Déficit en facteur VII : formes congénitale et acquise, signes, diagnostic et soins

Le déficit en facteur VII est un trouble rare de la coagulation qui peut être congénital, c’est-à-dire présent en raison d’une maladie héréditaire, ou acquis au cours de la vie. [1] [2] Le facteur VII est produit par le foie et participe au déclenchement de la cascade de coagulation après son interaction avec le facteur tissulaire exposé lors d’une lésion vasculaire. [1] [2] Les manifestations sont très variables, allant de l’absence de saignement à des hémorragies graves, et le taux de facteur VII ne permet pas toujours à lui seul de prévoir le risque individuel. [1]

Quelle différence entre déficit congénital et déficit acquis ?

Le déficit congénital en facteur VII est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive. [2] Il est classé dans la revue disponible comme léger lorsque l’activité du facteur VII dépasse 20 %, modéré entre 10 et 20 %, et sévère lorsqu’elle est inférieure à 10 %. [2] Cette classification biologique ne suffit cependant pas à prédire les symptômes, car des personnes atteintes d’une forme congénitale peuvent rester sans manifestation malgré un déficit important, tandis que d’autres présentent des saignements sévères. [1]

Le déficit acquis apparaît chez une personne qui ne présentait pas auparavant d’anomalie connue du facteur VII. [1] Des déficits acquis isolés ont notamment été rapportés avec certains cancers, des infections, des traumatismes multiples, une administration de pénicilline, un syndrome néphritique, un syndrome de Wiskott-Aldrich ou une insuffisance cardiaque gauche. [1] Une association rare a également été décrite avec des maladies des plasmocytes, notamment le myélome multiple, la leucémie à plasmocytes et l’amylose AL. [1] Dans ces maladies, plusieurs facteurs concomitants comme une baisse des plaquettes, une altération de leur fonctionnement, une infection, une insuffisance rénale ou certains traitements peuvent renforcer la tendance hémorragique. [1]

Quels saignements peuvent survenir ?

Dans le déficit congénital, les manifestations rapportées comprennent les saignements de nez, les hématomes, les saignements après une intervention, les saignements articulaires et les hémorragies intracérébrales. [2] Dans le déficit acquis, certaines personnes ne saignent pas ou présentent seulement des ecchymoses faciles, tandis que d’autres développent des hémorragies spontanées ou retardées après un geste. [1] Les hémorragies sévères décrites dans les déficits acquis associés aux maladies plasmocytaires comprennent notamment des saignements nasaux, pulmonaires, digestifs ou intracrâniens ainsi que des hématomes après une intervention. [1] Ces observations proviennent de petites séries de cas et ne permettent pas d’estimer précisément la probabilité de chaque complication pour un patient donné. [1]

Comment le déficit en facteur VII est-il évalué ?

L’évaluation repose notamment sur la mesure de l’activité coagulante du facteur VII. [1] [2] Dans les cas acquis décrits, le bilan révélait souvent un temps de prothrombine prolongé de manière isolée, avec un temps de céphaline et d’autres facteurs de coagulation conservés. [1] Un test de mélange consiste à mélanger le plasma du patient avec du plasma normal afin d’aider à distinguer un manque de facteur d’un inhibiteur qui perturbe son activité. [1] La correction du temps de prothrombine après ce mélange oriente vers un déficit en facteur, tandis que l’absence de correction peut conduire à rechercher un inhibiteur. [1]

Lorsqu’un déficit acquis est identifié, l’évaluation cherche aussi une maladie ou une situation sous-jacente susceptible d’expliquer l’anomalie. [1] Chez une personne atteinte de myélome multiple ou de gammapathie monoclonale, la revue propose notamment d’envisager une recherche d’amylose AL, en particulier lorsque le foie ou la rate pourrait être atteint. [1] Un résultat biologique isolé doit donc être interprété avec les antécédents de saignement, les traitements, les autres anomalies de coagulation et la maladie sous-jacente. [1]

Quels sont les principes des soins ?

Dans le déficit congénital, le traitement principal des situations qui le nécessitent repose sur le remplacement du facteur manquant. [2] Les produits décrits comprennent le facteur VII activé recombinant, le facteur VII dérivé du plasma, le plasma frais congelé et les concentrés de complexe prothrombinique. [2] Le choix dépend de la situation clinique et peut devenir plus complexe si des anticorps inhibiteurs apparaissent après une exposition à un traitement de remplacement. [2] Ces inhibiteurs sont rares, mais ils peuvent réduire l’efficacité du traitement et s’accompagner de saignements graves. [2]

Pour le déficit acquis, la prise en charge de la cause sous-jacente est un élément central lorsqu’elle peut être identifiée. [1] Dans les déficits associés aux maladies plasmocytaires, la correction du trouble de coagulation a été observée chez certains patients parallèlement à la réponse du cancer hématologique à son traitement. [1] Le plasma frais congelé a souvent échoué à corriger durablement le déficit acquis dans les cas publiés, notamment en raison de la faible concentration du facteur VII dans le plasma et de sa courte durée de circulation. [1] Le facteur VII activé recombinant a été utilisé comme traitement de soutien chez certains patients présentant un saignement actif, mais l’expérience publiée reste limitée. [1] Il n’existe pas de consensus établi dans la littérature citée sur la prophylaxie et le traitement du déficit acquis isolé en facteur VII. [1]

Comment la maladie peut-elle évoluer ?

L’évolution dépend de la forme congénitale ou acquise, de l’histoire personnelle des saignements, des maladies associées et de la réponse aux soins. [1] [2] Dans le déficit acquis associé aux maladies plasmocytaires, une baisse de l’activité du facteur VII a été associée à un pronostic défavorable, mais ce constat peut aussi refléter une maladie sous-jacente avancée et une atteinte de plusieurs organes. [1] La normalisation du bilan de coagulation peut accompagner le contrôle de la maladie sous-jacente, mais son délai a varié dans les cas rapportés. [1] Dans la forme congénitale sévère exposée aux traitements de remplacement, l’apparition d’un inhibiteur constitue une complication thérapeutique rare susceptible de rendre le contrôle des saignements plus difficile. [2]