SUNITINIB

SUNITINIB : l'essentiel à retenir

Le sunitinib est un anticancéreux de la famille des inhibiteurs de tyrosine kinases (classe ATC L01EX01) utilisé dans le traitement de certains cancers spécifiques. Il est principalement indiqué pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) résistantes à l'imatinib, les cancers du rein avancés et les tumeurs neuroendocrines du pancréas. On le trouve sous différents noms commerciaux comme SUNITINIB ZENTIVA, SUNITINIB BIOGARAN ou SUNITINIB SANDOZ. Ce médicament nécessite une prescription médicale spécialisée (oncologie, hématologie) et est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le sunitinib est utilisé dans le traitement de trois types de cancers précis chez l'adulte :

Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

Traitement des GIST malignes non opérables et/ou ayant formé des métastases (extension à d'autres organes), lorsque le traitement par imatinib (première ligne de traitement) a échoué en raison d'une résistance ou d'une intolérance.

Cancer du rein métastatique

Traitement des cancers du rein avancés ou métastatiques chez l'adulte.

Tumeurs neuroendocrines du pancréas

Traitement des tumeurs neuroendocrines du pancréas non opérables ou métastatiques, bien différenciées, avec progression de la maladie chez l'adulte.

Points de sécurité essentiels

⚠️ PRESCRIPTION SPÉCIALISÉE OBLIGATOIRE : Ce médicament ne peut être prescrit que par des spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie et nécessite une surveillance hospitalière.

⚠️ SURVEILLANCE CARDIAQUE IMPÉRATIVE : Le sunitinib peut provoquer des troubles cardiaques graves (insuffisance cardiaque, diminution de la fonction cardiaque). Une surveillance régulière de la fonction cardiaque est nécessaire.

⚠️ HYPERTENSION SÉVÈRE : Ce médicament peut causer une hypertension artérielle sévère nécessitant une surveillance et un traitement approprié.

⚠️ RISQUES HÉMORRAGIQUES : Des saignements parfois graves peuvent survenir (digestifs, pulmonaires, cérébraux). Surveiller tout signe de saignement anormal.

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de : essoufflement, douleur thoracique, saignements importants, jaunisse, convulsions, fièvre avec signes d'infection.

⚠️ INTERACTIONS MAJEURES : Ne pas associer avec des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 sans ajustement de dose et surveillance renforcée.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sunitinib est disponible exclusivement sous forme de gélules pour administration orale dans différents dosages (12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg, 50 mg).

Posologie par indication

GIST et cancer du rein métastatique

• Dose recommandée : 50 mg par voie orale, une fois par jour
• Schéma posologique : 4 semaines de traitement suivies de 2 semaines d'arrêt (cycle de 6 semaines)
• Administration : À prendre au cours ou en dehors des repas

Tumeurs neuroendocrines du pancréas

• Dose recommandée : 37,5 mg par voie orale, une fois par jour
• Schéma posologique : Traitement continu sans interruption préétablie
• Administration : À prendre au cours ou en dehors des repas

Ajustements posologiques

Sécurité et tolérance

• GIST et cancer du rein : Ajustements par paliers de 12,5 mg selon la tolérance (dose maximale : 75 mg/jour, dose minimale : 25 mg/jour)
• Tumeurs pancréatiques : Ajustements par paliers de 12,5 mg (dose maximale étudiée : 50 mg/jour)

Populations particulières

• Insuffisance hépatique légère à modérée : Pas d'ajustement initial nécessaire
• Insuffisance hépatique sévère : Utilisation non recommandée
• Insuffisance rénale : Pas d'ajustement initial nécessaire
• Personnes âgées : Pas d'ajustement spécifique nécessaire

Interactions médicamenteuses

• Avec inducteurs du CYP3A4 : Augmentation possible jusqu'à 87,5 mg/jour (GIST/rein) ou 62,5 mg/jour (pancréas)
• Avec inhibiteurs du CYP3A4 : Diminution possible jusqu'à 37,5 mg/jour (GIST/rein) ou 25 mg/jour (pancréas)

Noms commerciaux et présentations

Le sunitinib est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous considérés comme des spécialités équivalentes :

