Troubles de l’activation mastocytaire : symptômes, diagnostic et prise en charge

Les troubles de l’activation mastocytaire regroupent plusieurs situations dans lesquelles des mastocytes libèrent des médiateurs inflammatoires responsables de manifestations parfois sévères. [2] [3] Les mastocytes sont des cellules immunitaires présentes notamment dans la peau, les muqueuses respiratoires et intestinales ainsi que les tissus conjonctifs. [2] [3] Lorsqu’ils sont activés, ils peuvent libérer de l’histamine, de la tryptase, des leucotriènes, des prostaglandines et d’autres substances qui agissent sur plusieurs organes. [2] [3] Des symptômes compatibles ne suffisent toutefois pas à établir un syndrome d’activation mastocytaire, car ils peuvent avoir de nombreuses autres causes. [2] [3]

Syndrome d’activation mastocytaire et mastocytose : quelle différence ?

Le syndrome d’activation mastocytaire, souvent abrégé en MCAS, correspond à des épisodes aigus, répétés et systémiques de libération de médiateurs par les mastocytes. [2] La mastocytose désigne au contraire un groupe de maladies caractérisées par une prolifération et une accumulation anormales de mastocytes, limitée à la peau ou touchant des organes internes. [2] [3] Une mastocytose peut également provoquer des symptômes d’activation mastocytaire, mais elle répond à des critères diagnostiques distincts portant notamment sur les tissus, la moelle osseuse, certains marqueurs cellulaires et des anomalies génétiques. [2] [3] La distinction est donc importante : une personne peut présenter une activation mastocytaire sans avoir de mastocytose. [2] [3]

Le MCAS est dit primaire ou clonal lorsqu’une population anormale de mastocytes est mise en évidence, notamment à l’aide de marqueurs cellulaires ou d’une mutation de KIT. [2] [3] Il est qualifié de secondaire lorsqu’une affection sous-jacente, telle qu’une allergie, une maladie auto-immune, une infection ou certaines maladies tumorales, explique l’activation. [2] [3] Le terme idiopathique est réservé aux situations qui ne répondent ni à la définition d’une forme primaire ni à celle d’une forme secondaire. [2] [3]

Quels symptômes peuvent survenir ?

Les manifestations décrites comprennent des rougeurs soudaines du visage ou du corps, des démangeaisons, une urticaire, un gonflement sous la peau ou au niveau de la gorge et une congestion nasale. [2] [3] Une respiration sifflante, des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées, des maux de tête, une fatigue ou une confusion peuvent aussi accompagner l’activation des mastocytes. [2] [3] Les épisodes les plus sévères peuvent entraîner une chute de la pression artérielle, un malaise, une perte de connaissance ou une anaphylaxie. [2] [3] Dans le MCAS, les plaintes sont habituellement épisodiques, répétées et inexpliquées, avec l’atteinte d’au moins deux systèmes d’organes lors des épisodes systémiques. [2] Aucun de ces symptômes n’est spécifique du MCAS, y compris l’urticaire, les rougeurs ou la respiration sifflante. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Selon les critères de consensus rapportés par la revue, le diagnostic de MCAS nécessite la réunion simultanée de trois catégories de critères. [2] La première est la présence d’épisodes aigus, sévères et répétés correspondant à une activation systémique des mastocytes dans au moins deux systèmes d’organes. [2] La deuxième est la mise en évidence biologique d’une augmentation d’un médiateur mastocytaire pendant l’épisode par rapport au niveau de référence de la personne. [2] La troisième est une réponse favorable à un traitement qui stabilise les mastocytes ou bloque l’action de leurs médiateurs. [2] Un ensemble de symptômes non spécifiques, une tryptase isolée ou une amélioration sous antihistaminique ne suffit donc pas à lui seul à confirmer le diagnostic. [2]

La tryptase sérique totale est le marqueur privilégié pour documenter une activation mastocytaire systémique sévère. [2] Le prélèvement doit idéalement être réalisé rapidement après le début des symptômes, la revue décrivant une fenêtre diagnostique d’environ deux à quatre heures. [2] Une valeur de référence peut être mesurée au moins vingt-quatre heures après la résolution complète de l’épisode si aucun résultat antérieur n’est disponible. [2] L’augmentation considérée comme significative pour le MCAS est une valeur pendant l’épisode dépassant la tryptase basale de 20 % plus 2 ng/mL. [2] D’autres médiateurs peuvent être recherchés dans le sang ou les urines, mais leur rôle diagnostique est moins consensuel. [2] [3]

Pourquoi faut-il rechercher d’autres causes ?

De nombreuses maladies allergiques, cardiovasculaires, endocriniennes, cutanées, digestives ou neurologiques peuvent produire des manifestations proches de celles attribuées au MCAS. [2] L’alpha-tryptasémie héréditaire peut notamment augmenter la tryptase basale et s’accompagner de rougeurs, de démangeaisons, d’urticaire, de reflux, de douleurs abdominales ou de diarrhée. [2] [3] La mastocytose systémique doit également être distinguée du MCAS primaire, en particulier en présence de lésions cutanées évocatrices, de malaises hypotensifs inexpliqués ou d’autres signes pouvant suggérer une atteinte d’organes. [2] Les examens nécessaires dépendent de l’âge, des symptômes, du taux de tryptase, de l’examen clinique et de la suspicion d’une maladie clonale. [2] [3] Une biopsie de moelle osseuse n’est donc pas un examen systématique pour toute personne présentant des symptômes compatibles. [2] [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge vise à réduire la répétition des épisodes, à traiter les manifestations lorsqu’elles surviennent et à prendre en charge une éventuelle maladie sous-jacente. [2] [3] Elle repose notamment sur l’identification et l’évitement des déclencheurs personnels lorsqu’ils sont connus. [2] Les traitements symptomatiques décrits comprennent des médicaments bloquant les récepteurs de l’histamine, des traitements agissant sur les leucotriènes et des stabilisateurs des mastocytes. [2] [3] Le choix dépend du type de symptômes, de leur gravité et du trouble mastocytaire identifié. [2] [3] Les données disponibles ne sont pas de même solidité pour toutes les options, la revue signalant notamment peu de preuves robustes pour certains antihistaminiques et traitements dirigés contre les leucotriènes. [2] Les traitements qui ciblent directement une maladie clonale sont réservés à certaines formes de mastocytose systémique progressive ou agressive et ne doivent pas être confondus avec le traitement symptomatique habituel du MCAS. [2] [3]

Reconnaître une anaphylaxie et agir sans attendre

Une anaphylaxie est une réaction grave qui évolue rapidement et nécessite un traitement immédiat à l’hôpital. [1] [3] Demandez immédiatement une ambulance si les lèvres, la bouche, la langue ou la gorge gonflent soudainement, si la respiration devient très rapide ou difficile, ou si la personne peine à avaler. [1] La même action immédiate est nécessaire en cas de coloration bleue, grise ou très pâle de la peau ou des lèvres, de confusion ou somnolence brutale, de vertiges importants ou de perte de connaissance. [1] Si un auto-injecteur d’adrénaline a été prescrit, il doit être utilisé selon les instructions reçues, puis une ambulance doit être appelée en signalant la suspicion d’anaphylaxie. [1] Une amélioration initiale ne justifie pas de se lever, de marcher ou de renoncer à l’évaluation hospitalière. [1]