Prédisposition génétique à une maladie : risque, tests et interprétation

Une prédisposition génétique désigne une caractéristique génétique associée à un risque de développer une maladie. [1] Pour de nombreuses maladies multifactorielles, être porteur d’un variant de susceptibilité ne signifie pas que la maladie apparaîtra, car des facteurs personnels et environnementaux participent également à sa survenue. [1] Un test génétique ne doit donc pas être interprété isolément : sa signification dépend de la maladie recherchée, du variant analysé, de l’histoire personnelle et familiale ainsi que de l’utilité médicale du résultat. [1]

Prédisposition, maladie génétique et certitude diagnostique

Une prédisposition peut être recherchée chez une personne qui ne présente aucun symptôme afin d’estimer son risque de développer ultérieurement une maladie. [1] Dans certaines maladies monogéniques, la modification d’un seul gène peut avoir une valeur prédictive très élevée. [1] Dans la maladie de Huntington, par exemple, la mutation recherchée est décrite comme nécessaire et suffisante au développement de la maladie. [1] À l’inverse, pour des maladies multifactorielles comme certains cancers, les mutations de susceptibilité étudiées peuvent augmenter le risque sans être nécessaires ni suffisantes pour provoquer la maladie. [1]

Dans quelles situations un test génétique peut-il être envisagé ?

Un test diagnostique peut être réalisé lorsqu’un symptôme ou un ensemble de signes évoque une maladie génétique. [1] Il est alors associé à d’autres examens, et ses chances d’aboutir dépendent notamment du nombre de gènes et de modifications génétiques pouvant être impliqués. [1] Un test prédictif peut être proposé à une personne sans symptôme lorsqu’une mutation associée à une maladie a déjà été identifiée dans sa famille. [1] Certains tests concernent également des personnes sans symptôme qui souhaitent connaître leur risque de transmettre une maladie génétique grave à leur descendance. [1] L’existence d’une composante génétique dans une maladie ne signifie toutefois pas qu’un test prédictif suffisamment fiable soit disponible ou cliniquement utile. [1]

Ce que recherche un test génétique

Les tests de génétique constitutionnelle étudient le patrimoine génétique présent dans l’ensemble des cellules de l’organisme et potentiellement transmissible. [1] Ils sont le plus souvent effectués à partir d’une prise de sang. [1] La génétique moléculaire analyse l’ADN afin de rechercher des mutations ou d’autres anomalies ciblées, tandis que la cytogénétique étudie le nombre et la forme des chromosomes. [1] Ces examens doivent être distingués des tests de génétique somatique, qui analysent les mutations propres aux cellules d’une tumeur afin d’orienter éventuellement un traitement ciblé. [1] Ils se distinguent aussi de la pharmacogénétique, qui recherche des caractéristiques génétiques associées à la réponse, à l’inefficacité ou à la toxicité d’un médicament. [1]

Comment interpréter un résultat de prédisposition ?

Dans une maladie multifactorielle, un résultat indiquant une susceptibilité apporte une estimation du risque et non la certitude qu’une maladie se déclarera. [1] La pertinence d’un test dépend notamment de sa capacité à détecter correctement l’anomalie, de la relation entre cette anomalie et la maladie, de son utilité clinique et de ses implications éthiques. [1] Un test est particulièrement utile lorsque son résultat peut conduire à une prise en charge adaptée, par exemple à une prévention ou à un dépistage renforcé en cancérologie. [1] Le dossier de l’Inserm publié en 2015 citait toutefois la maladie de Huntington comme exemple d’un test très prédictif disponible alors qu’il n’existait alors aucun moyen d’en prévenir le développement ou de la traiter. [1]

Pourquoi un accompagnement médical est important

La consultation de génétique sert à expliquer l’intérêt du test et les conséquences possibles de son résultat pour la personne et sa famille. [1] Ces conséquences peuvent concerner le risque pour la descendance, la surveillance à mettre en place ou les décisions médicales rendues possibles par le résultat. [1] Certaines techniques peuvent aussi révéler fortuitement une anomalie différente de celle initialement recherchée, ce qui soulève la question des informations que la personne souhaite connaître. [1] L’accompagnement permet ainsi de discuter avant le test de sa portée, de ses limites et des résultats susceptibles d’être obtenus. [1]

Prudence avec les tests génétiques vendus sur internet

Des tests génétiques vendus directement sur internet peuvent ne pas être validés et être proposés sans intervention d’un professionnel de santé. [1] Cette absence d’encadrement expose à une mauvaise compréhension des conséquences du résultat, qu’il paraisse rassurant ou inquiétant. [1] Un conseil en génétique est donc essentiel pour décider si un test est pertinent et pour replacer son résultat dans le contexte médical et familial. [1]

Que faire en cas d’antécédent familial ou de question sur son risque ?

Lorsqu’une mutation a été identifiée dans la famille ou qu’une maladie génétique est suspectée, l’évaluation médicale permet de déterminer si un test ciblé peut apporter une information utile. [1] La démarche ne consiste pas seulement à obtenir un résultat biologique : elle doit aussi anticiper sa signification pour la santé, la surveillance et les apparentés. [1] Le choix du test et son interprétation doivent rester adaptés à la maladie précisément recherchée plutôt qu’à une notion générale de risque génétique. [1]