PIRFÉNIDONE

PIRFÉNIDONE : l'essentiel à retenir

La pirfénidone est une substance active appartenant à la classe des immunosuppresseurs sélectifs (code ATC L04AX05), utilisée dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique chez l'adulte. Cette molécule antifibrosante agit en ralentissant la progression de la fibrose pulmonaire. On la trouve sous forme de comprimés pelliculés sous les noms ESBRIET (médicament d'origine de Roche) et ses génériques (Sandoz, Teva, Biogaran, EG, Zentiva). Ce médicament nécessite une prescription médicale et est réservé aux spécialistes en pneumologie, avec une prise en charge à 30% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La pirfénidone est indiquée exclusivement chez l'adulte pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie grave des poumons qui se caractérise par la formation progressive de tissu cicatriciel (fibrose) dans les poumons, rendant la respiration de plus en plus difficile. Cette pathologie d'origine inconnue (d'où le terme "idiopathique") touche principalement les personnes de plus de 50 ans et peut évoluer rapidement vers une insuffisance respiratoire.

Le traitement par pirfénidone vise à ralentir la progression de cette fibrose pulmonaire et à préserver autant que possible la fonction respiratoire du patient.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 2403 mg par jour (801 mg trois fois par jour). Des doses supérieures ne sont pas recommandées et peuvent augmenter les risques d'effets indésirables.

• Surveillance hépatique obligatoire : Un bilan hépatique (ALAT, ASAT, bilirubine) doit être réalisé tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois. Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas de jaunisse, urines foncées, fatigue intense ou douleurs abdominales.

• Protection solaire impérative : Éviter absolument l'exposition au soleil et aux UV. Utiliser quotidiennement une crème solaire et porter des vêtements couvrants. Risque de réactions cutanées graves (photosensibilisation).

• Populations à risque : Surveillance renforcée nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée. Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère ou d'insuffisance rénale sévère.

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de gonflement du visage, des lèvres ou de la langue (angiœdème), d'éruption cutanée étendue, de difficultés respiratoires ou de réaction allergique sévère.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La pirfénidone existe uniquement sous forme orale : comprimés pelliculés (88% des spécialités) et comprimés non pelliculés (12% des spécialités). Toutes les présentations se prennent par voie orale.

Posologie standard chez l'adulte

Phase d'initiation (14 premiers jours)

Le traitement débute par une montée progressive de dose obligatoire :

• Jours 1 à 7 : 267 mg trois fois par jour (soit 801 mg/jour)
• Jours 8 à 14 : 534 mg trois fois par jour (soit 1602 mg/jour)
• À partir du jour 15 : 801 mg trois fois par jour (soit 2403 mg/jour)

Dose d'entretien

La dose quotidienne recommandée est de 801 mg trois fois par jour (soit 2403 mg/jour), à prendre avec les repas pour réduire les nausées et vertiges.

Reprise après interruption

• Interruption < 14 jours : reprendre directement à la dose d'entretien
• Interruption ≥ 14 jours : reprendre la phase d'initiation complète sur 14 jours

Ajustements posologiques

En cas d'effets indésirables gastro-intestinaux

• Réduire temporairement à 267 mg ou 534 mg, 2 à 3 fois par jour
• Ré-augmenter progressivement selon la tolérance

En cas de réaction cutanée légère à modérée

• Réduction possible à 801 mg par jour (267 mg trois fois par jour)
• Si persistance après 7 jours : arrêt 15 jours puis reprise progressive

Populations particulières

• Personnes âgées : aucun ajustement nécessaire
• Insuffisance hépatique légère à modérée : surveillance renforcée, pas d'ajustement systématique
• Insuffisance rénale légère : aucun ajustement
• Insuffisance rénale modérée : utilisation avec prudence

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau, sans être croqués, pendant les repas pour améliorer la tolérance digestive.

Noms commerciaux et présentations

La pirfénidone est commercialisée sous plusieurs noms de marque, principalement sous forme de comprimés pelliculés :

ESBRIET est le médicament d'origine (princeps) développé par le laboratoire Roche. Tous les autres sont des génériques, bioéquivalents au princeps. Les présentations contiennent généralement 84 comprimés de 801 mg ou 252 comprimés de 267 mg, permettant un traitement de 28 jours.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la pirfénidone sont fréquents, surtout en début de traitement. La plupart sont d'intensité légère à modérée.

