Syndrome de Del Castillo : définition, diagnostic et conséquences sur la fertilité

Le syndrome de Del Castillo, également appelé syndrome à cellules de Sertoli seules ou aplasie germinale, est une cause d'infertilité masculine caractérisée par une production extrêmement faible ou absente de spermatozoïdes dans les testicules. [1] Dans sa forme typique, les tubes séminifères où se déroule normalement la production des spermatozoïdes ne contiennent que des cellules de Sertoli et sont dépourvus de cellules germinales. [1] Le syndrome se révèle généralement lors d'un bilan d'infertilité, car l'examen physique et le développement sexuel sont le plus souvent normaux. [1]

Que se passe-t-il dans les testicules ?

Les cellules de Sertoli soutiennent et nourrissent normalement les cellules germinales au cours de la spermatogenèse, c'est-à-dire la formation des spermatozoïdes. [1] Dans le syndrome de Del Castillo, l'absence de cellules germinales entraîne une azoospermie, définie comme l'absence complète de spermatozoïdes dans le sperme, ou plus rarement une production résiduelle très faible. [1] L'atteinte peut être diffuse, sans zone de spermatogenèse préservée, ou focale, avec quelques régions du testicule encore capables de produire des spermatozoïdes. [1] Cette répartition inégale explique pourquoi des spermatozoïdes peuvent parfois être retrouvés directement dans le tissu testiculaire alors qu'aucun n'est détecté dans le sperme. [1]

Causes et facteurs associés

Dans la plupart des cas, aucune cause unique n'est identifiée et le syndrome est considéré comme multifactoriel et idiopathique. [1] Des anomalies génétiques, notamment certaines microdélétions de la région AZF du chromosome Y, sont associées au syndrome. [1] Des expositions toxiques, une irradiation de la région testiculaire ou un traumatisme testiculaire sévère figurent également parmi les causes proposées. [1] Ces associations ne signifient pas qu'une exposition précise explique nécessairement le syndrome chez une personne donnée. [1]

Quels sont les signes du syndrome de Del Castillo ?

La manifestation habituelle est une infertilité masculine liée à l'azoospermie. [1] Le syndrome ne provoque généralement pas d'anomalie sexuelle apparente : la virilisation, la puberté, la pilosité et les caractères sexuels secondaires sont habituellement normaux. [1] Les testicules peuvent être de taille normale ou légèrement réduite, même si une atrophie testiculaire est rapportée chez certains patients. [1] La testostérone est le plus souvent normale, tandis que l'hormone folliculo-stimulante, ou FSH, est fréquemment élevée en raison de l'altération sévère de la spermatogenèse. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'évaluation commence habituellement par deux analyses distinctes du sperme afin de confirmer l'azoospermie ou de rechercher une quantité résiduelle de spermatozoïdes. [1] Le bilan peut comprendre un examen clinique, des dosages hormonaux et des analyses génétiques destinées à rechercher certaines causes d'azoospermie non obstructive. [1] Le diagnostic du syndrome repose sur l'examen histologique d'un prélèvement testiculaire montrant des tubes séminifères tapissés uniquement de cellules de Sertoli. [1] Une FSH élevée, la taille des testicules ou le taux de testostérone ne permettent pas à eux seuls de confirmer le syndrome ni de prédire de manière fiable la présence de spermatozoïdes récupérables. [1] Le prélèvement testiculaire est un geste invasif associé à des risques peu fréquents de saignement, d'infection ou de lésion testiculaire. [1]

Quelles maladies faut-il distinguer ?

Le syndrome de Del Castillo est une cause d'azoospermie non obstructive, dans laquelle le défaut porte sur la production des spermatozoïdes et non sur l'obstruction des voies qui les transportent. [1] Il ne doit pas être confondu avec l'arrêt de maturation, où les cellules germinales sont présentes mais interrompent leur développement avant d'aboutir à des spermatozoïdes matures. [1] D'autres causes d'azoospermie ou de diminution sévère du nombre de spermatozoïdes doivent également être recherchées avant d'attribuer l'infertilité à ce syndrome. [1]

Quels soins peuvent être proposés ?

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique capable de restaurer de façon établie la production normale de spermatozoïdes dans le syndrome de Del Castillo. [1] Lorsqu'un projet parental est envisagé, une extraction microchirurgicale de spermatozoïdes testiculaires, appelée micro-TESE, peut être discutée afin de rechercher des spermatozoïdes dans les zones éventuellement préservées. [1] Si des spermatozoïdes viables sont retrouvés, ils peuvent être utilisés pour une injection intracytoplasmique, ou ICSI, qui consiste à injecter un spermatozoïde dans un ovocyte. [1] La récupération de spermatozoïdes est toutefois très variable et ne garantit ni la fécondation, ni une grossesse, ni la naissance d'un enfant. [1] Les résultats dépendent notamment de l'existence d'une spermatogenèse focale, de l'expérience de l'équipe, des caractéristiques du couple et des autres facteurs de fertilité. [1] Les techniques visant à fabriquer ou à faire mûrir artificiellement des cellules germinales restent expérimentales et ne constituent pas des soins disponibles en pratique clinique courante. [1]

Pourquoi un bilan génétique peut-il être proposé ?

Un caryotype, une recherche de microdélétions du chromosome Y et un conseil génétique peuvent être proposés avant certaines techniques d'assistance à la procréation. [1] Si l'infertilité est liée à une anomalie du chromosome Y, celle-ci peut être transmise à un enfant de sexe masculin conçu avec les spermatozoïdes du patient. [1] Le conseil génétique sert à expliquer ce risque et à accompagner les décisions du couple avant une tentative de procréation médicalement assistée. [1]

Évolution et accompagnement

L'évolution concerne principalement la fertilité, avec des possibilités de conception biologique très variables selon qu'une production focale de spermatozoïdes persiste ou non. [1] Même après un échec initial de micro-TESE, une nouvelle tentative peut exceptionnellement retrouver des spermatozoïdes, mais le résultat demeure incertain. [1] Le diagnostic d'infertilité et l'incertitude des traitements peuvent avoir un retentissement émotionnel et psychologique important pour la personne et le couple. [1] La prise en charge peut donc associer l'évaluation de l'infertilité, le conseil génétique, la médecine de la reproduction et un soutien psychologique adapté. [1]

Peut-on prévenir le syndrome de Del Castillo ?

La majorité des cas étant idiopathiques et multifactoriels, aucune cause unique ne peut généralement être ciblée chez une personne donnée. [1] Lorsqu'une exposition médicale susceptible d'endommager la production de spermatozoïdes est envisagée, la préservation de la fertilité doit être discutée avec l'équipe soignante avant cette exposition lorsque cela est possible. [1]