Note : Le médicament de référence original est SUTENT (Pfizer). Les spécialités listées sont des équivalents biosimilaires.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diminution de l'appétit
• Troubles du goût (dysgueusie)
• Hypertension artérielle
• Fatigue intense
• Troubles digestifs : diarrhée, nausées, vomissements, inflammation de la bouche (stomatite), dyspepsie
• Décoloration de la peau et des cheveux (jaunissement)
• Syndrome main-pied (rougeurs et douleurs aux paumes et plantes)
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie), des plaquettes (thrombopénie), anémie

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections diverses (respiratoires, urinaires, cutanées)
• Hypothyroïdie
• Insomnie, dépression
• Maux de tête, vertiges, fourmillements
• Œdème autour des yeux
• Troubles cardiaques : diminution de la fonction cardiaque, ischémie myocardique
• Saignements du nez (épistaxis), essoufflement, toux
• Hémorragies digestives
• Troubles hépatiques
• Éruptions cutanées, sécheresse de la peau, chute de cheveux
• Douleurs articulaires et musculaires
• Œdème, fièvre, inflammation des muqueuses

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Infections graves (sepsis, abcès)
• Troubles thyroïdiens (hyperthyroïdie)
• Hémorragies cérébrales, accidents vasculaires cérébraux
• Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde
• Embolie pulmonaire, épanchement pleural
• Perforation intestinale, pancréatite
• Insuffisance hépatique
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Ostéonécrose de la mâchoire
• Insuffisance rénale

Fréquence indéterminée

• Fasciite nécrosante (infection grave des tissus)
• Microangiopathie thrombotique
• Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
• Anévrismes et dissections artérielles
• Nécrolyse épidermique toxique
• Syndrome de lyse tumorale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité (allergie) au sunitinib ou à l'un des composants du médicament

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance cardiaque : Évaluation régulière de la fonction cardiaque, particulièrement chez les patients à risque cardiovasculaire
• Surveillance de la tension artérielle : Contrôle régulier et traitement de l'hypertension si nécessaire
• Surveillance hépatique : Contrôle des tests hépatiques avant et pendant le traitement
• Surveillance rénale : Contrôle de la fonction rénale, recherche de protéines dans les urines
• Surveillance thyroïdienne : Tests de la fonction thyroïdienne tous les 3 mois
• Chirurgie : Arrêt temporaire recommandé avant intervention chirurgicale majeure
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de fatigue, vertiges ou troubles visuels

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le sunitinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et des malformations fœtales. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par sunitinib. La substance active passe dans le lait maternel chez l'animal et pourrait présenter des risques graves pour le nouveau-né.

Fertilité

Le sunitinib peut affecter la fertilité masculine et féminine selon les données non cliniques.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise chez la femme enceinte ou qui allaite.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées ou déconseillées

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (augmentent les taux de sunitinib)

• Antifongiques : kétoconazole, itraconazole
• Antibiotiques : érythromycine, clarithromycine
• Antiviraux : ritonavir
• Jus de pamplemousse
• Risque : Augmentation des effets indésirables du sunitinib

Inducteurs puissants du CYP3A4 (diminuent les taux de sunitinib)

• Antibiotiques : rifampicine
• Antiépileptiques : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital
• Corticoïdes : dexaméthasone
• Plantes : millepertuis (Hypericum perforatum)
• Risque : Diminution de l'efficacité du traitement

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (warfarine, acénocoumarol) : Surveillance renforcée du risque hémorragique
• Médicaments prolongeant l'intervalle QT : Surveillance cardiaque renforcée

Adaptation des doses en cas d'interaction

• Avec inhibiteurs du CYP3A4 : Réduction de dose possible (minimum 37,5 mg/jour pour GIST/rein, 25 mg/jour pour pancréas)
• Avec inducteurs du CYP3A4 : Augmentation de dose possible par paliers de 12,5 mg sous surveillance

Évaluation par la HAS

La spécialité SUNITINIB ZENTIVA 37,5 mg, gélule (laboratoire ZENTIVA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) malignes non résécables et/ou métastatiques après échec de l'imatinib, et traitement des cancers du rein avancés et/ou métastatiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans le traitement des GIST après échec de l'imatinib ainsi que dans le traitement des cancers du rein avancés et/ou métastatiques
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical

Spécialités contenant SUNITINIB

Et 3 autres spécialités.