RISPÉRIDONE

RISPÉRIDONE : l'essentiel à retenir

La rispéridone est un antipsychotique atypique de la famille des benzisoxazoles (code ATC N05AX08) utilisé principalement dans le traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires. Elle est commercialisée sous les noms Risperdal (laboratoire Janssen Cilag) et de nombreux génériques disponibles sous forme de comprimés, solutions buvables et comprimés orodispersibles. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale pour la plupart des présentations.

Indications thérapeutiques

La rispéridone est indiquée dans plusieurs situations cliniques :

Chez l'adulte

• Schizophrénie : trouble mental chronique caractérisé par des hallucinations, des idées délirantes et une désorganisation de la pensée
• Épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires : phases d'excitation pathologique avec euphorie excessive, agitation et troubles du jugement

Chez les personnes âgées

• Agressivité persistante chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère, uniquement en traitement de courte durée (jusqu'à 6 semaines) lorsque les approches non-médicamenteuses ont échoué

Chez l'enfant et l'adolescent

• Trouble des conduites chez les enfants à partir de 5 ans et adolescents présentant un fonctionnement intellectuel inférieur à la moyenne, pour le traitement de courte durée (jusqu'à 6 semaines) de l'agressivité persistante

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Informations critiques de sécurité

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 16 mg par jour chez l'adulte (doses supérieures non évaluées)
• Populations à risque : Réduction de moitié des doses chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques
• Personnes âgées démentes : Risque augmenté de mortalité et d'accidents cérébrovasculaires
• Surveillance obligatoire : Contrôle régulier du poids, de la glycémie et des mouvements anormaux
• Arrêt progressif : Ne jamais interrompre brutalement le traitement (risque de syndrome de sevrage)
• Signes d'alerte : Fièvre élevée + rigidité musculaire = consultation urgente immédiate (syndrome malin des neuroleptiques)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La rispéridone existe principalement sous forme orale (90% des spécialités) : - Comprimés pelliculés sécables (52% des spécialités) - Comprimés orodispersibles (24% des spécialités) - Solution buvable (10% des spécialités) - Formes injectables (10% des spécialités - usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Schizophrénie - Adultes

• Posologie initiale : 2 mg par jour
• Augmentation : 4 mg le 2e jour
• Posologie d'entretien : 4 à 6 mg par jour (en une ou deux prises)
• Maximum : 10 mg par jour (efficacité non supérieure au-delà)

Épisodes maniaques - Adultes

• Posologie initiale : 2 mg une fois par jour
• Ajustement : par paliers de 1 mg/jour minimum toutes les 24 heures
• Posologie d'entretien : 1 à 6 mg par jour

Démence d'Alzheimer - Personnes âgées

• Posologie initiale : 0,25 mg deux fois par jour (solution buvable)
• Ajustement : par paliers de 0,25 mg deux fois par jour tous les 2 jours
• Posologie optimale : 0,5 mg deux fois par jour
• Maximum : 1 mg deux fois par jour

Trouble des conduites - Enfants et adolescents

Patients ≥ 50 kg : - Posologie initiale : 0,5 mg une fois par jour - Posologie optimale : 1 mg une fois par jour - Maximum : 1,5 mg une fois par jour

Patients < 50 kg : - Posologie initiale : 0,25 mg une fois par jour (solution buvable) - Posologie optimale : 0,5 mg une fois par jour - Maximum : 0,75 mg une fois par jour

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. Les formes à libération prolongée permettent une administration mensuelle.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale et hépatique

• Réduction obligatoire : diviser par deux les posologies initiale et d'entretien
• Augmentation : plus lente que chez les sujets sains

Sujet âgé

• Posologie initiale : 0,5 mg deux fois par jour
• Augmentation : par paliers de 0,5 mg deux fois par jour
• Posologie d'entretien : 1 à 2 mg deux fois par jour

Noms commerciaux et présentations

La rispéridone est disponible sous de nombreuses spécialités commerciales, avec le princeps Risperdal (Janssen Cilag) et de nombreux génériques.

Au total, 63 spécialités sont autorisées, incluant le princeps Risperdal et de nombreux génériques des laboratoires Zentiva, Viatris, Sandoz, Biogaran, Arrow, EG, Teva, etc.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Parkinsonisme (tremblements, rigidité musculaire)
• Sédation, somnolence
• Maux de tête
• Insomnie

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Mouvements anormaux involontaires (akathisie, dystonie)
• Vertiges, tremblements
• Troubles du sommeil, agitation, dépression, anxiété
• Vision trouble
• Accélération du rythme cardiaque
• Tensions élevées, baisse de tension orthostatique
• Difficultés respiratoires, toux, saignements de nez
• Douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée
• Éruptions cutanées
• Spasmes musculaires, douleurs musculaires et articulaires
• Troubles érectiles, troubles des règles
• Gonflement, fièvre, douleur thoracique, fatigue
• Chutes

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diabète, hyperglycémie
• États de confusion, diminution de la libido
• Convulsions, évanouissements
• Troubles visuels
• Troubles du rythme cardiaque
• Embolie pulmonaire
• Pneumonie d'inhalation
• Incontinence fécale
• Urticaire, démangeaisons, chute des cheveux
• Augmentation des enzymes musculaires
• Troubles urinaires
• Troubles sexuels, gonflement des seins

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution importante des globules blancs (agranulocytose)
• Diabète avec coma
• Syndrome malin des neuroleptiques (urgence médicale)
• Glaucome
• Pancréatite, occlusion intestinale
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)
• Érection prolongée et douloureuse (priapisme)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à la rispéridone ou à l'un des excipients
• Intolérance héréditaire au fructose (pour la solution buvable)

Précautions particulières

• Conduite de véhicules : prudence en raison des effets sédatifs
• Personnes âgées démentes : utilisation restreinte et surveillance renforcée
• Maladie de Parkinson : risque d'aggravation des symptômes
• Antécédents de convulsions : surveillance nécessaire
• Maladies cardiovasculaires : contrôle de la tension artérielle
• Diabète : surveillance de la glycémie
• Chirurgie de la cataracte : signaler le traitement au chirurgien

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la rispéridone pendant la grossesse. Les études animales n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais d'autres effets sur la reproduction ont été observés.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques pendant le troisième trimestre peuvent présenter des symptômes de sevrage ou des troubles du mouvement nécessitant une surveillance médicale.

La rispéridone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice justifie clairement le risque potentiel.

Allaitement

La rispéridone et son métabolite actif passent dans le lait maternel en faibles quantités. Les bénéfices de l'allaitement doivent être évalués au regard des risques potentiels pour l'enfant.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Palipéridone : risque d'exposition additive (la palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone)

Associations déconseillées

• Alcool et médicaments sédatifs : augmentation du risque de sédation excessive
• Lévodopa et agonistes dopaminergiques : antagonisme des effets

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (paroxétine, quinidine) : augmentation des concentrations
• Inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole) : augmentation importante des concentrations
• Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, rifampicine) : diminution de l'efficacité
• Médicaments allongeant l'intervalle QT : risque d'arythmies cardiaques
• Antihypertenseurs : risque d'hypotension cliniquement significative

Interactions alimentaires

La nourriture n'affecte pas l'absorption de la rispéridone.

Évaluation par la HAS

La spécialité RISPERIDONE MYLAN, comprimé orodispersible a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par RISPERIDONE MYLAN, comprimé orodispersible est important dans le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Ces spécialités sont des compléments de gamme qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités RISPERIDONE MYLAN, comprimés pelliculés sécables, déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°16996

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