TRÉPROSTINIL SODIQUE

TRÉPROSTINIL SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le tréprostinil sodique est un médicament vasodilatateur de la famille des prostacyclines (code ATC B01AC21) utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il est commercialisé sous les noms REMODULIN, TREPOSUVI et TREPROSTINIL TILLOMED, exclusivement sous forme de solution pour perfusion intraveineuse ou sous-cutanée. Ce traitement nécessite une prescription hospitalière réservée aux services de cardiologie et de pneumologie, avec un service médical rendu jugé insuffisant par la HAS. Le médicament est remboursé par la Sécurité sociale malgré cette évaluation défavorable.

Indications thérapeutiques

Le tréprostinil sodique est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (sans cause connue) ou à transmission héréditaire. L'objectif du traitement est d'améliorer la tolérance à l'effort et de réduire les symptômes de la maladie chez les patients en classe fonctionnelle III selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).

L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie rare et grave qui se caractérise par une augmentation anormale de la pression dans les artères qui transportent le sang du cœur vers les poumons. Cette pathologie entraîne un essoufflement, une fatigue importante et une diminution de la capacité d'exercice.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Perfusion continue obligatoire : Ce médicament s'administre exclusivement en perfusion continue 24h/24 par voie sous-cutanée ou intraveineuse. L'arrêt brutal peut provoquer un rebond dangereux de l'hypertension pulmonaire.

⚠️ Surveillance médicale stricte : Le traitement doit être initié et surveillé dans une structure médicale avec possibilité de réanimation. Seuls les médecins expérimentés en hypertension pulmonaire peuvent le prescrire.

⚠️ Hypotension : Ce médicament peut provoquer une chute importante de la tension artérielle. Ne pas débuter le traitement si la pression systolique est inférieure à 85 mmHg.

⚠️ Risque infectieux : La voie intraveineuse expose à un risque élevé d'infections graves liées au cathéter. La voie sous-cutanée est préférable.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de malaise, étourdissements importants, fièvre, frissons ou signes d'infection au niveau du cathéter.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le tréprostinil sodique n'existe qu'en solution pour perfusion, disponible en différentes concentrations (1, 2,5, 5 et 10 mg/ml).

Administration par perfusion sous-cutanée (voie préférée)

Initiation du traitement : - Dose de départ : 1,25 ng/kg/min - Si mal tolérée : réduction à 0,625 ng/kg/min - Administration en continu par pompe portable via cathéter sous-cutané

Ajustements de dose : - Augmentation progressive sous surveillance médicale - Paliers de 1,25 ng/kg/min par semaine les 4 premières semaines - Puis paliers de 2,5 ng/kg/min par semaine - Doses moyennes atteintes : 26 ng/kg/min à 12 mois, 42 ng/kg/min à 48 mois

Administration par perfusion intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée aux patients qui ne tolèrent plus la voie sous-cutanée et chez qui le risque de complications liées au cathéter central est jugé acceptable.

Administration : - Perfusion continue par cathéter veineux central - Solution diluée dans de l'eau stérile ou du sérum physiologique - Durée maximale d'utilisation de la solution diluée : 24 heures - Nécessite une pompe ambulatoire externe avec alarmes

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Dose initiale réduite à 0,625 ng/kg/min - Prudence particulière lors des augmentations

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement nécessaire

Patients obèses : - Calcul de la dose basé sur le poids idéal

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du tréprostinil sodique sont toutes des solutions pour perfusion :

Toutes les présentations sont conditionnées en flacons de verre de 10 ml ou 20 ml selon les laboratoires. Il n'existe pas de forme générique au sens strict, mais plusieurs laboratoires commercialisent des versions de cette substance active.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête
• Bouffées de chaleur, rougeurs
• Diarrhées, nausées
• Éruptions cutanées
• Douleurs de la mâchoire
• Douleurs et réactions au site de perfusion

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sensations vertigineuses
• Chute de tension artérielle
• Hémorragies (favorisées par l'effet anti-agrégant)
• Vomissements
• Démangeaisons
• Douleurs musculaires et articulaires
• Douleurs aux extrémités
• Gonflement (œdème)

Fréquence indéterminée

• Insuffisance cardiaque à haut débit
• Caillot veineux (thrombophlébite) avec la voie intraveineuse périphérique
• Éruptions cutanées étendues
• Douleurs osseuses
• Diminution des plaquettes sanguines
• Infections graves liées au cathéter (septicémie, bactériémie)
• Infections locales au site de perfusion

Contre-indications et précautions

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de : - Allergie connue au tréprostinil ou à l'un des composants - Hypertension pulmonaire liée à une maladie veino-occlusive - Insuffisance cardiaque grave due à un dysfonctionnement du ventricule gauche - Insuffisance hépatique sévère (stade C de Child-Pugh) - Ulcère digestif actif, hémorragie intracrânienne, traumatisme récent - Anomalies des valves cardiaques avec retentissement - Maladie coronarienne sévère, infarctus récent (moins de 6 mois) - Accident vasculaire cérébral récent (moins de 3 mois)

Précautions particulières : - Surveillance de la tension artérielle à chaque modification de dose - Prudence en cas de risque hémorragique - Attention aux interactions avec d'autres vasodilatateurs - Formation obligatoire du patient à l'utilisation des dispositifs de perfusion

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données concernant l'utilisation du tréprostinil pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études chez l'animal n'ont pas permis de déterminer précisément les risques. Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus justifient les risques potentiels pour le fœtus.

Contraception : Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer traitées par tréprostinil.

Allaitement : En l'absence de données sur le passage du tréprostinil dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise de ce médicament en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant une surveillance

Autres médicaments de la tension artérielle : - Diurétiques, antihypertenseurs, autres vasodilatateurs : risque majoré d'hypotension

Médicaments agissant sur la coagulation : - Anticoagulants (warfarine, héparines) - Anti-agrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel) - Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) Surveillance renforcée du risque hémorragique nécessaire.

Furosémide : Peut légèrement réduire l'élimination du tréprostinil.

Interactions avec les enzymes du foie

Gemfibrozil : Peut doubler les concentrations sanguines de tréprostinil. Réajustement de dose potentiel nécessaire.

Rifampicine : Peut diminuer l'efficacité du tréprostinil. Augmentation de dose possible.

Autres médicaments : Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis peuvent réduire l'efficacité.

Associations sans interaction démontrée

• Bosentan : aucune interaction pharmacocinétique
• Sildénafil : aucune interaction pharmacocinétique

Évaluation par la HAS

La spécialité REMODULIN 2,5 mg/ml (laboratoire FERRER INTERNACIONAL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou à transmission héréditaire chez les patients en classe fonctionnelle III
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant pour l'administration intraveineuse
• Justification : Le service médical rendu par REMODULIN 1 mg/ml en administration intraveineuse dans le traitement de l'HTAP idiopathique ou à transmission héréditaire chez les patients en classe fonctionnelle III est insuffisant pour une prise en charge par la solidarité nationale
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Référence : Dossier CT-13119

Malgré cette évaluation défavorable, le médicament reste commercialisé et remboursé en raison de l'absence d'alternative thérapeutique dans cette indication rare.

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