TOSILATE DE SORAFÉNIB

TOSILATE DE SORAFÉNIB : l'essentiel à retenir

Le tosilate de sorafénib est un médicament anticancéreux de la classe des inhibiteurs de tyrosine kinases (code ATC L01EX02). Il est principalement utilisé dans le traitement de certains cancers : carcinome hépatocellulaire (cancer du foie), carcinome rénal avancé (cancer du rein) et carcinome thyroïdien différencié. Cette substance active se trouve sous plusieurs noms commerciaux dont NEXAVAR (laboratoire Bayer, médicament de référence) et ses génériques (Sorafénib Sandoz, Sorafénib Biogaran, Sorafénib Teva, etc.). Il s'agit d'un médicament soumis à prescription médicale hospitalière, réservé aux spécialistes en oncologie médicale et hématologie, et intégralement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le tosilate de sorafénib est indiqué dans le traitement de trois types de cancers :

Carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) Traitement du cancer du foie primitif, généralement chez des patients ayant une cirrhose de stade Child-Pugh A (fonction hépatique préservée).

Carcinome rénal avancé (cancer du rein) Traitement du cancer du rein à un stade avancé, après échec d'un traitement préalable à base d'interféron alfa ou d'interleukine 2, ou chez des patients pour lesquels ces traitements ne sont pas adaptés.

Carcinome thyroïdien différencié Traitement du cancer de la thyroïde évolutif, localement avancé ou métastatique, de type différencié (cancer papillaire, folliculaire ou à cellules de Hürthle), lorsqu'il ne répond plus au traitement par iode radioactif.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit que par des médecins spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie, dans le cadre d'un suivi hospitalier.

Surveillance médicale stricte : Un suivi régulier est indispensable pour surveiller la pression artérielle, la fonction cardiaque, rénale et hépatique, ainsi que les paramètres biologiques.

Populations à risque particulier : - Patients avec insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : utilisation non recommandée - Sujets âgés : surveillance renforcée de la fonction rénale - Patients diabétiques : contrôle régulier de la glycémie nécessaire

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Hémorragie grave nécessitant une intervention médicale - Douleur thoracique ou signes d'infarctus du myocarde - Hypertension sévère non contrôlée - Perforation digestive (douleur abdominale intense et brutale) - Réactions cutanées sévères étendues

En cas d'urgence : Contacter immédiatement l'équipe médicale qui suit le traitement ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le tosilate de sorafénib n'existe que sous une seule forme : comprimé pelliculé de 200 mg pour administration par voie orale.

Voie orale (unique voie d'administration)

Important : La posologie exacte et les modalités de traitement sont déterminées individuellement par l'équipe médicale spécialisée selon le type de cancer, l'état général du patient et sa tolérance au traitement.

Posologie habituelle : - La posologie usuelle est généralement de 400 mg deux fois par jour (soit 800 mg par jour) - Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau - Ils peuvent être pris avec ou sans nourriture - Il est recommandé de respecter un intervalle d'environ 12 heures entre les prises

Adaptations posologiques : - Des réductions de dose peuvent être nécessaires en cas d'effets indésirables - L'arrêt temporaire du traitement peut être décidé par le médecin - Chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée : surveillance renforcée mais pas d'ajustement initial

Durée de traitement : Le traitement est généralement poursuivi tant que le patient en tire un bénéfice clinique et que les effets indésirables restent acceptables.

