SULFATE DE BLÉOMYCINE

SULFATE DE BLÉOMYCINE : l'essentiel à retenir

Le sulfate de bléomycine est un antibiotique antitumoral de la classe ATC L01DC01, utilisé exclusivement en oncologie. Cette substance active est indiquée dans le traitement de certains cancers comme les carcinomes épidermoïdes, la maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens et les tumeurs testiculaires. On le trouve principalement sous les noms commerciaux BLEOMYCINE ACCORD et BLEOMYCINE BELLON. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est réservé aux spécialistes en oncologie ou hématologie, avec un remboursement à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de bléomycine est indiqué dans le traitement des affections cancéreuses suivantes :

• Carcinome épidermoïde : cancer de la peau qui touche la tête et le cou, le col de l'utérus et les organes génitaux externes
• Maladie de Hodgkin : type de lymphome (cancer du système lymphatique)
• Lymphome non hodgkinien de malignité intermédiaire et élevée chez l'adulte
• Carcinome testiculaire (séminome et non séminome) : cancer du testicule
• Traitement intrapleural des épanchements pleuraux malins : accumulation de liquide dans la cavité pleurale due à un cancer

La bléomycine peut être utilisée seule (monothérapie), mais elle est généralement associée à d'autres médicaments anticancéreux et/ou à une radiothérapie dans le cadre de protocoles de chimiothérapie combinée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ AVERTISSEMENTS CRITIQUES :

• Toxicité pulmonaire mortelle : La bléomycine peut provoquer une fibrose pulmonaire irréversible et potentiellement mortelle (1% des patients décèdent). Surveillance radiologique thoracique hebdomadaire obligatoire.

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 400 000 UI de dose totale cumulée chez les patients de moins de 60 ans. Chez les patients de 60 ans et plus, la dose totale doit être réduite (100 000 à 300 000 UI selon l'âge).

• Populations à très haut risque : Patients de plus de 70 ans, insuffisants rénaux, antécédents de radiothérapie thoracique, pathologies pulmonaires préexistantes.

• Signes d'alerte respiratoires : Arrêt immédiat du traitement en cas de dyspnée (essoufflement), toux, crépitants pulmonaires ou infiltrats à la radiographie. Consulter immédiatement un médecin.

• Réactions allergiques graves : Risque d'anaphylaxie chez 1% des patients atteints de lymphome. Administration d'une dose test obligatoire avant le traitement complet.

• Uniquement en milieu hospitalier spécialisé : Ce médicament ne peut être administré que sous surveillance étroite d'un oncologue expérimenté en milieu hospitalier.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

IMPORTANT : Le sulfate de bléomycine est exclusivement administré en milieu hospitalier par des professionnels spécialisés en oncologie. Il n'existe pas de forme orale pour cette substance active.

Formes pharmaceutiques disponibles

• Poudre pour solution injectable (usage intramusculaire, intraveineux, sous-cutané)
• Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (usage intraartériel, intramusculaire, intrapleural, intratumoral, intraveineux, sous-cutané)

Posologie hospitalière

AVERTISSEMENT : La posologie est exprimée en Unités Internationales (UI) et non en milligrammes pour éviter tout risque de surdosage.

Carcinome épidermoïde

• Injection intramusculaire ou intraveineuse : 10 000 à 15 000 UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu'à une dose totale de 360 000 UI
• Perfusion intraveineuse : 10 000 à 15 000 UI/m²/jour pendant 6-24 heures sur 4 à 7 jours consécutifs

Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien

• Monothérapie : 5 000 à 15 000 UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, jusqu'à une dose totale de 225 000 UI
• Dose test obligatoire : 2 000 UI pour les deux premières administrations chez les patients atteints de lymphome (risque allergique)

Tumeurs testiculaires

• Injection intramusculaire ou intraveineuse : 10 000 à 15 000 UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, jusqu'à une dose totale de 400 000 UI
• Perfusion intraveineuse : 10 000 à 15 000 UI/m²/jour pendant 6-24 heures sur 5-6 jours consécutifs

Épanchements pleuraux malins

• Administration intrapleurale : 60 000 UI en dose unique dans 100 ml de sérum physiologique, pouvant être répétée après 2-4 semaines

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Insuffisance modérée (TFG 10-50 ml/min) : 75% de la dose habituelle
• Insuffisance sévère (TFG < 10 ml/min) : 50% de la dose habituelle

Population âgée

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate de bléomycine est disponible sous deux spécialités pharmaceutiques en France :

