CHLORHYDRATE DE GEMCITABINE

1. CHLORHYDRATE DE GEMCITABINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de gemcitabine est un médicament anticancéreux de la classe des antimétabolites (code ATC L01BC05) utilisé exclusivement en chimiothérapie hospitalière. Cette substance active est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers : cancer de la vessie, du pancréas, du poumon, de l'ovaire et du sein. On la trouve sous différents noms commerciaux comme GEMZAR (médicament de référence), GEMCITABINE ACCORD, GEMCITABINE SUN ou GEMCITABINE ARROW. Ce médicament nécessite une prescription spécialisée réservée aux médecins compétents en cancérologie et est administré uniquement par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

2. Indications thérapeutiques

La gemcitabine est utilisée dans le traitement de plusieurs types de cancers avancés ou métastatiques :

• Cancer de la vessie : en association avec le cisplatine chez les patients atteints de cancer localement avancé ou métastatique
• Cancer du pancréas : chez les patients atteints d'adénocarcinome localement avancé ou métastatique
• Cancer du poumon non à petites cellules : en première ligne en association avec le cisplatine, ou en monothérapie chez les patients âgés ou ayant un état général altéré
• Cancer de l'ovaire : en association avec le carboplatine chez les patientes en rechute après un traitement initial à base de sels de platine
• Cancer du sein : en association avec le paclitaxel chez les patientes présentant un cancer inopérable, localement récidivant ou métastatique

3. Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT RÉSERVÉ À L'USAGE HOSPITALIER EXCLUSIVEMENT - Ce médicament ne peut être prescrit et administré que par des médecins spécialisés en cancérologie, hématologie ou oncologie médicale.

Surveillance obligatoire : Une surveillance hématologique stricte (numération formule sanguine et plaquettes) est nécessaire avant chaque administration pour détecter une suppression de la moelle osseuse.

Arrêt immédiat en cas de : - Fièvre avec chute des globules blancs (neutropénie fébrile) - Saignements inhabituels ou ecchymoses (chute des plaquettes) - Essoufflement sévere ou œdème pulmonaire - Signes de syndrome hémolytique et urémique (anémie brutale, troubles rénaux)

Populations nécessitant une surveillance renforcée : Patients avec insuffisance hépatique ou rénale, antécédents de radiothérapie, fonction cardiaque altérée.

Incompatibilité absolue : Vaccins vivants (fièvre jaune notamment) pendant le traitement et radiothérapie concomitante sans adaptation de dose.

4. Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La gemcitabine existe sous trois formes réservées à l'usage hospitalier : - Solution à diluer pour perfusion (50% des spécialités) - Poudre pour solution pour perfusion (42% des spécialités) - Solution pour perfusion prête à l'emploi (8% des spécialités)

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette substance est administrée exclusivement par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes.

Cancer de la vessie (en association avec cisplatine)

• Gemcitabine : 1 000 mg/m² aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
• Cisplatine : 70 mg/m² au jour 1 ou 2 de chaque cycle

Cancer du pancréas

• Première phase : 1 000 mg/m² une fois par semaine pendant 7 semaines, puis 1 semaine de repos
• Phase d'entretien : 1 000 mg/m² une fois par semaine pendant 3 semaines, puis 1 semaine de repos

Cancer du poumon non à petites cellules

• En monothérapie : 1 000 mg/m² une fois par semaine pendant 3 semaines, puis 1 semaine de repos
• En association : 1 250 mg/m² aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours

Cancer du sein (en association avec paclitaxel)

• Paclitaxel : 175 mg/m² au jour 1 en perfusion de 3 heures
• Gemcitabine : 1 250 mg/m² aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours

Cancer de l'ovaire (en association avec carboplatine)

• Gemcitabine : 1 000 mg/m² aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours
• Carboplatine : administré après la gemcitabine au jour 1

Ajustements posologiques

Les doses peuvent être réduites de 25% en cas de toxicité hématologique sévère ou différées selon les paramètres biologiques. Chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux, la posologie doit être adaptée avec prudence.

5. Noms commerciaux et présentations

La gemcitabine est disponible sous 12 spécialités pharmaceutiques, principalement sous forme de génériques du médicament de référence GEMZAR :

Remboursement : La plupart des présentations sont remboursables par l'Assurance Maladie. Les prix ne sont pas communiqués publiquement (médicaments à usage hospitalier).

6. Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Hématologiques : Diminution des globules blancs (leucopénie, neutropénie), anémie
• Digestifs : Nausées, vomissements
• Hépatiques : Élévation des enzymes du foie (transaminases, phosphatases alcalines)
• Urinaires : Présence de sang dans les urines (hématurie), protéines dans les urines
• Respiratoires : Essoufflement (dyspnée)
• Cutanés : Éruptions allergiques avec démangeaisons
• Généraux : Symptômes pseudo-grippaux (fièvre, fatigue, maux de tête, frissons)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10 patients)

• Diminution des plaquettes (thrombopénie)
• Infections, fièvre avec neutropénie
• Perte d'appétit, insomnie, somnolence
• Troubles du rythme cardiaque
• Toux, inflammation des muqueuses buccales
• Diarrhée, constipation
• Chute de cheveux (alopécie)
• Œdèmes, réactions au site d'injection

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100 patients)

• Réactions allergiques sévères
• Accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde
• Inflammation pulmonaire (pneumopathie interstitielle)
• Réactions cutanées sévères avec desquamation

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000 patients)

• Syndrome hémolytique et urémique (destruction des globules rouges avec atteinte rénale)
• Insuffisance cardiaque
• Œdème pulmonaire aigu
• Hépatotoxicité sévère pouvant conduire au décès

Très rares (< 1/10 000 patients)

• Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Syndrome de détresse respiratoire aigu

7. Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à la gemcitabine ou aux excipients
• Allaitement maternel

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique : Contrôle obligatoire avant chaque cure
• Insuffisance hépatique ou rénale : Surveillance renforcée et adaptation posologique
• Antécédents cardiovasculaires : Risque d'atteintes cardiaques et vasculaires
• Radiothérapie antérieure : Risque de réactivation de toxicité radique
• Conduite de véhicules : Possible somnolence ou fatigue

Populations particulières

• Patients âgés : Pas d'adaptation de dose spécifique mais surveillance accrue
• Insuffisants rénaux/hépatiques : Utilisation avec précaution, données insuffisantes
• Enfants : Contre-indiqué chez les moins de 18 ans

8. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. En raison du mécanisme d'action de la gemcitabine (agent cytotoxique), ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les patientes en âge de procréer doivent être informées du risque et utiliser une contraception efficace.

Allaitement

Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n'est pas connu. L'allaitement est contre-indiqué et doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine.

Fertilité

Chez l'homme, la gemcitabine peut entraîner une diminution de la production de spermatozoïdes. Il est recommandé de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'arrêt. Une consultation sur la conservation du sperme peut être proposée avant le début du traitement.

Important : Consulter un médecin spécialisé pour toute question concernant grossesse et traitement anticancéreux.

9. Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Vaccins vivants (fièvre jaune notamment) : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations nécessitant des précautions

• Radiothérapie concomitante : Augmentation significative de la toxicité (mucite, œsophagite, pneumopathie). La radiothérapie doit être administrée à plus de 7 jours d'intervalle ou avec adaptation des doses
• Autres chimiothérapies : Risque de suppression médullaire cumulative

Interactions avec réactivation radique

La gemcitabine peut réactiver des toxicités de radiothérapie antérieure au niveau des tissus précédemment irradiés (œsophage, poumons, côlon).

Note : Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée. Toute association médicamenteuse doit être évaluée par l'équipe médicale spécialisée.

10. Évaluation par la HAS

La spécialité GEMCITABINE HIKMA 38 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire HIKMA FARMACEUTICA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Indications actuelles remboursables du princeps GEMZAR
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par GEMCITABINE HIKMA 38 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est important dans les indications actuelles remboursables du princeps"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence GEMZAR"
• Référence : Dossier CT n°18818

11. FAQ

La gemcitabine est-elle remboursée par la Sécurité sociale ?

Oui, la plupart des spécialités à base de gemcitabine sont prises en charge par l'Assurance Maladie dans le cadre de l'usage hospitalier en cancérologie.

Existe-t-il des génériques de la gemcitabine ?

Oui, de nombreux génériques de GEMZAR sont disponibles :

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE GEMCITABINE