Noms commerciaux et présentations

Toutes les spécialités contiennent 200 mg de tosilate de sorafénib sous forme de comprimés pelliculés :

NEXAVAR est le médicament de référence (princeps) développé par le laboratoire Bayer. Les autres spécialités sont des génériques. Tous ces médicaments sont intégralement remboursés par la Sécurité sociale.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diarrhée, nausées, vomissements, constipation, inflammation de la bouche (stomatite)
• Fatigue intense, douleurs diverses, fièvre
• Perte de poids
• Syndrome main-pied (rougeur, gonflement et douleur des paumes et plantes des pieds)
• Éruption cutanée, sécheresse de la peau, perte de cheveux (alopécie)
• Infections
• Diminution de l'appétit, baisse du taux de phosphore dans le sang
• Hypertension artérielle

Fréquents (≥ 1 patient sur 100 à < 1 sur 10)

• Diminution des globules blancs, des globules rouges ou des plaquettes
• Troubles du goût, engourdissement des extrémités
• Saignements (digestifs, respiratoires ou autres)
• Difficultés à avaler, remontées acides
• Jaunisse, augmentation des enzymes hépatiques
• Douleurs articulaires et musculaires
• Dysfonction érectile
• Acouphènes (bourdonnements d'oreilles)

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000 à < 1 sur 100)

• Réactions allergiques sévères
• Troubles thyroïdiens
• Baisse importante du sucre dans le sang (hypoglycémie)
• Insuffisance cardiaque
• Infarctus du myocarde ou problèmes cardiaques
• Crise hypertensive
• Inflammation des poumons
• Inflammation du pancréas, perforation digestive
• Hépatite médicamenteuse
• Insuffisance rénale
• Réactions cutanées sévères

Rares ou très rares

• Choc allergique grave
• Syndrome de lyse tumorale
• Troubles neurologiques graves (encéphalopathie)
• Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au sorafénib ou à l'un des composants du médicament

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : contrôle régulier de la fonction cardiaque et de la pression artérielle
• Surveillance hépatique et rénale : bilans sanguins réguliers
• Conduite automobile : la fatigue peut altérer la capacité de conduire
• Interventions chirurgicales : arrêt temporaire recommandé avant une chirurgie majeure
• Patients diabétiques : surveillance accrue de la glycémie
• Prise d'anticoagulants : surveillance renforcée du risque hémorragique

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le sorafénib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. Les études animales ont montré des effets nocifs sur le développement du fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement : L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par sorafénib. Le médicament et ses métabolites passent dans le lait maternel chez l'animal et pourraient avoir des effets nocifs sur le nourrisson.

Conseil essentiel : Toute femme enceinte ou qui souhaite le devenir doit impérativement en informer son équipe médicale avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations à éviter ou nécessitant des précautions

• Warfarine et anticoagulants : surveillance accrue du risque hémorragique et contrôle régulier de l'INR
• Inducteurs enzymatiques : rifampicine, millepertuis, phénytoïne, carbamazépine peuvent diminuer l'efficacité du sorafénib
• Docétaxel : augmentation possible des concentrations de docétaxel
• Irinotécan : augmentation significative des concentrations du métabolite actif
• Néomycine et autres antibiotiques : peuvent diminuer l'absorption du sorafénib

Chimiothérapies

L'association avec certaines chimiothérapies à base de platine chez les patients avec carcinome pulmonaire épidermoïde a montré un taux de mortalité plus élevé.

Médicaments et substances diverses

• Digoxine : possible augmentation des concentrations
• Paclitaxel et carboplatine : interactions complexes selon les modalités d'administration

Important : Informer systématiquement l'équipe médicale de tous les médicaments pris, y compris les produits sans ordonnance et les compléments alimentaires.

Évaluation par la HAS

La spécialité NEXAVAR 200 mg comprimé pelliculé (laboratoire Bayer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par NEXAVAR reste important dans le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les patients de bon pronostic ayant une cirrhose hépatique de stade Child-Pugh A et non éligibles en première intention à un traitement chirurgical ou locorégional ou après échec de ces traitements ainsi que dans le traitement du carcinome thyroïdien différencié."
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Dans le carcinome thyroïdien : "compte tenu de l'allongement de la médiane de survie sans progression de 5 mois et de l'absence d'alternative thérapeutique validée par l'AMM"
• Référence : Dossier CT-10897

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