PHÉNOBARBITAL

PHÉNOBARBITAL : l'essentiel à retenir

Le phénobarbital est un antiépileptique de la famille des barbituriques (code ATC N03AA02) utilisé pour traiter l'épilepsie chez l'adulte et l'enfant. Il est indiqué dans le traitement des épilepsies généralisées et partielles, soit en monothérapie, soit en association à un autre traitement antiépileptique. On le trouve principalement sous les noms commerciaux GARDENAL® et ALEPSAL®, tous deux remboursés à 65% par la Sécurité sociale. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste II) et fait l'objet d'alertes ANSM concernant les risques pendant la grossesse.

Indications thérapeutiques

Le phénobarbital est indiqué pour le traitement de l'épilepsie :

Chez l'adulte : - Soit en traitement unique (monothérapie) - Soit en complément d'un autre médicament antiépileptique : - Épilepsies généralisées : crises où tout le cerveau est concerné (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) - Épilepsies partielles : crises touchant une partie du cerveau, avec ou sans généralisation secondaire

Chez l'enfant : - Mêmes indications que chez l'adulte - Peut être utilisé seul ou en association selon la prescription médicale

Il est important de noter que le phénobarbital n'est pas efficace dans certains types de crises (absences et crises myocloniques) qui peuvent même parfois être aggravées.

Points de sécurité essentiels

⚠️ INFORMATIONS CRITIQUES DE SÉCURITÉ

• Risque de dépendance : La prise prolongée (100 mg par jour pendant 3 mois) peut entraîner un syndrome de dépendance. L'arrêt doit toujours être progressif.

• Arrêt brutal interdit : Ne jamais arrêter brutalement le traitement car cela peut provoquer des crises d'épilepsie graves et un état de mal épileptique, particulièrement dangereux.

• Risque suicidaire : Surveillance étroite nécessaire pour détecter des idées ou comportements suicidaires. Consulter immédiatement en cas de pensées suicidaires.

• Réactions cutanées graves : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée, de lésions dans la bouche ou de réaction allergique.

• Femmes en âge de procréer : Risque important de malformations chez l'enfant à naître. Contraception efficace obligatoire. Consultation médicale urgente en cas de projet de grossesse.

• Interactions dangereuses : Ne pas associer à l'alcool (risque de coma). De nombreux médicaments peuvent interagir - informer tous les professionnels de santé du traitement.

• Surveillance biologique : Contrôle régulier des concentrations sanguines recommandé (taux optimal : 15-30 mg/l chez l'adulte).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le phénobarbital est disponible exclusivement par voie orale : - Comprimés (88% des spécialités disponibles) - Comprimés sécables (12% des spécialités disponibles)

Voie orale (forme de référence)

L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement. Il en sera de même pour toute modification de posologie.

Chez l'enfant (selon le poids) : - Moins de 20 kg : 5 mg/kg par jour - Entre 20 et 30 kg : 3 à 4 mg/kg par jour - Au-dessus de 30 kg : 2 à 3 mg/kg par jour - Administration en une ou deux prises par jour

⚠️ Important chez l'enfant de moins de 6 ans : Le comprimé doit être écrasé et mélangé aux aliments avant administration en raison du risque de fausse route.

Chez l'adulte : - Posologie usuelle : 2 à 3 mg/kg par jour - Administration en une seule prise par jour au coucher

Surveillance biologique

Un contrôle de la concentration sanguine (barbitémie) peut être effectué, de préférence le matin : - Taux thérapeutique chez l'adulte : 65 à 130 µmol/l (soit 15 à 30 mg/l) - Taux thérapeutique chez l'enfant : 85 µmol/l (soit 20 mg/l)

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Diminution de la posologie nécessaire
• Insuffisance hépatique : Surveillance biologique renforcée, risque d'encéphalopathie hépatique
• Sujet âgé : Réduction de la posologie
• Patients alcooliques : Réduction de la posologie

Noms commerciaux et présentations

Le phénobarbital est commercialisé en France sous plusieurs marques :

Laboratoires : - GARDENAL® : ATNAHS PHARMA FRANCE (princeps) - ALEPSAL® : TEOFARMA - PHENOBARBITAL RICHARD® : RICHARD

Tous les médicaments commercialisés sont des spécialités de référence. Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Système nerveux : - Somnolence avec réveil difficile et parfois difficultés d'élocution - Troubles de la mémoire et difficultés de concentration

Comportement : - Changements de comportement, agitation, agressivité

Peau : - Réactions allergiques cutanées (éruptions ressemblant à la rougeole)

