ACÉTATE DE CASPOFUNGINE

L'essentiel à retenir

L'acétate de caspofungine est un antifongique de la famille des échinocandines (code ATC : J02AX04), utilisé exclusivement en milieu hospitalier par voie intraveineuse. Ce médicament traite les infections fongiques graves causées par des levures (candidoses) ou des champignons filamenteux (aspergilloses) chez les patients hospitalisés. Il est commercialisé sous différents noms selon le laboratoire (Caspofungine Stragen, Caspofungine Hikma, Caspofungine Viatris, etc.). Son utilisation nécessite une prescription hospitalière et une surveillance médicale étroite.

Indications thérapeutiques

L'acétate de caspofungine est indiqué dans trois situations cliniques précises :

• Candidose invasive : infections graves causées par des levures du genre Candida qui se propagent dans le sang ou les organes profonds
• Aspergillose invasive : infections graves causées par des champignons filamenteux du genre Aspergillus, chez les patients qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas les traitements de référence (amphotéricine B, itraconazole)
• Traitement empirique : traitement d'urgence d'infections fongiques suspectées chez les patients hospitalisés présentant une fièvre et une baisse importante des globules blancs (neutropénie)

Ces indications concernent les patients adultes et pédiatriques hospitalisés présentant des infections fongiques potentiellement mortelles.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament d'usage hospitalier exclusif : la caspofungine ne s'administre que par perfusion intraveineuse lente en milieu hospitalier spécialisé.

⚠️ Réactions allergiques graves possibles : des réactions anaphylactiques ont été rapportées. Le traitement doit être interrompu immédiatement en cas de signes allergiques (éruption, gonflement du visage, difficultés respiratoires).

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : des anomalies du foie peuvent survenir. Une surveillance régulière des enzymes hépatiques est nécessaire pendant le traitement.

⚠️ Incompatibilité avec certaines membranes de dialyse : l'ANSM recommande d'éviter les membranes dérivées du polyacrylonitrile chez les patients en réanimation sous hémodialyse continue.

⚠️ Ajustement de dose nécessaire : en cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose doit être réduite. Chez les patients de plus de 80 kg, une dose plus élevée peut être nécessaire.

⚠️ Interactions médicamenteuses : la surveillance est renforcée lors de l'association avec la ciclosporine (risque hépatique) ou le tacrolimus (diminution de l'efficacité).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'acétate de caspofungine n'existe que sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse, réservée à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Adultes : - Dose de charge : 70 mg le premier jour - Dose d'entretien : 50 mg par jour à partir du deuxième jour - Patients > 80 kg : 70 mg par jour après la dose de charge - Durée de perfusion : environ 1 heure

Population pédiatrique (12 mois à 17 ans) : - Dose de charge : 70 mg/m² (sans dépasser 70 mg) le premier jour - Dose d'entretien : 50 mg/m² par jour (sans dépasser 70 mg) - La dose peut être augmentée à 70 mg/m² si la réponse est insuffisante

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Légère (Child-Pugh 5-6) : aucun ajustement - Modérée (Child-Pugh 7-9) : 35 mg par jour après dose de charge de 70 mg - Sévère : expérience clinique insuffisante, prudence requise

Insuffisance rénale : aucun ajustement nécessaire

Sujets âgés : aucun ajustement systématique, surveillance renforcée

Interactions avec inducteurs enzymatiques : augmentation de la dose à 70 mg par jour peut être nécessaire

Durée de traitement

• Traitement empirique : jusqu'à 72 heures après résolution de la neutropénie
• Candidose invasive : au moins 14 jours après la dernière culture positive
• Aspergillose invasive : au moins 7 jours après résolution des symptômes
• Données de sécurité : traitements évalués jusqu'à 162 jours chez l'adulte

Noms commerciaux et présentations

L'acétate de caspofungine est commercialisé par plusieurs laboratoires sous différentes appellations :

Note : Toutes ces spécialités se présentent sous forme de flacons contenant une poudre à reconstituer et diluer pour perfusion. Les prix ne sont pas communiqués publiquement pour ces médicaments hospitaliers.

Effets indésirables possibles

Chez l'adulte

Fréquents (1 à 10 % des patients) : - Réactions au site de perfusion : phlébite, douleur, érythème - Troubles digestifs : nausées, diarrhée, vomissements - Anomalies biologiques : baisse du potassium, modifications des enzymes hépatiques - Symptômes généraux : fièvre, maux de tête, frissons

Peu fréquents (0,1 à 1 % des patients) : - Troubles sanguins : anémie, baisse des plaquettes - Troubles cardiaques : palpitations, troubles du rythme - Troubles respiratoires : essoufflement, congestion nasale - Troubles cutanés : éruptions, démangeaisons, urticaire

Fréquence indéterminée : - Réactions allergiques graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique - Troubles hépatiques : hépatite, insuffisance hépatique

Chez l'enfant

Très fréquents (> 10 % des patients) : - Fièvre

Fréquents (1 à 10 % des patients) : - Éruptions cutanées, maux de tête - Troubles du rythme cardiaque - Anomalies biologiques : modifications du potassium, magnésium, glucose

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'acétate de caspofungine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : contrôle régulier des enzymes hépatiques, particulièrement en cas d'association avec la ciclosporine
• Réactions allergiques : surveillance étroite pendant la perfusion, arrêt immédiat si signes d'hypersensibilité
• Insuffisance hépatique sévère : expérience clinique limitée, utilisation avec prudence
• Conduite de véhicules : non applicable (médicament hospitalier)

Populations particulières

• Enfants de moins de 12 mois : données limitées, prudence requise
• Sujets âgés : surveillance renforcée sans ajustement systématique de dose

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales ont montré une toxicité sur le développement et un passage à travers le placenta. L'acétate de caspofungine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement : Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté chez l'humain, mais les études animales montrent une excrétion dans le lait. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par caspofungine.

Fertilité : Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité. Aucune donnée clinique n'est disponible.

Conseil important : Toute femme en âge de procréer doit informer son médecin d'une grossesse en cours ou planifiée avant l'instauration du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Ciclosporine : - Augmentation de 35 % des concentrations de caspofungine - Risque d'élévation des enzymes hépatiques - Surveillance hépatique renforcée recommandée

Tacrolimus : - Diminution de 26 % des concentrations de tacrolimus - Surveillance des concentrations sanguines et ajustement de dose nécessaires

Inducteurs enzymatiques

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'efficacité de la caspofungine : - Rifampicine, éfavirenz, névirapine - Phénytoïne, carbamazépine - Dexaméthasone

Conduite à tenir : Une augmentation de la dose de caspofungine à 70 mg par jour peut être nécessaire.

Associations sans interaction cliniquement significative

• Amphotéricine B, itraconazole
• Mycophénolate mofétil
• Nelfinavir

Évaluation par la HAS

La spécialité CASPOFUNGINE TILLOMED (laboratoire Tillomed Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des infections fongiques invasives
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CASPOFUNGINE TILLOMED (caspofungine) 50 mg et 70 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un médicament générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres spécialités à base de caspofungine déjà inscrites."
• Référence : Dossier CT n°20627

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