Laboratoires : - BLEOMYCINE BELLON : laboratoire HIKMA FRANCE (princeps) - BLEOMYCINE ACCORD : laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE

Il existe un groupe générique avec BLEOMYCINE BELLON comme référence.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Manifestations pulmonaires : pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire (10,2%)
• Manifestations cutanées : sclérose cutanée, pigmentation (40,6%)
• Symptômes généraux : fièvre, frissons (39,8%)
• Alopécie : chute des cheveux (29,5%)
• Troubles digestifs : perte d'appétit, diminution de poids (28,7%)
• Malaise généralisé (16,0%)
• Nausées et vomissements (14,6%)
• Stomatite : inflammation de la bouche (13,3%)
• Altérations des ongles (11,2%)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Myélosuppression, leucopénie, neutropénie, thrombopénie
• Hypotension
• Céphalées
• Érythème, prurit, hyperpigmentation, hyperkératose
• Douleurs musculaires et articulaires
• Douleur dans la région de la tumeur

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Neutropénie fébrile
• Étourdissements, confusion
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
• Exanthème, urticaire, dermatose flagellée

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Pancytopénie, anémie
• Infarctus du myocarde, péricardite
• Micro-angiopathies thrombotiques, syndrome hémolytique et urémique
• Syndrome de Raynaud
• Insuffisance hépatique
• Déformation et décoloration des ongles
• Oligurie, dysurie

Très rares (< 1/10 000)

• Ischémie périphérique
• Sclérodermie

Fréquence indéterminée

• Septicémie
• Anaphylaxie
• Thrombose artérielle et veineuse profonde
• Syndrome de lyse tumorale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au sulfate de bléomycine ou à l'un des excipients
• Ataxie-télangiectasie (maladie génétique)
• Infection pulmonaire active
• Atteinte sévère de la fonction pulmonaire
• Antécédents de lésions pulmonaires causées par la bléomycine
• Allaitement

Précautions particulières

• Surveillance pulmonaire : radiographie thoracique hebdomadaire obligatoire
• Tests fonctionnels respiratoires : éviter l'oxygène à 100% (utiliser moins de 21%)
• Insuffisance rénale : adaptation posologique nécessaire
• Radiothérapie concomitante : augmente le risque de toxicité
• Chirurgie : risque accru de toxicité pulmonaire avec l'anesthésie sous oxygène
• Conduite de véhicules : non applicable (médicament hospitalier)

Grossesse et allaitement

Grossesse

La bléomycine traverse la barrière placentaire et présente un risque potentiel d'anomalies embryonnaires et fœtales. Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes.

Recommandations : - La bléomycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité - Particulièrement déconseillée pendant le premier trimestre - Si une grossesse survient pendant le traitement, informer la patiente des risques et surveiller attentivement - Envisager une consultation génétique

Contraception

• Contraception efficace obligatoire chez les hommes et les femmes pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt
• Consultation génétique recommandée pour les patients souhaitant avoir des enfants après le traitement
• Conservation du sperme conseillée chez l'homme avant le traitement (risque d'infertilité irréversible)

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement par la bléomycine (on ne sait pas si la substance passe dans le lait maternel).

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants : risque d'infections graves ou mortelles (vaccin de la fièvre jaune particulièrement dangereux)

Associations déconseillées

• Phénytoïne et phosphophénytoïne : risque d'exacerbation des convulsions
• Clozapine : risque accru d'agranulocytose

Précautions d'emploi

• Cisplatine : potentialise la toxicité pulmonaire de la bléomycine (administrer le cisplatine APRÈS la bléomycine)
• Autres agents à toxicité pulmonaire : BCNU, mitomycine, cyclophosphamide, méthotrexate, gemcitabine
• Vinca-alcaloïdes : risque de syndrome de Raynaud avec ischémie acrale chez les patients traités pour tumeurs testiculaires
• Radiothérapie thoracique : augmente significativement la fréquence et la sévérité de la toxicité pulmonaire
• GCSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) : peut aggraver les lésions pulmonaires

Interactions médicamenteuses diverses

• Digoxine : diminution de l'effet par réduction de la biodisponibilité
• Antibiotiques : réduction de l'efficacité de la gentamicine, amikacine et ticarcilline
• Ciclosporine, tacrolimus : immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération

Évaluation par la HAS

La spécialité BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Indications de BLEOMYCINE BELLON (carcinomes épidermoïdes, maladie de Hodgkin, lymphomes, tumeurs testiculaires)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par

Spécialités contenant SULFATE DE BLÉOMYCINE