CHLORHYDRATE DE KÉTAMINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de kétamine est un anesthésique de la classe ATC N01AX03, utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour l'anesthésie et l'analgésie. Cette substance active est disponible uniquement sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse ou intramusculaire. Les spécialités commercialisées incluent KETAMINE RENAUDIN et KETAMINE G.L. PHARMA. Ce médicament est classé comme stupéfiant et nécessite une prescription sécurisée avec des conditions très strictes d'utilisation.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de kétamine est utilisé dans deux grandes situations médicales :

En anesthésie

La kétamine peut être employée : - Comme anesthésique unique pour des interventions chirurgicales de courte durée ou prolongées grâce à des injections répétées - Comme inducteur d'anesthésie avant l'administration d'autres produits anesthésiques - Comme potentialisateur d'anesthésiques moins puissants comme le protoxyde d'azote - En obstétrique seule ou en association avec d'autres anesthésiques

En analgésie (traitement de la douleur)

Pour les douleurs aiguës : - Douleur pendant une opération chirurgicale, notamment pour les interventions à risque de douleur intense - Douleur en médecine d'urgence quand la morphine est inefficace ou non souhaitable - Analgésie pour des soins douloureux en soins intensifs ou en soins palliatifs

Pour les douleurs chroniques : - Douleurs neuropathiques (douleurs liées aux nerfs) sévères qui résistent aux traitements habituels - Douleurs rebelles en situation palliative avancée en complément d'un traitement opioïde insuffisant

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament ne peut être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie, médecine intensive ou médecine d'urgence, disposant de tout le matériel de réanimation nécessaire.

⚠️ STUPÉFIANT : La kétamine est classée comme stupéfiant et peut entraîner une dépendance. Elle nécessite une prescription sur ordonnance sécurisée.

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : En cas d'utilisation prolongée ou répétée, un bilan hépatique régulier est indispensable pour détecter une atteinte du foie.

⚠️ RISQUE D'ABUS : Ce médicament peut être détourné de son usage médical et provoquer des hallucinations, des troubles de la conscience et une pharmacodépendance.

⚠️ COMPLICATIONS URINAIRES : L'usage prolongé peut causer des cystites, des atteintes rénales et des douleurs pelviennes nécessitant l'arrêt immédiat.

⚠️ ATTEINTES HÉPATIQUES : Des cas graves d'atteinte du foie ont été rapportés, pouvant nécessiter une transplantation hépatique.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de kétamine existe uniquement sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse ou intramusculaire en milieu hospitalier.

Administration injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier et ne peut être administrée que par des médecins spécialisés.

En anesthésie

Injection intraveineuse : - Dose initiale : 1 à 4,5 mg/kg (en moyenne 2 mg/kg pour 5 à 10 minutes d'anesthésie) - Injection lente sur 60 secondes pour éviter la dépression respiratoire

Injection intramusculaire : - Dose initiale : 6,5 à 13 mg/kg (en moyenne 10 mg/kg pour 12 à 25 minutes d'anesthésie)

Perfusion intraveineuse : - 500 mg dilués dans 500 mL de soluté (concentration de 0,1 %) - Débit adapté selon les signes de réveil

En analgésie

Douleur peropératoire : dose maximale de 0,5 mg/kg ou perfusion continue de 0,125 à 0,25 mg/kg/heure

Douleur aiguë en urgence : 0,1 à 0,3 mg/kg en perfusion intraveineuse

Soins douloureux : 0,5 à 1 mg/kg en association avec du midazolam

Douleur neuropathique chronique : 0,5 à 1,5 mg/kg/jour, jusqu'à 5 mg/kg sur plusieurs jours sous surveillance

Soins palliatifs : début à 0,15-0,5 mg/kg/jour, augmentation progressive par paliers de 0,25 mg/kg/jour

Ajustements particuliers

• Femme enceinte : dose maximale conseillée de 1,5 mg/kg au lieu de 2,5 mg/kg
• Usage prolongé : surveillance biologique hépatique obligatoire
• Prémédication : benzodiazépine recommandée pour les doses élevées

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base de chlorhydrate de kétamine disponibles en France sont exclusivement destinées à l'usage hospitalier.

Présentations disponibles : Ampoules en verre de 5 ml ou 10 ml, conditionnées par boîtes de 10 ampoules.

Groupes génériques : Ces spécialités sont des génériques de KETALAR (princeps), réparties en deux groupes selon le dosage (10 mg/ml et 50 mg/ml).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Hallucinations, cauchemars, désorientation
• Mouvements oculaires anormaux (nystagmus)
• Augmentation de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle (15 à 25%)

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Mouvements involontaires (toniques ou cloniques)
• Anxiété, humeur dépressive
• Baisse de tension artérielle
• Dépression respiratoire modérée et transitoire
• Nausées, vomissements, hypersalivation

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Troubles du rythme cardiaque
• Spasme du larynx

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques, choc
• Retours d'images (flashbacks), insomnie, troubles dissociatifs
• Pharmacodépendance
• Vision double, variations de la pression oculaire
• Spasme bronchique
• Atteintes hépatiques (cholangite, cholestase)
• Atteintes urinaires : cystite, insuffisance rénale aiguë, sang dans les urines
• Augmentation du cortisol ou de la prolactine

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la kétamine ou à l'un des composants
• Hypertension artérielle
• Antécédent d'accident vasculaire cérébral
• Insuffisance cardiaque sévère

Précautions particulières

• Nécessité d'un jeûne préalable en anesthésie
• Surveillance particulière en cas d'hypertension intracrânienne
• Diminution des stimulations sensorielles pour réduire les réactions psychomimétiques
• Administration préalable de diazépam ou de dropéridol recommandée

Conduite de véhicules

Non applicable car ce médicament est utilisé exclusivement en milieu hospitalier.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet malformatif. Cependant, il n'existe pas de données suffisantes chez la femme enceinte pour évaluer le risque. Par mesure de précaution : - Éviter l'utilisation au premier trimestre de grossesse - Utilisation possible aux 2ème et 3ème trimestres uniquement si nécessaire - Dose maximale réduite à 1,5 mg/kg chez la femme enceinte

Allaitement

L'expérience clinique pendant l'allaitement est insuffisante. La kétamine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Barbituriques et analgésiques opioïdes : prolongent la phase de récupération
• Agents anesthésiques halogénés : augmentent le risque de bradycardie et d'hypotension
• Atracurium et tubocurarine : potentialisation du blocage neuromusculaire
• Thiopental : antagonisme de l'effet hypnotique
• Hormones thyroïdiennes : risque d'hypertension et de tachycardie
• Antihypertenseurs : augmentation du risque d'hypotension
• Théophylline : baisse du seuil convulsif

Évaluation par la HAS

La spécialité KETAMINE AGUETTANT 10 mg/ml et 50 mg/ml (laboratoire non spécifié dans ce RCP) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par KETAMINE AGUETTANT 10 mg/ml et 50 mg/ml, solution injectable est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités sont des génériques de KETALAR (kétamine) qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités à base de kétamine injectable déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°18663

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE KÉTAMINE