CASPOFUNGINE (ACÉTATE DE)

CASPOFUNGINE (ACÉTATE DE) : l'essentiel à retenir

La caspofungine (acétate de) est un antifongique systémique de la famille des échinocandines (code ATC J02AX04), utilisé exclusivement par voie intraveineuse pour traiter les infections fongiques graves. Elle est principalement indiquée dans le traitement de la candidose invasive, de l'aspergillose invasive réfractaire aux autres traitements, et en traitement empirique des infections fongiques chez les patients neutropéniques fébriles. Ce médicament est commercialisé sous les noms CASPOFUNGINE STRAGEN et CASPOFUNGINE SUN, nécessite une prescription hospitalière et est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

La caspofungine est indiquée dans trois situations cliniques spécifiques, chez les patients adultes et pédiatriques :

Candidose invasive : Traitement des infections graves causées par des champignons du genre Candida qui ont envahi les tissus profonds ou la circulation sanguine.

Aspergillose invasive réfractaire : Traitement des infections graves causées par des champignons du genre Aspergillus, uniquement chez les patients qui ne répondent pas aux traitements de première intention (amphotéricine B, formulations lipidiques d'amphotéricine B, itraconazole) ou qui ne les tolèrent pas. Une infection est considérée comme réfractaire lorsqu'elle progresse ou ne s'améliore pas après au moins 7 jours de traitement antifongique efficace.

Traitement empirique : Traitement préventif des infections fongiques présumées chez les patients adultes ou pédiatriques qui présentent une fièvre malgré un traitement antibiotique et qui ont un nombre très bas de globules blancs (neutropénie).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : La caspofungine ne peut être administrée que par voie intraveineuse dans un établissement de santé par du personnel médical qualifié.

⚠️ Prescription spécialisée : Ce médicament doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques invasives.

⚠️ Réactions allergiques graves : Des réactions anaphylactiques peuvent survenir. En cas de rash, gonflement du visage, difficultés respiratoires ou sensation de chaleur, le traitement doit être arrêté immédiatement.

⚠️ Surveillance hépatique : Une surveillance régulière des enzymes du foie est nécessaire, particulièrement en cas d'association avec la ciclosporine.

⚠️ Populations à risque : - Patients avec insuffisance hépatique modérée : réduction de dose nécessaire - Insuffisance hépatique sévère : expérience clinique limitée, prudence requise - Patients sous hémofiltration : ne pas utiliser de membrane dérivée du polyacrylonitrile

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de jaunissement de la peau ou des yeux, de réactions cutanées étendues, ou d'aggravation de l'état général.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La caspofungine n'existe que sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse, réservée à l'usage hospitalier uniquement.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est la seule disponible pour l'administration de la caspofungine et nécessite une hospitalisation.

Posologie adulte : - Dose de charge : 70 mg le premier jour en perfusion intraveineuse lente d'environ 1 heure - Dose d'entretien : 50 mg par jour à partir du deuxième jour - Patients de plus de 80 kg : 70 mg par jour après la dose de charge

Posologie pédiatrique (12 mois à 17 ans) : - Dose de charge : 70 mg/m² de surface corporelle (sans dépasser 70 mg) le premier jour - Dose d'entretien : 50 mg/m² par jour (sans dépasser 70 mg par jour) - Ajustement possible : augmentation à 70 mg/m² si la réponse clinique est insuffisante

Posologie chez les nourrissons de moins de 12 mois : - Nouveau-nés et nourrissons < 3 mois : 25 mg/m² par jour (données limitées) - Nourrissons de 3 à 11 mois : 50 mg/m² par jour (données limitées)

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique chez l'adulte : - Légère (Child-Pugh 5-6) : aucun ajustement - Modérée (Child-Pugh 7-9) : 35 mg par jour après dose de charge de 70 mg - Sévère (Child-Pugh > 9) : pas d'expérience clinique, prudence requise

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Sujets âgés (≥ 65 ans) : Aucun ajustement systématique malgré une exposition légèrement augmentée.

Co-administration avec des inducteurs enzymatiques : - Adultes : augmenter à 70 mg par jour après la dose de charge - Enfants : augmenter à 70 mg/m² par jour (sans dépasser 70 mg)

Durée de traitement : - Traitement empirique : jusqu'à 72 heures après résolution de la neutropénie - Candidose invasive : au moins 14 jours après la dernière culture positive - Aspergillose invasive : au moins 7 jours après résolution des symptômes

Noms commerciaux et présentations

Deux spécialités sont actuellement disponibles en France :

Ces spécialités appartiennent aux groupes génériques 1380 et 1381, avec pour référence le princeps CANCIDAS (non commercialisé actuellement en France).

Effets indésirables possibles

Chez l'adulte

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Phlébite au site d'injection - Maux de tête - Baisse du potassium dans le sang - Nausées, diarrhée, vomissements - Éruption cutanée, démangeaisons, rougeurs - Fièvre, frissons - Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Anémie, baisse des plaquettes - Vertiges, troubles du goût - Palpitations, troubles du rythme cardiaque - Essoufflement - Douleurs abdominales - Jaunisse, augmentation du volume du foie

Fréquence indéterminée : - Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (réactions cutanées graves) - Réactions anaphylactiques

Chez l'enfant

Le profil des effets indésirables est globalement similaire à celui de l'adulte, avec une incidence globale comparable. Les effets les plus fréquents sont la fièvre (11,7 %), les éruptions cutanées (4,7 %) et les maux de tête (2,9 %).

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la caspofungine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions particulières

Réactions d'hypersensibilité : Arrêt immédiat nécessaire en cas de signes de réaction allergique (rash, œdème du visage, bronchospasme).

Insuffisance hépatique : Surveillance étroite des enzymes hépatiques, particulièrement en cas d'association avec la ciclosporine.

Hémofiltration : Éviter l'utilisation de membranes dérivées du polyacrylonitrile chez les patients en soins intensifs sous thérapie de remplacement rénal.

Conduite et utilisation de machines : Des vertiges peuvent survenir, prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la caspofungine chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur le développement et un passage à travers le placenta. La caspofungine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.

Allaitement : On ne sait pas si la caspofungine passe dans le lait maternel humain. Les études animales ont montré son excrétion dans le lait. Les femmes traitées par la caspofungine ne doivent pas allaiter.

Fertilité : Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études animales. Il n'existe pas de données cliniques évaluant l'impact sur la fertilité humaine.

Consulter un médecin avant toute prise en cas de grossesse, d'allaitement ou de projet de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant des précautions

Ciclosporine : Augmentation de l'exposition à la caspofungine d'environ 35 %. Surveillance hépatique étroite recommandée en raison du risque d'élévation des transaminases.

Tacrolimus : Réduction de 26 % des concentrations de tacrolimus. Surveillance et ajustement des doses de tacrolimus nécessaires.

Inducteurs enzymatiques

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'efficacité de la caspofungine : - Rifampicine - Éfavirenz, névirapine - Phénytoïne - Carbamazépine
- Dexaméthasone

Ajustement posologique recommandé : augmentation de la dose quotidienne à 70 mg chez l'adulte, ou 70 mg/m² chez l'enfant.

Pas d'interaction cliniquement significative

• Amphotéricine B
• Itraconazole
• Mycophénolate mofétil
• Nelfinavir

Évaluation par la HAS

La spécialité CASPOFUNGINE SUN 50 et 70 mg (laboratoire SUN PHARMACEUTICAL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CASPOFUNGINE SUN 50 et 70 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux princeps CANCIDAS 50 et 70 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion déjà inscrits."
• Référence : Dossier CT n°16332

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