Autres : - Augmentation des enzymes du foie (gamma-GT, transaminases, phosphatases alcalines) - Rétraction de l'aponévrose de la paume (maladie de Dupuytren) - Nausées, vomissements

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles de l'équilibre et de la coordination, vertiges, maux de tête
• Troubles de l'humeur, insomnie
• Douleurs articulaires (syndrome épaule-main)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles de l'attention

Fréquence indéterminée

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat : - Réactions cutanées très graves (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) - Syndrome d'hypersensibilité avec atteinte de plusieurs organes (DRESS) - Hépatites - Troubles sanguins graves (diminution des globules blancs, rouges ou plaquettes)

Autres : - Syndrome de dépendance - Mouvements anormaux (dyskinésie) - Diminution de la densité osseuse, ostéoporose, fractures - Malformations congénitales (en cas d'exposition pendant la grossesse)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le phénobarbital NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie au phénobarbital, aux barbituriques ou à l'un des composants - Porphyries (maladie du métabolisme) - Insuffisance respiratoire sévère - Allergie au blé (différente de la maladie cœliaque) - Traitement simultané par certains médicaments : cobicistat, rilpivirine, télaprévir, acide cholique, délamanid, daclatasvir, dasabuvir, ombitasvir-paritaprévir, lédipasvir, sofosbuvir, voriconazole - Association au millepertuis

Précautions d'emploi

Surveillance particulière nécessaire chez : - Les insuffisants rénaux et hépatiques - Les personnes âgées - Les patients alcooliques - Les enfants traités au long cours (besoin de vitamine D)

Conduite de véhicules : Ce médicament peut diminuer la vigilance et les réflexes. La conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent être dangereuses.

Alcool : L'absorption de boissons alcoolisées est fortement déconseillée pendant le traitement (risque de potentialisation mutuelle des effets).

Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

⚠️ INFORMATION MAJEURE : Le phénobarbital peut nuire gravement au fœtus.

Avant le traitement : - Test de grossesse recommandé - Information complète sur les risques - Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 2 mois après l'arrêt

Contraception : Le phénobarbital diminue l'efficacité de la pilule contraceptive. Il faut utiliser : - Deux méthodes contraceptives complémentaires dont une barrière, OU - Une pilule avec des doses d'hormones plus élevées, OU - Un stérilet non hormonal

Grossesse

Risques pour l'enfant à naître : - Malformations congénitales : risque multiplié par 2 à 3 (fentes labiales et palatines, malformations cardiaques, hypospadias, microcéphalie) - Troubles du développement neurologique : effets possibles sur le développement intellectuel et comportemental - Retard de croissance : poids et taille inférieurs à la normale

Conduite à tenir : - Consultation médicale urgente en cas de grossesse - Réévaluation du traitement par un spécialiste - Si le traitement doit être maintenu : dose minimale efficace - Supplémentation en acide folique (5 mg/jour) dès le projet de grossesse et jusqu'à 2 mois après la conception - Surveillance prénatale spécialisée

Avant l'accouchement : - Vitamine K1 chez la mère le mois précédant l'accouchement - Vitamine K1 chez le nouveau-né à la naissance - Possible supplémentation en vitamine D au 3e trimestre

Allaitement

L'allaitement est déconseillé car le phénobarbital passe dans le lait maternel et peut provoquer chez le nourrisson : - Sédation excessive - Difficultés de succion - Mauvaise prise de poids

Interactions médicamenteuses

Le phénobarbital étant un puissant inducteur enzymatique, il diminue l'efficacité de nombreux médicaments.

Associations contre-indiquées (à ne jamais associer)

• Cobicistat, rilpivirine, télaprévir
• Antiviraux anti-hépatite C : daclatasvir, dasabuvir, ombitasvir-paritaprévir, lédipasvir, sofosbuvir
• Voriconazole (antifongique)
• Millepertuis
• Acide cholique, délamanid

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation, risque de coma
• Contraceptifs hormonaux : diminution de l'efficacité contraceptive
• Antiviraux : lopinavir, ritonavir, bocéprévir
• Anticoagulants : apixaban, dabigatran
• Nombreux autres médicaments (plus de 30 interactions documentées)

Précautions d'emploi

Avec surveillance renforcée : - Valproate : risque de surdosage du phénobarbital - Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, évérolimus, sirolimus - Corticoïdes : diminution d'efficacité - Antivitamines K : surveillance accrue de l'INR - Antidépresseurs : risque de crises convulsives

Information importante : Toujours informer tous les professionnels de santé (médecins, dentistes, pharmaciens) de la prise de phénobarbital avant toute nouvelle prescription.

Évaluation par la HAS

La spéc

Spécialités contenant PHÉNOBARBITAL