SUCCINATE DE LOXAPINE

L'essentiel à retenir

Le succinate de loxapine est un médicament antipsychotique appartenant à la famille des dibenzoxazépines (code ATC N05AH01). Il est utilisé pour traiter les troubles psychotiques tels que la schizophrénie, les délires chroniques et les états d'agitation aigus. Cette substance active est commercialisée principalement sous les noms LOXAPAC et LOXAPINE ARROW, exclusivement sous forme de comprimés pour administration orale. Le médicament est remboursé par l'Assurance Maladie à hauteur de 65% et nécessite une ordonnance médicale (liste I).

Indications thérapeutiques

Le succinate de loxapine est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans pour traiter :

• Les états psychotiques aigus : épisodes de rupture avec la réalité nécessitant une prise en charge rapide
• Les états psychotiques chroniques : incluant la schizophrénie (maladie mentale caractérisée par des hallucinations, des idées délirantes et une désorganisation de la pensée) et les délires chroniques non schizophréniques (délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires chroniques)
• Les états d'agitation, d'agressivité et d'anxiété : lorsqu'ils sont associés à des troubles psychotiques ou à certains troubles de la personnalité, en traitement de courte durée et en alternative à la forme injectable

Toutes ces indications nécessitent un diagnostic médical précis et un suivi psychiatrique régulier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne pas dépasser 600 mg par jour, bien que la posologie ne dépasse généralement pas 200 mg par jour
• Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance médicale stricte en raison du risque de syndrome malin des neuroleptiques, potentiellement mortel
• Populations à risque : Personnes âgées (réduire les doses de moitié), patients avec insuffisance hépatique ou rénale, antécédents de convulsions
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa chez les parkinsoniens) - risque d'antagonisme réciproque
• Alcool interdit : L'alcool majore dangereusement l'effet sédatif
• Signes d'alerte : Fièvre inexpliquée, rigidité musculaire, troubles de la conscience, convulsions → consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15
• Conduite : Ce médicament altère la vigilance - ne pas conduire ni utiliser de machines

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le succinate de loxapine est disponible exclusivement par voie orale sous forme de : - Comprimés pelliculés (80% des spécialités) - Comprimés pelliculés sécables (20% des spécialités)

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte : - Posologie habituelle : 75 à 200 mg par jour - Posologie maximale : 600 mg par jour dans certains cas, mais généralement limitée à 200 mg par jour - Administration : en une seule prise le soir ou fractionnée au cours de la journée - Mode d'administration : avaler le comprimé entier avec un verre d'eau, ne pas croquer, écraser ou diviser (sauf comprimés sécables)

Posologie enfant (à partir de 15 ans) : - Posologie adaptée selon l'âge et le poids, déterminée par le médecin spécialiste

Principe de prescription : - Recherche constante de la posologie minimale efficace - Instauration progressive : débuter à dose faible puis augmenter par paliers si nécessaire

Ajustements posologiques

Sujets âgés : Réduire les doses de moitié en raison d'une sensibilité accrue à la sédation et à l'hypotension.

Insuffisance hépatique et/ou rénale : Utilisation avec précaution et surveillance renforcée en raison du risque de surdosage.

Noms commerciaux et présentations

Le succinate de loxapine est commercialisé sous plusieurs spécialités :

Laboratoire du princeps : CNX THERAPEUTICS FRANCE (LOXAPAC)

Génériques disponibles : Des groupes génériques sont constitués pour les dosages à 25 mg, 50 mg et 100 mg, avec LOXAPAC comme médicament de référence.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du succinate de loxapine sont de fréquence indéterminée (rapportés spontanément et lors des essais cliniques) :

Effets neurologiques et psychiatriques : - Sédation (effet le plus fréquent) - Dyskinésie précoce et tardive - Syndrome extrapyramidal (tremblements, rigidité) - Torticolis spasmodique, crises oculogyres - Convulsions - Syndrome malin des neuroleptiques (urgence médicale)

Effets cardiovasculaires : - Hypotension orthostatique - Modifications du rythme cardiaque - Troubles thromboemboliques

Effets anticholinergiques : - Sécheresse de la bouche - Constipation (pouvant évoluer vers un iléus paralytique) - Rétention urinaire - Troubles de l'accommodation visuelle

Effets endocriniens : - Hyperprolactinémie (aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie) - Prise ou perte de poids

Effets hématologiques : - Agranulocytose, leucopénie, thrombopénie

Autres effets : - Asthénie, réactions allergiques - Anomalies du bilan hépatique - Troubles de la reproduction (impuissance, frigidité)

Contre-indications et précautions

Ne PAS utiliser ce médicament en cas de : - Allergie connue à la loxapine ou à l'un des excipients - Coma ou états graves causés par l'alcool ou les barbituriques - Âge inférieur à 15 ans - Association avec des agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa chez les parkinsoniens)

Précautions particulières : - Glaucome et rétention urinaire (propriétés anticholinergiques) - Antécédents de convulsions ou traitement antiépileptique - Maladie de Parkinson - Maladies cardiovasculaires - Affections hépatiques et/ou rénales - Patients âgés (plus sensibles aux effets indésirables)

Conduite de véhicules : Ce médicament altère la vigilance. La conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais ont montré des signes de retard de développement et une augmentation de la mortalité fœtale. Les données cliniques chez l'homme sont limitées mais ne suggèrent pas d'augmentation du risque malformatif. Les nouveau-nés exposés en fin de grossesse peuvent présenter des effets indésirables (signes atropiniques, extrapyramidaux, sédation). Le traitement ne doit être envisagé que si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement : L'innocuité de la loxapine durant l'allaitement n'a pas été établie. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, susceptible de l'être ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées : - Agonistes dopaminergiques (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) sauf lévodopa chez les parkinsoniens

Associations déconseillées : - Alcool (majoration de l'effet sédatif) - Lévodopa (antagonisme réciproque) - Médicaments abaissant le seuil épileptogène - Oxybate de sodium

Précautions d'emploi : - Lithium (surveillance clinique et biologique) - Antihypertenseurs (majoration de l'hypotension) - Adrénaline (risque d'aggravation de l'hypotension) - Autres dépresseurs du système nerveux central - Médicaments atropiniques - Inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine)

Évaluation par la HAS

La spécialité LOXAPAC (comprimés et solution buvable) du laboratoire CNX THERAPEUTICS FRANCE a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : États d'agitation conformément à l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu de LOXAPAC, comprimés et solution buvable est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : LOXAPAC n'apporte pas d'amélioration par rapport aux comparateurs cliniquement pertinents en raison de l'insuffisance des données de comparaison avec les alternatives médicamenteuses
• Référence : Dossier CT n°19856

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