CARBAMAZÉPINE

CARBAMAZÉPINE : l'essentiel à retenir

La carbamazépine est un médicament antiépileptique (code ATC N03AF01) utilisé principalement pour traiter l'épilepsie et les troubles bipolaires. Elle appartient à la famille des anticonvulsivants et agit en stabilisant l'activité électrique du cerveau. Cette substance active est commercialisée sous plusieurs noms comme TEGRETOL® (Novartis) et ses génériques. La carbamazépine est remboursée à 65% par l'Assurance Maladie et nécessite une ordonnance médicale.

Indications thérapeutiques

La carbamazépine est prescrite dans plusieurs situations :

Épilepsie (adultes et enfants)

• Épilepsies partielles avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau
• Épilepsies généralisées avec crises tonico-cloniques (convulsions généralisées)
• Peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques

Troubles psychiatriques

• Prévention des rechutes dans les troubles bipolaires, notamment chez les patients qui ne supportent pas le lithium ou chez qui ce traitement est contre-indiqué
• Traitement des épisodes maniaques ou hypomaniaques (phases d'excitation)

Douleurs neuropathiques

• Névralgies du trijumeau et du glossopharyngien (douleurs intenses du visage et de la gorge)
• Douleurs neuropathiques de l'adulte (douleurs liées à une atteinte des nerfs)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 1200 mg par jour chez l'adulte (sauf indication médicale spécifique)
• Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance particulière avec examens sanguins réguliers
• Test génétique recommandé : Chez certaines populations (origine asiatique), un test génétique peut être nécessaire avant le traitement pour prévenir des réactions cutanées graves
• Grossesse : Risques de malformations chez l'enfant à naître - contraception obligatoire chez les femmes en âge de procréer
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, jaunisse, ecchymoses spontanées
• Arrêt progressif : Ne jamais arrêter brutalement (risque de convulsions) - réduction progressive sur 6 mois
• Interactions nombreuses : Nombreux médicaments peuvent interagir - toujours signaler ce traitement à tout professionnel de santé

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés sécables à libération immédiate ou prolongée
• Suspension buvable (pour les enfants notamment)
• Toutes les formes sont administrées par voie orale

Posologie générale

La posologie doit être strictement individuelle et ajustée progressivement selon la réponse clinique, répartie en 2 ou 3 prises par jour.

Épilepsie

Chez l'adulte : - Posologie moyenne : 10 à 15 mg/kg/jour - Mise en place progressive par paliers de 2 à 5 jours sur 2 semaines environ - Dose optimale généralement atteinte avec des concentrations plasmatiques entre 4 et 12 microgrammes/mL

Chez l'enfant : - Moins de 4 ans : Dose initiale de 20 à 60 mg/jour, augmentation par paliers de 20 à 60 mg tous les 2 jours - Plus de 4 ans : Dose initiale de 100 mg/jour, augmentation de 100 mg chaque semaine - Dose d'entretien : 10 à 20 mg/kg/jour en moyenne - Doses maximales : 35 mg/kg/jour avant 6 ans, 1000 mg/jour de 6 à 15 ans, 1200 mg/jour après 16 ans

Troubles psychiatriques

• Prévention des rechutes bipolaires : 400 à 800 mg/jour (2 à 4 comprimés de 200 mg)
• Épisodes maniaques : 600 à 1200 mg/jour (3 à 6 comprimés de 200 mg)

Douleurs neuropathiques

• Dose initiale : 200 à 400 mg/jour en 2 ou 3 prises
• Ajustement : Augmentation progressive jusqu'à suppression de la douleur
• Dose maximale : 1200 mg/jour dans les névralgies

Populations spéciales

• Sujet âgé : Débuter à 100 mg deux fois par jour, augmentation prudente
• Insuffisance rénale/hépatique : Aucune donnée disponible, surveillance renforcée nécessaire

Noms commerciaux et présentations

La carbamazépine est disponible sous plusieurs spécialités, le médicament de référence étant TEGRETOL® du laboratoire Novartis.

