CHLORHYDRATE DE VALGANCICLOVIR

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de valganciclovir est un médicament antiviral appartenant à la classe des analogues nucléosidiques (code ATC : J05AB14). Il est principalement utilisé dans le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV), notamment la rétinite à CMV chez les patients atteints du SIDA et en prévention des infections à CMV après transplantation d'organes. On le trouve sous différents noms commerciaux comme VALGANCICLOVIR TEVA, ROVALCYTE ou VALGANCICLOVIR ARROW. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le valganciclovir est indiqué dans deux situations précises :

Chez les adultes atteints du SIDA : - Traitement d'attaque de la rétinite à cytomégalovirus (infection de la rétine par le virus CMV qui peut entraîner une cécité) - Traitement d'entretien de la rétinite à CMV pour éviter les récidives

En transplantation d'organes solides : - Prévention des infections à CMV chez les patients (adultes et enfants de la naissance à 18 ans) qui n'ont jamais été infectés par le CMV et qui reçoivent un organe d'un donneur porteur du virus

Le cytomégalovirus est un virus très répandu qui reste généralement silencieux chez les personnes en bonne santé, mais peut provoquer des infections graves chez les personnes immunodéprimées.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Ne jamais dépasser les doses prescrites : le risque de toxicité grave (notamment sur la moelle osseuse et les reins) augmente avec la dose
• Surveillance médicale obligatoire : des prises de sang régulières sont nécessaires pour surveiller la numération globulaire et la fonction rénale
• Contraception impérative : femmes en âge de procréer pendant le traitement et 30 jours après, hommes pendant le traitement et 90 jours après
• Populations à risque particulier : insuffisants rénaux (adaptation de dose obligatoire), patients sous hémodialyse (médicament contre-indiqué)
• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : fièvre inexpliquée, infections répétées, saignements anormaux, ecchymoses, fatigue extrême (signes possibles d'atteinte de la moelle osseuse)
• Manipulation des comprimés : ne jamais casser ni écraser les comprimés en raison du caractère potentiellement toxique du produit

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le valganciclovir existe principalement sous forme orale : - Comprimés pelliculés de 450 mg (91% des spécialités) - Poudre pour solution buvable 50 mg/ml (9% des spécialités)

Toutes les formes disponibles sont administrées par voie orale uniquement.

Posologie chez l'adulte

Traitement de la rétinite à CMV

Traitement d'attaque (21 jours) : - Posologie : 900 mg deux fois par jour - Équivalent : 2 comprimés de 450 mg matin et soir - À prendre de préférence avec des aliments

Traitement d'entretien : - Posologie : 900 mg une fois par jour - Équivalent : 2 comprimés de 450 mg par jour - À prendre de préférence avec des aliments

Prévention des infections à CMV après transplantation

Transplantation rénale : - Posologie : 900 mg une fois par jour - Durée : 100 à 200 jours après la transplantation - Début : dans les 10 jours suivant la greffe

Autres transplantations d'organes : - Posologie : 900 mg une fois par jour - Durée : 100 jours après la transplantation - Début : dans les 10 jours suivant la greffe

Posologie chez l'enfant

Pour les enfants ayant reçu une transplantation d'organe, la dose est calculée individuellement selon une formule complexe basée sur : - La surface corporelle de l'enfant - La fonction rénale (clairance de la créatinine) - Formule : Dose (mg) = 7 × Surface corporelle × Clairance créatinine

La dose maximale ne peut pas dépasser 900 mg par jour. La solution buvable est recommandée pour permettre un dosage précis.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

Personnes âgées

La fonction rénale diminuant avec l'âge, une adaptation posologique peut être nécessaire selon la clairance de la créatinine.

Noms commerciaux et présentations

Le valganciclovir est disponible sous plusieurs noms commerciaux en France :

D'autres génériques existent (ACCORD, CRISTERS, EG, VIATRIS, ZENTIVA). ROVALCYTE est le médicament de référence (princeps) du laboratoire Cheplapharm Arzneimittel.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus graves concernent la diminution des cellules sanguines (myélosuppression), particulièrement fréquente avec ce médicament.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Effets sur le sang : diminution des globules blancs (neutropénie), anémie
• Tube digestif : diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales
• Général : maux de tête, fièvre, fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Effets sur le sang : diminution des plaquettes (thrombopénie), diminution de tous les globules (leucopénie, pancytopénie)
• Infections : candidose (infections à champignons), infections respiratoires ou urinaires
• Système nerveux : insomnie, troubles des sensations (fourmillements), convulsions
• Autres : perte d'appétit, dépression, troubles visuels, toux

Peu fréquents à rares

• Effets graves sur le sang : arrêt complet de production des globules (anémie aplasique)
• Allergies : réactions d'hypersensibilité, exceptionnellement réactions anaphylactiques
• Autres organes : atteinte du foie, des reins, troubles du rythme cardiaque

Effets spécifiques chez l'enfant

Chez les enfants transplantés, les effets indésirables sont similaires aux adultes, avec une fréquence légèrement plus élevée de neutropénie. Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire chez les nouveau-nés et nourrissons.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au valganciclovir, au ganciclovir ou à l'un des composants
• Allaitement (passage dans le lait maternel)
• Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine < 10 ml/min
• Hémodialyse

Précautions d'emploi

• Numération sanguine très basse au départ du traitement (neutrophiles < 500/µl, plaquettes < 25 000/µl, hémoglobine < 8 g/dl)
• Antécédents de problèmes sanguins liés à d'autres médicaments
• Intolérance au lactose (les comprimés contiennent du lactose)
• Radiothérapie en cours ou récente

Conduite de véhicules

Le valganciclovir peut provoquer des sensations de vertiges, de la fatigue ou des troubles visuels. Il est recommandé d'évaluer sa tolérance avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le valganciclovir ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de bénéfice vital pour la mère justifiant le risque pour le fœtus. Les études animales ont montré des effets tératogènes (malformations) et le médicament traverse le placenta humain.

Contraception obligatoire : - Femmes : contraception efficace pendant le traitement et 30 jours après l'arrêt - Hommes : contraception mécanique pendant le traitement et 90 jours après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par valganciclovir en raison du risque d'effets graves chez le nourrisson.

Fertilité

Le valganciclovir peut affecter temporairement ou définitivement la production de spermatozoïdes chez l'homme. Des études cliniques ont montré une récupération de la fertilité environ 6 mois après l'arrêt du traitement.

Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Imipénème-cilastatine : risque de convulsions

Associations nécessitant des précautions

• Probénécide : augmente les concentrations de valganciclovir (risque de toxicité accrue)
• Didanosine : augmentation des effets toxiques de la didanosine (surveillance de la pancréatite)
• Zidovudine : risque additionné de diminution des globules blancs et rouges
• Médicaments toxiques pour les reins : ciclosporine, tacrolimus, amphotéricine B
• Médicaments toxiques pour la moelle osseuse : chimiothérapies, certains antibiotiques

Médicaments sans interaction attendue

Les antirétroviraux de type inhibiteurs de protéase et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse n'interagissent pas avec le valganciclovir.

Évaluation par la HAS

La spécialité ROVALCYTE (laboratoire Cheplapharm Arzneimittel) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ROVALCYTE reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-17146

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du valganciclovir dans ses indications validées, particulièrement dans le traitement et la prévention des infections à CMV chez les patients immunodéprimés.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE VALGANCICLOVIR