PHOSPHATE DE FLUDARABINE

L'essentiel à retenir

Le phosphate de fludarabine est un médicament de chimiothérapie appartenant à la classe des antimétabolites (code ATC L01BB05), utilisé spécifiquement dans le traitement de certains cancers du sang. Il s'agit d'une substance active réservée au traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B chez les patients adultes. On le retrouve sous les noms commerciaux FLUDARA (Sanofi) et ses génériques FLUDARABINE ACCORD et FLUDARABINE TEVA. Ce médicament nécessite obligatoirement une prescription hospitalière et est remboursé à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le phosphate de fludarabine est indiqué pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B chez les patients adultes ayant des réserves de moelle osseuse suffisantes.

La leucémie lymphoïde chronique est un cancer du sang qui affecte les lymphocytes B (globules blancs). Le traitement en première intention avec le phosphate de fludarabine doit uniquement être initié chez les patients adultes dans les situations suivantes : - Stade avancé de la maladie (stade Raï III/IV ou Binet C) - Stades moins avancés (Raï I/II ou Binet A/B) mais avec des symptômes gênants ou une progression de la maladie

Le traitement ne peut être prescrit que par des médecins spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie, dans un cadre hospitalier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À SURVEILLANCE TRÈS ÉTROITE :

• Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit que par des spécialistes en milieu hospitalier
• Surveillance hématologique impérative : Contrôles sanguins réguliers obligatoires pour surveiller la diminution des cellules sanguines
• Risque de myélosuppression sévère : Peut provoquer une baisse dangereuse des globules blancs, rouges et plaquettes
• Transfusions spéciales : Si une transfusion sanguine est nécessaire, elle doit impérativement être réalisée avec du sang irradié
• Neurotoxicité possible : Surveiller l'apparition de troubles neurologiques (confusion, convulsions, troubles visuels)
• Interactions dangereuses : Ne JAMAIS associer avec la pentostatine (risque mortel)
• Vaccination interdite : Éviter absolument les vaccins avec virus vivants pendant et après le traitement

Signes d'alerte nécessitant une consultation urgente : fièvre, infections répétées, saignements inhabituels, troubles de la vision, confusion, convulsions.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le phosphate de fludarabine existe sous plusieurs formes : - Forme orale : comprimés pelliculés (FLUDARA 10 mg) - pour l'usage courant - Formes injectables : solutions et poudres pour perfusion intraveineuse - usage hospitalier exclusif

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard : - 40 mg de phosphate de fludarabine par m² de surface corporelle par jour - Administration pendant 5 jours consécutifs - Cycles répétés tous les 28 jours

Calcul pratique selon la surface corporelle : - 0,75-0,88 m² : 3 comprimés par jour (30 mg) - 0,89-1,13 m² : 4 comprimés par jour (40 mg) - 1,14-1,38 m² : 5 comprimés par jour (50 mg) - Et ainsi de suite jusqu'à 10 comprimés maximum par jour

Durée de traitement : Jusqu'à obtention d'une réponse optimale, généralement après 6 cycles, puis arrêt.

Mode d'administration : Les comprimés peuvent être pris à jeun ou au cours du repas, avalés entiers avec de l'eau, sans les croquer.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible ou en cas de problème de tolérance digestive persistant.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine 30-70 ml/min : réduction de dose de 50% - Clairance créatinine < 30 ml/min : traitement contre-indiqué

Toxicité hématologique : - Adaptation des doses selon les taux de globules blancs et plaquettes - Report possible des cures jusqu'à récupération des paramètres sanguins

Personnes âgées (> 75 ans) : Administration avec précaution, surveillance renforcée de la fonction rénale.

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du phosphate de fludarabine disponibles en France :

Princeps : FLUDARA est le médicament d'origine commercialisé par Sanofi. Génériques : FLUDARABINE ACCORD et FLUDARABINE TEVA sont des médicaments génériques pour les formes injectables.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Diminution des cellules sanguines (neutrophiles, plaquettes, globules rouges)
• Infections diverses, pneumonies
• Toux, fièvre, fatigue, faiblesse
• Nausées, vomissements, diarrhées

Fréquents (1/100 à 1/10 patients)

• Frissons, œdèmes, malaise
• Troubles des nerfs périphériques
• Troubles de la vision
• Perte d'appétit, inflammation de la bouche
• Éruptions cutanées

Peu fréquents (1/1 000 à 1/100 patients)

• Troubles auto-immuns (anémie hémolytique, purpura)
• Syndrome de lyse tumorale
• Confusion
• Problèmes cardiaques et pulmonaires
• Inflammation de la bouche, saignements digestifs

Rares (1/10 000 à 1/1 000 patients)

• Prolifération de cellules liées au virus d'Epstein-Barr
• Cancers secondaires (syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë)
• Coma, convulsions, agitation
• Cécité, inflammation du nerf optique
• Insuffisance cardiaque, troubles du rythme
• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson)

Fréquence indéterminée

• Hémorragies cérébrales et pulmonaires
• Inflammation de la vessie avec saignements
• Syndromes neurologiques graves (leucoencéphalopathie)

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie connue au phosphate de fludarabine ou à l'un des excipients - Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 ml/min) - Anémie hémolytique non contrôlée - Allaitement

Précautions particulières : - Intolérance au lactose (les comprimés contiennent du lactose) - Conduite de véhicules : prudence en cas de fatigue ou troubles visuels - Exposition au soleil : risque accru de cancers de la peau

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le phosphate de fludarabine peut causer des malformations fœtales graves. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice pour la mère dépasse largement le risque pour l'enfant à naître.

Contraception : - Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt - Hommes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

Allaitement : Contre-indiqué. Le passage du médicament dans le lait maternel pourrait être dangereux pour l'enfant.

Fertilité : Le traitement peut affecter la fertilité masculine et féminine. Une consultation en génétique est conseillée avant traitement.

Consultez toujours votre oncologue ou hématologue avant toute décision concernant une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Pentostatine (déoxycoformycine) : risque mortel de toxicité pulmonaire

Associations déconseillées

• Inhibiteurs du captage de l'adénosine (dipyridamole) : peuvent diminuer l'efficacité du traitement

Associations nécessitant des précautions

• Cytarabine : peut augmenter l'exposition au médicament dans les cellules
• Vaccins vivants : efficacité réduite et risque d'infection généralisée

Interactions alimentaires

• Aucune interaction significative avec les aliments
• Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas

Évaluation par la HAS

La spécialité FLUDARABINE ACCORD 25 mg/mL (laboratoire ACCORD HEALTHCARE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par FLUDARABINE ACCORD 25 mg/mL est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au princeps FLUDARA 50 mg"
• Référence : Dossier CT n°17026

Spécialités contenant PHOSPHATE DE FLUDARABINE