Notes importantes : - Des génériques sont disponibles (Viatris, Sandoz) - Toutes les présentations sont remboursées à 65% - Les formes à libération prolongée (LP) permettent une prise 2 fois par jour - La suspension buvable est particulièrement adaptée aux enfants de moins de 6 ans

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diminution des globules blancs (leucopénie)
• Vertiges, somnolence, troubles de l'équilibre
• Nausées, vomissements
• Éruptions cutanées, urticaire
• Fatigue
• Augmentation des enzymes hépatiques (sans gravité)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diminution des plaquettes, augmentation d'un type de globules blancs
• Vision double, maux de tête
• Troubles de l'accommodation (vision floue)
• Sécheresse de la bouche
• Rétention d'eau, prise de poids
• Diminution du sodium sanguin

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Mouvements anormaux, tremblements
• Diarrhée, constipation
• Réactions cutanées sévères
• Élévation des enzymes hépatiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles du rythme cardiaque
• Hypertension ou hypotension
• Hépatite
• Syndrome lupique
• Troubles de l'humeur

Très rares (< 1/10 000)

• Diminution sévère de tous les éléments du sang (aplasie médullaire)
• Réactions allergiques graves (Stevens-Johnson, Lyell)
• Troubles rénaux, pancréatite
• Troubles de l'audition
• Ostéoporose (traitement prolongé)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la carbamazépine ou aux excipients
• Troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire)
• Antécédents de diminution des cellules sanguines
• Antécédents de porphyrie (maladie métabolique)
• Association avec certains médicaments (voir interactions)

Précautions importantes

• Surveillance sanguine obligatoire : bilan avant traitement, puis mensuel les 5 premiers mois, puis 2 à 4 fois par an
• Surveillance hépatique : bilan avant traitement, hebdomadaire le premier mois
• Test génétique recommandé chez les patients d'origine asiatique
• Conduite de véhicules : prudence en début de traitement (somnolence, vertiges)
• Exposition au soleil : risque de photosensibilité

Grossesse et allaitement

Grossesse

⚠️ Risque tératogène confirmé : La carbamazépine peut provoquer des malformations chez l'enfant à naître.

• Risque multiplié par 2-3 par rapport à la population générale
• Malformations possibles : spina bifida, fentes faciales, malformations cardiaques, hypospadias
• Contraception obligatoire chez toutes les femmes en âge de procréer
• Attestation d'information à signer annuellement
• Test de grossesse avant instauration du traitement
• Surveillance prénatale spécialisée si grossesse sous traitement

Allaitement

Allaitement déconseillé : passage significatif dans le lait maternel avec risque de troubles hépatiques chez le nouveau-né.

Recommandations

• Supplémentation en acide folique recommandée
• Vitamine K1 en fin de grossesse pour prévenir les hémorragies du nouveau-né
• Toujours consulter un spécialiste avant toute grossesse programmée

Interactions médicamenteuses

La carbamazépine présente de très nombreuses interactions en raison de son effet inducteur enzymatique.

Associations contre-indiquées

• Cobicistat, dasabuvir, délamanid
• Certains antifongiques (isavuconazole, voriconazole)
• Lurasidone, midostaurine
• Antiviraux contre l'hépatite C

Associations déconseillées

• Contraceptifs hormonaux : diminution de l'efficacité contraceptive
• Anticoagulants oraux (apixaban, dabigatran, rivaroxaban)
• Certains cytotoxiques (docétaxel, paclitaxel)
• Érythromycine, clarithromycine
• Millepertuis
• Jus de pamplemousse : augmente les concentrations de carbamazépine

Précautions d'emploi

• Autres antiépileptiques : surveillance des concentrations plasmatiques
• Antidépresseurs ISRS (fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine)
• Cimétidine à forte dose
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus)
• Hormones thyroïdiennes : surveillance de la fonction thyroïdienne

Surveillance particulière

• Alcool : majoration des effets sédatifs (déconseillé)
• Antivitamines K : surveillance renforcée de l'INR

Évaluation par la HAS

La spécialité TEGRETOL® et TEGRETOL LP® (laboratoire Novartis) ont fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indications évaluées :
• Épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire
• Épilepsies généralisées chez l'adulte et l'enfant
• Prévention des rechutes dans les troubles bipolaires
• Névralgies du trijumeau et du glossopharyngien
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu) pour les douleurs neuropathiques de l'adulte
• Référence : Dossier CT-15466

Le SMR important confirme la place de TEGRETOL® comme traitement de référence dans ses indications établies, particulièrement en épileptologie et psychiatrie.

Spécialités contenant CARBAMAZÉPINE