Maladie de Tay-Sachs variante AB : symptômes, diagnostic et prise en charge

La maladie de Tay-Sachs variante AB est une maladie neurodégénérative héréditaire très rare, également appelée déficit en activateur GM2 ou gangliosidose GM2 variante AB. [2] Elle provoque une accumulation progressive de ganglioside GM2 dans les neurones, ce qui altère le système nerveux central et périphérique. [2] Sa forme la mieux décrite commence chez le nourrisson par une faiblesse et un ralentissement des acquisitions, puis évolue vers une régression neurologique sévère. [2]

En quoi la variante AB diffère-t-elle de la maladie de Tay-Sachs classique ?

La variante AB, la maladie de Tay-Sachs classique et la maladie de Sandhoff appartiennent au groupe des gangliosidoses GM2 et peuvent entraîner des tableaux neurologiques très proches. [2] Dans la maladie de Tay-Sachs classique, des variants pathogènes du gène HEXA réduisent l'activité de l'hexosaminidase A, tandis que la variante AB résulte de variants pathogènes du gène GM2A. [2] Le gène GM2A permet la production de la protéine activatrice GM2, un cofacteur nécessaire à l'hexosaminidase A pour dégrader le ganglioside GM2. [2] Dans la variante AB, les activités des hexosaminidases A et B sont donc habituellement normales malgré l'accumulation de ganglioside GM2. [2]

Quels sont les signes de la forme infantile ?

Les nourrissons atteints de la forme infantile aiguë paraissent généralement normaux à la naissance. [2] Entre quatre et douze mois, une faiblesse progressive, un ralentissement du développement et parfois une réaction de sursaut exagérée peuvent apparaître. [2] Une diminution de l'attention visuelle ou des mouvements inhabituels des yeux peuvent être parmi les premiers signes remarqués par les parents. [2] L'examen ophtalmologique retrouve habituellement une tache rouge cerise au niveau de la macula, sans que ce signe suffise à lui seul pour identifier la cause. [2]

Après un plateau des acquisitions, une perte des capacités déjà acquises survient généralement entre six et dix mois. [2] Les mouvements volontaires diminuent, la vision se détériore et l'enfant devient progressivement moins réactif. [2] Des crises épileptiques et des secousses musculaires brèves, appelées myoclonies, sont fréquentes vers l'âge de douze mois et peuvent s'aggraver avec le temps. [2] Au cours de la deuxième année, des difficultés à avaler, une posture neurologique anormale et une perte profonde de la réactivité peuvent survenir. [2]

Existe-t-il une forme juvénile ?

Une possible forme juvénile subaiguë a été décrite dans seulement quelques familles. [2] Elle peut associer un déclin progressif des capacités cognitives, des mouvements involontaires et une épilepsie débutant pendant l'enfance. [2] Cette présentation reste moins bien établie que la forme infantile, et aucune corrélation clinique fiable entre un variant génétique précis et la gravité de la maladie n'a été identifiée. [2]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

La variante AB peut être envisagée devant une régression motrice progressive, une hypotonie, une réaction de sursaut exagérée, des crises épileptiques ou une tache rouge cerise de la macula. [2] Ces manifestations se rencontrent dans plusieurs maladies neurologiques ou métaboliques et ne permettent donc pas un autodiagnostic. [2] La normalité de l'activité des hexosaminidases A et B constitue un indice important lorsque le tableau clinique évoque une gangliosidose GM2. [2] Le diagnostic est établi par l'identification de deux variants pathogènes ou probablement pathogènes du gène GM2A, un sur chaque copie du gène. [2] La découverte d'un ou de deux variants de signification incertaine ne confirme pas et n'exclut pas à elle seule la maladie. [2]

L'analyse génétique peut cibler GM2A ou utiliser un panel de gènes impliqués dans les gangliosidoses GM2 et d'autres maladies neurométaboliques. [2] Un séquençage plus large de l'exome ou du génome peut être proposé lorsque les manifestations se confondent avec celles de nombreuses autres maladies héréditaires. [2] L'IRM cérébrale peut montrer des anomalies de la myélinisation ou de certaines régions profondes du cerveau, mais une IRM normale a aussi été rapportée. [2] Il n'existe pas de critères diagnostiques cliniques consensuels publiés pour cette maladie rare. [2]

Quels soins et quelle surveillance sont proposés ?

Il n'existe actuellement pas de traitement curatif du déficit en activateur GM2. [2] La prise en charge vise à maintenir une nutrition et une hydratation suffisantes, protéger les voies respiratoires, traiter les infections et contrôler autant que possible les crises épileptiques. [2] Les crises sont souvent progressives et difficiles à contrôler, et l'effet recherché des médicaments doit être mis en balance avec le risque de sédation excessive. [2] La kinésithérapie et l'ergothérapie peuvent contribuer à préserver le confort, soutenir la mobilité et prévenir les rétractions articulaires. [2]

Une évaluation de la déglutition, de l'état nutritionnel et du risque de fausse route est importante lorsque l'alimentation devient difficile. [2] Une alimentation par gastrostomie peut réduire certaines conséquences des troubles de déglutition et prolonger la survie, sans préserver les fonctions développementales perdues. [2] Le suivi associe selon les besoins neurologie, ophtalmologie, nutrition, prise en charge respiratoire, rééducation et génétique clinique. [2] Un accompagnement social, des solutions de répit et des soins palliatifs peuvent aussi soutenir l'enfant et ses proches face à une maladie évolutive. [2]

Que faire en cas de crise épileptique ?

Pendant une crise, restez auprès de la personne, éloignez les objets susceptibles de la blesser et placez-la doucement sur le côté si elle est allongée. [1] Ne bloquez pas ses mouvements, ne mettez rien dans sa bouche et ne donnez ni aliment ni boisson avant qu'elle soit pleinement éveillée. [1] Demandez une aide médicale immédiate si la crise dépasse cinq minutes, si une autre crise survient peu après, ou si la personne respire mal ou ne se réveille pas normalement. [1] Une aide médicale immédiate est également nécessaire s'il s'agit de la première crise connue, si une blessure survient ou si la crise a lieu dans l'eau. [1]

Quelle est l'évolution de la maladie ?

Dans la forme infantile aiguë décrite, la régression neurologique s'accélère généralement après huit à dix mois. [2] Les principales complications comprennent l'aggravation des crises, les troubles de déglutition, les fausses routes et les complications respiratoires. [2] Dans les cas infantiles publiés, le décès survient habituellement entre deux et trois ans, le plus souvent à la suite de complications respiratoires. [2] Cette estimation concerne une maladie extrêmement rare et ne permet pas de prévoir précisément l'évolution d'un enfant en particulier. [2]

Comment la variante AB se transmet-elle dans une famille ?

Le déficit en activateur GM2 se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la maladie apparaît lorsque les deux copies du gène GM2A sont atteintes. [2] Lorsqu'un père et une mère sont tous deux porteurs d'un variant pathogène de GM2A, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur asymptomatique et de 25 % d'enfant n'ayant hérité d'aucun des deux variants familiaux. [2] Les personnes qui ne portent qu'un seul variant pathogène sont habituellement asymptomatiques et ne sont pas considérées comme exposées au développement de la maladie. [2] Une consultation de génétique permet de préciser les risques familiaux et de discuter le dépistage des apparentés ainsi que les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsque les variants familiaux sont connus. [2]