement de cancers spécifiques comme le mélanome métastatique, la maladie de Hodgkin et certains sarcomes des tissus mous. On la trouve sous les noms commerciaux DACARBAZINE MEDAC et DACARBAZINE LIPOMED, uniquement sous forme injectable intraveineuse. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie.

Indications thérapeutiques

Le citrate de dacarbazine est indiqué pour le traitement de patients atteints de :

• Mélanome malin métastatique : forme avancée du cancer de la peau qui s'est propagée à d'autres parties du corps
• Maladie de Hodgkin : type de cancer du système lymphatique, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée
• Sarcomes des tissus mous de l'adulte : cancers qui se développent dans les tissus de soutien du corps (muscles, tendons, graisse), en association avec d'autres médicaments anticancéreux

Ces traitements sont exclusivement réalisés dans un cadre hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Médicament de chimiothérapie à usage hospitalier exclusif

• Prescription restreinte : Réservé aux spécialistes en oncologie médicale, hématologie et cancérologie
• Surveillance obligatoire : Nécessite un contrôle régulier de la fonction hépatique, rénale et de la numération sanguine
• Risque de toxicité hépatique grave : Possibilité de nécrose hépatique mortelle par occlusion des veines du foie
• Toxicité médullaire : Suppression de la fabrication des cellules sanguines, risque d'infections graves
• Contraception obligatoire : Femmes en âge de procréer jusqu'à 6 mois après l'arrêt, hommes jusqu'à 3 mois après
• Photosensibilité : Protection contre la lumière nécessaire pendant la préparation et l'administration
• Extravasation : Risque de nécrose tissulaire en cas de fuite du produit hors de la veine

Signes d'alerte nécessitant une consultation immédiate : fièvre, jaunisse, douleurs abdominales, augmentation du volume du foie, essoufflement, saignements inhabituels.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le citrate de dacarbazine est exclusivement disponible sous forme : - Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (75% des spécialités) - Poudre pour solution pour perfusion (25% des spécialités)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Mélanome malin

• Monothérapie : 200 à 250 mg/m² de surface corporelle par jour en injection intraveineuse pendant 5 jours, tous les 21 jours
• Alternative : 1000 mg/m² de surface corporelle à J1, puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion

Maladie de Hodgkin

• 375 mg/m² de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (protocole ABVD)

Sarcomes des tissus mous

• 250 mg/m² de surface corporelle par jour (Jours 1-5) en association avec la doxorubicine, toutes les 3 semaines (protocole ADIC)

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée : pas de réduction de dose habituellement nécessaire
• Insuffisances rénale et hépatique combinées : élimination plus lente, surveillance renforcée
• Personnes âgées : aucune instruction particulière validée
• Population pédiatrique : données insuffisantes, aucune recommandation spécifique

Mode d'administration

• Doses jusqu'à 200 mg/m² : injection intraveineuse lente sur 30 minutes à 1 heure
• Doses supérieures (200-1000 mg/m²) : perfusion intraveineuse sur 2 à 3 heures
• Protection de la lumière obligatoire pendant toute la durée d'administration

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base de citrate de dacarbazine disponibles en France :

Tous les médicaments sont conditionnés en flacons de verre brun et sont remboursés par l'Assurance Maladie dans le cadre hospitalier.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Anorexie (perte d'appétit)
• Nausées et vomissements intenses

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Anémie (baisse des globules rouges)
• Leucopénie (baisse des globules blancs)
• Thrombocytopénie (baisse des plaquettes)
• Insuffisance médullaire

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Infections
• Confusion
• Vision trouble
• Bouffées vasomotrices faciales
• Élévation des enzymes hépatiques
• Hépatotoxicité, thrombose veineuse hépatique
• Alopécie (chute de cheveux)
• Hyperpigmentation de la peau
• Photosensibilité
• Éruption cutanée transitoire
• Altération de la fonction rénale
• Symptômes pseudo-grippaux
• Malaise

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Pancytopénie, agranulocytose (chutes sévères des cellules sanguines)
• Anaphylaxie, réactions d'hypersensibilité
• Céphalées, léthargie, convulsions
• Paresthésie faciale
• Altération de la vision
• Diarrhées
• Nécrose hépatique, syndrome de Budd-Chiari (potentiellement fatals)
• Érythème, exanthème, urticaire
• Irritation au site d'injection

Note importante : La nécrose hépatique par occlusion des veines du foie est un effet rare mais potentiellement mortel nécessitant un arrêt immédiat du traitement et une prise en charge d'urgence.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la dacarbazine ou aux excipients
• Grossesse et allaitement
• Leucopénie et/ou thrombocytopénie préexistantes
• Affection hépatique ou rénale sévère
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions particulières

• Surveillance hépatique : contrôle régulier de la taille du foie et des enzymes hépatiques
• Surveillance hématologique : numération sanguine fréquente, particulièrement les éosinophiles
• Protection lumineuse : toutes les solutions doivent être protégées de la lumière
• Éviter l'extravasation : risque de nécrose tissulaire locale
• Conduite de véhicules : troubles de la vision et confusion possibles

Grossesse et allaitement

Grossesse

La dacarbazine présente un potentiel mutagène, tératogène et cancérogène démontré chez l'animal. Elle est contre-indiquée pendant la grossesse en raison du risque accru d'effets tératogènes chez l'être humain.

Allaitement

La dacarbazine est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ignore si elle passe dans le lait maternel.

Contraception

• Femmes en âge de procréer : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt
• Hommes : contraception efficace recommandée pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt
• Conseil génétique recommandé avant toute grossesse après le traitement

Consultez toujours votre oncologue avant toute décision concernant une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Phénytoïne : risque d'exacerbation des convulsions
• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée
• Fotémustine : toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire)

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR
• Ciclosporine, tacrolimus : immunosuppression excessive
• Méthoxypsoralène : amplification des effets de photosensibilisation
• Médicaments hépatotoxiques et alcool : contre-indiqués pendant le traitement

Interactions métaboliques

La dacarbazine est métabolisée par les cytochromes P450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1), ce qui doit être pris en compte lors d'associations avec d'autres médicaments utilisant les mêmes voies métaboliques.

Évaluation par la HAS

La spécialité DACARBAZINE LIPOMED (laboratoire LIPOMED) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Mélanome au stade avancé
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : "Le service médical rendu par DACARBAZINE LIPOMED dans la prise en charge du mélanome au stade avancé est insuffisant pour une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations, notamment en première ligne de traitement."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Au regard de l'évolution de la stratégie thérapeutique et en l'absence de donnée clinique en cas d'échappement des immunothérapies et/ou des thérapies dites ciblées selon le statut B-RAF, la Commission considère que la spécialité DACARBAZINE LIPOMED (dacarbazine) n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu."
• Référence : Dossier CT n°14815

Spécialités contenant CITRATE DE DACARBAZINE