MELPHALAN

MELPHALAN : l'essentiel à retenir

Le melphalan est un agent anticancéreux de la famille des agents alkylants (code ATC L01AA03), utilisé dans le traitement de certains cancers hématologiques et solides. Il est principalement indiqué dans le myélome multiple, les cancers de l'ovaire et du sein à un stade avancé. Cette substance active est commercialisée sous le nom ALKERAN par le laboratoire Aspen Pharma Trading. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est réservé aux spécialistes en oncologie et hématologie.

Indications thérapeutiques

Le melphalan est indiqué dans le traitement de :

• Myélome multiple : cancer de la moelle osseuse affectant certaines cellules (plasmocytes)
• Cancer de l'ovaire (adénocarcinome) : dans les formes avancées de la maladie
• Cancer du sein (carcinome) : dans les stades avancés ou en complément d'un traitement chirurgical

Le melphalan existe sous deux formes : comprimés pour la voie orale (usage le plus courant) et forme injectable pour l'administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament cytotoxique : Le melphalan est un agent anticancéreux puissant qui ne doit être utilisé que sous surveillance médicale spécialisée stricte.

Surveillance obligatoire : Une surveillance étroite de la formule sanguine (hémogramme) est indispensable car ce médicament peut provoquer une forte diminution des globules blancs, des plaquettes et des globules rouges.

Populations à risque : Les patients avec insuffisance rénale nécessitent une surveillance particulière et une éventuelle réduction des doses.

Risque de cancer secondaire : Le melphalan peut augmenter le risque de développer d'autres cancers (leucémies aiguës, tumeurs solides), particulièrement en association avec certains autres médicaments.

Contraception obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt. Les hommes doivent aussi utiliser une contraception pendant le traitement et 3 mois après.

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre, d'infections répétées, de saignements anormaux ou d'essoufflement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés pelliculés : pour administration orale
• Forme injectable : lyophilisat et solution pour usage hospitalier uniquement

Voie orale (forme la plus utilisée)

La posologie varie selon l'indication et est toujours déterminée par le médecin spécialiste :

Myélome multiple : - 0,15 à 0,25 mg/kg/jour pendant 4 à 7 jours - En association avec 40 mg de prednisone par jour - Traitement renouvelé toutes les 4 à 6 semaines

Cancer de l'ovaire : - 0,2 mg/kg/jour pendant 5 jours - Traitement renouvelé toutes les 4 à 8 semaines

Cancer du sein : - 0,15 mg/kg/jour ou 6 mg/m² de surface corporelle pendant 4 à 6 jours - Traitement renouvelé toutes les 6 semaines

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette forme est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible ou adaptée. L'administration se fait exclusivement par voie intraveineuse sous surveillance médicale stricte.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Une réduction de la dose peut être nécessaire en raison de la diminution de l'élimination du médicament.

Modalités d'administration : Les comprimés doivent être pris de préférence 15 à 30 minutes avant un repas, en doses fractionnées.

Noms commerciaux et présentations

Le melphalan est commercialisé sous la marque ALKERAN par le laboratoire Aspen Pharma Trading (Irlande).

Il n'existe actuellement pas de générique disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diminution des cellules sanguines (globules blancs, plaquettes, globules rouges)
• Nausées et vomissements

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Dégradation de la fonction rénale

Rares (≥ 1 patient sur 10 000)

• Réactions allergiques
• Anémie par destruction des globules rouges
• Atteinte pulmonaire (inflammation, fibrose)

Fréquence indéterminée

• Leucémies aiguës et syndromes myélodysplasiques
• Tumeurs secondaires
• Diarrhées
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Atteinte du foie (hépatite, jaunisse)
• Chute de cheveux
• Éruptions cutanées et démangeaisons
• Atteinte rénale aiguë
• Stérilité (azoospermie chez l'homme, arrêt des règles chez la femme)
• Complications thromboemboliques (phlébite, embolie pulmonaire)

Contre-indications et précautions

Le melphalan ne doit pas être utilisé en cas de :

• Allergie connue au melphalan ou à l'un des composants du médicament
• Association avec des vaccins vivants (pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt)
• Grossesse ou allaitement

Précautions particulières

• Surveillance médicale spécialisée obligatoire
• Contrôles sanguins réguliers indispensables
• Attention particulière chez les patients avec insuffisance rénale
• Éviter l'exposition aux infections
• Protection solaire recommandée

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le melphalan est contre-indiqué pendant la grossesse. Il peut provoquer des malformations congénitales et des décès du fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt.

Allaitement : L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par melphalan.

Fertilité : Ce médicament peut affecter la fertilité de façon temporaire ou permanente chez l'homme et la femme. Une consultation pour préserver la fertilité (conservation de sperme ou ovules) peut être envisagée avant le traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants : risque d'infection généralisée grave

Associations déconseillées

• Olaparib : risque d'aggravation de la toxicité sur la moelle osseuse
• Phénytoïne : risque de convulsions ou de modification de l'efficacité du traitement
• Busulfan (chez l'enfant) : risque de toxicité accrue

Précautions d'emploi

• Médicaments anticoagulants (anti-vitamine K) : surveillance renforcée des tests de coagulation

Associations à surveiller

• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : risque d'atteinte rénale
• Thalidomide, lénalidomide : augmentation du risque de cancers secondaires

Évaluation par la HAS

La spécialité ALKERAN (Aspen Pharma Trading) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Myélome multiple
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ALKERAN reste important dans le myélome multiple
• Référence : Dossier CT n°14545

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