Syndromes neurotoxiques après une thérapie CAR-T : ICANS et troubles neurocognitifs

Après une thérapie par cellules CAR-T, des complications neurologiques distinctes peuvent survenir, notamment le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires, appelé ICANS. [1] Certaines CAR-T ciblant l’antigène BCMA peuvent aussi être associées à des toxicités motrices et neurocognitives, désignées par le sigle MNT. [1] Ces deux complications ne se manifestent pas nécessairement au même moment et ne doivent pas être confondues. [1]

Qu’est-ce que l’ICANS après un traitement CAR-T ?

L’ICANS fait partie, avec le syndrome de relargage des cytokines, des toxicités qui ont suscité le plus d’inquiétude lors du développement initial des thérapies CAR-T. [1] Tous les cas d’ICANS ne sont pas sévères, et leur fréquence varie selon la thérapie CAR-T utilisée. [1] Les différents produits CAR-T possèdent chacun un profil de sécurité particulier, même si plusieurs de leurs effets indésirables à court ou à long terme se recoupent. [1]

Quels signes peuvent révéler une toxicité motrice et neurocognitive ?

Les MNT décrites après certaines CAR-T ciblant BCMA peuvent associer des changements des mouvements, des capacités cognitives et de la personnalité. [1] Les manifestations rapportées comprennent une écriture qui devient très petite, des tremblements, une perte de mémoire, des troubles de l’attention et une diminution de l’expression du visage. [1] Des troubles progressifs du mouvement présentant des caractéristiques proches d’un syndrome parkinsonien ont également été décrits. [1] Dans une étude rétrospective consacrée aux CAR-T ciblant BCMA, certains symptômes neurologiques sévères étaient accompagnés de tremblements et de secousses musculaires involontaires appelées myoclonies. [1]

Quand ces complications peuvent-elles apparaître ?

Les MNT associées au ciltacabtagène autoleucel peuvent apparaître entre un mois et plusieurs mois après la perfusion. [1] À l’inverse, une étude rétrospective menée dans neuf centres auprès de 475 personnes traitées par certains produits CAR-T a constaté que les nouveaux épisodes d’ICANS étaient rarement observés plus de deux semaines après la perfusion. [1] Cette différence de calendrier explique pourquoi les troubles moteurs ou cognitifs tardifs constituent une complication distincte de l’ICANS précoce. [1]

Surveillance, facteurs associés et limites des soins actuels

Les facteurs considérés comme associés aux MNT comprennent une charge tumorale élevée, la survenue d’un ICANS quel qu’en soit le grade, une forte expansion des cellules CAR-T et un syndrome de relargage des cytokines sévère. [1] Ces associations ne signifient pas que chaque personne présentant l’un de ces facteurs développera une complication neurologique. [1] Les personnes recevant une CAR-T ciblant BCMA doivent faire l’objet d’une surveillance attentive à la recherche de ces toxicités inhabituelles. [1] Les stratégies de traitement des MNT restent en cours de détermination, même si une réversibilité du trouble a été rapportée avec certaines approches. [1]