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Digestifs : nausées (32,4%), diarrhées (18,8%), dyspepsie (brûlures d'estomac), vomissements, constipation, reflux gastro-œsophagien
• Généraux : fatigue (18,5%), perte d'appétit (20,7%), perte de poids, insomnie, douleurs articulaires
• Respiratoires : essoufflement, toux
• Cutanés : éruption cutanée (26,2%)
• Neurologiques : maux de tête (10,1%), vertiges

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Digestifs : ballonnements abdominaux, douleurs abdominales, gêne gastrique, gastrite, flatulences
• Hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, gamma-GT)
• Cutanés : réaction de photosensibilisation (9,3%), démangeaisons, sécheresse cutanée, coups de soleil
• Généraux : faiblesse, somnolence, bouffées de chaleur, douleurs musculaires
• Infectieux : infections des voies aériennes supérieures, infections urinaires

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1000)

• Hépatiques : augmentation de la bilirubine avec atteinte hépatique, lésions hépatiques médicamenteuses
• Sang : agranulocytose (baisse importante des globules blancs)
• Allergiques : angiœdème (gonflement du visage, lèvres, langue)
• Métaboliques : hyponatrémie (baisse du sodium sanguin)

Fréquence indéterminée (effets rapportés depuis la commercialisation)

• Cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS
• Allergiques : réactions anaphylactiques

La plupart des effets indésirables surviennent dans les premières semaines de traitement et s'atténuent avec le temps. La prise avec les repas réduit significativement les troubles digestifs et les vertiges.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La pirfénidone NE DOIT PAS être utilisée dans les situations suivantes :

• Allergie connue à la pirfénidone ou à l'un des excipients
• Antécédent d'angiœdème avec la pirfénidone
• Traitement concomitant par fluvoxamine (antidépresseur)
• Insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique en phase terminale
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) ou dialyse

Précautions d'emploi

Surveillance hépatique obligatoire

Un bilan hépatique complet doit être réalisé avant le traitement, puis tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois. Surveiller particulièrement l'apparition de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique.

Protection solaire impérative

Éviter absolument l'exposition au soleil et aux rayons UV. Porter des vêtements couvrants, utiliser quotidiennement une protection solaire à indice élevé, éviter les séances d'UV.

Conduite de véhicules

La pirfénidone peut provoquer des vertiges et de la somnolence. Évaluer la tolérance individuelle avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Populations à surveiller

• Insuffisance hépatique légère à modérée : surveillance renforcée
• Insuffisance rénale modérée : utilisation avec prudence
• Personnes âgées : pas d'ajustement particulier mais surveillance clinique

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la pirfénidone chez la femme enceinte. Les études animales montrent : - Un transfert placentaire de la pirfénidone et de ses métabolites - Une possible accumulation dans le liquide amniotique - À hautes doses, une prolongation de la gestation et une réduction de la viabilité des fœtus

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la pirfénidone pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la pirfénidone passe dans le lait maternel. Les données animales montrent une excrétion de la pirfénidone et de ses métabolites dans le lait, avec risque d'accumulation.

Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il faut décider soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en tenant compte du bénéfice pour l'enfant et pour la mère.

Fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé dans les études précliniques.

Consulter impérativement un médecin spécialiste avant toute prise de pirfénidone en cas de grossesse planifiée, de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

La pirfénidone est principalement métabolisée par l'enzyme CYP1A2. Plusieurs interactions sont importantes à connaître :

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Fluvoxamine : augmente par 4 l'exposition à la pirfénidone (contre-indication absolue)

Associations déconseillées

• Inhibiteurs puissants du CYP1A2 (énoxacine) : peuvent multiplier par 2 à 4 l'exposition
• Tabac et inducteurs du CYP1A2 : réduisent l'efficacité de 50% (arrêt du tabac recommandé)
• Rifampicine : diminue fortement les concentrations de pirfénidone

Précautions d'emploi

• Ciprofloxacine 750 mg : réduire la dose de pirfénidone à 1602 mg/jour
• Inhibiteurs modérés du CYP1A2 (amiodarone

Spécialités contenant PIRFÉNIDONE