ISONIAZIDE

L'essentiel à retenir

L'isoniazide est un antibiotique antituberculeux appartenant à la classe des antibactériens antituberculeux (code ATC J04AC01). Cette substance active est principalement utilisée dans le traitement de la tuberculose pulmonaire et extra-pulmonaire, ainsi que dans la prévention de cette maladie infectieuse. On la trouve sous les noms commerciaux RIMIFON, RIFATER et RIFINAH. L'isoniazide nécessite une ordonnance médicale (médicament de liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'isoniazide est indiqué chez les adultes et les enfants dans les situations suivantes :

• Traitement de la tuberculose active : infection des poumons (tuberculose pulmonaire) ou d'autres organes (tuberculose extra-pulmonaire)
• Traitement de la primo-infection tuberculeuse : première infection par le bacille tuberculeux, souvent sans symptômes
• Prévention de la tuberculose (chimioprophylaxie) selon les recommandations officielles, notamment chez les personnes exposées ou à risque
• Traitement d'infections à mycobactéries atypiques, particulièrement à Mycobacterium kansasii et autres mycobactéries selon leur sensibilité

L'isoniazide est disponible principalement sous forme orale (80% des spécialités) pour l'usage courant en ville. Une forme injectable existe pour les situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 300 mg par jour chez l'adulte et l'enfant
• Surveillance hépatique obligatoire : contrôles réguliers des transaminases, surtout les 3 premiers mois de traitement
• Populations à risque : patients avec insuffisance hépatique (contre-indiqué si sévère), alcooliques, dénutris, personnes âgées
• Interactions dangereuses : éviter absolument l'association avec la carbamazépine et le disulfirame
• Alcool interdit : consommation d'alcool formellement déconseillée pendant le traitement
• Signes d'alerte : arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas de fatigue importante, perte d'appétit, nausées, vomissements, jaunisse, ou troubles neurologiques
• Surdosage : dose potentiellement mortelle au-delà de 200 mg/kg - en cas de surdosage, appeler immédiatement le 15

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'isoniazide existe sous plusieurs formes : - Comprimés (forme la plus courante - 40% des spécialités) - Comprimés enrobés (40% des spécialités)
- Solution injectable pour perfusion (20% - usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Adultes - Posologie usuelle : 4 à 5 mg/kg/jour en une seule prise quotidienne - Dose maximale : 300 mg par jour - Prise : le matin à jeun, 30 minutes avant les repas

Enfants (à partir de 6 ans) - Posologie : 10 à 15 mg/kg/jour en une prise quotidienne - Dose maximale : 300 mg par jour - RIMIFON 50 mg comprimé n'est pas adapté aux enfants de moins de 6 ans (risque de fausse route)

Mode d'administration - Avaler les comprimés avec un verre d'eau - Respecter la prise à jeun (30 minutes avant le repas) - Durée de traitement selon les recommandations thérapeutiques

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. L'administration se fait par voie intramusculaire ou intraveineuse sous surveillance médicale stricte.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (clairance créatinine 30-60 ml/min) - Administration avec précaution et surveillance - Chez les patients dialysés : administration en fin de séance

Insuffisance hépatique - Surveillance étroite nécessaire - Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de l'isoniazide disponibles en France :

Note : RIFATER et RIFINAH sont des associations d'isoniazide avec d'autres antituberculeux. Tous ces médicaments nécessitent une ordonnance (liste I).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : neuropathie périphérique avec fourmillements aux extrémités, convulsions
• Digestif : nausées, vomissements, douleurs à l'estomac, perte d'appétit
• Peau : éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire
• Psychique : agitation, insomnie, euphorie, hyperactivité

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Foie : hépatite, jaunisse
• Sang : anémie, diminution des plaquettes et globules blancs
• Système nerveux : névrite optique (troubles visuels)
• Articulations : douleurs articulaires et musculaires

Fréquence indéterminée

• Hypersensibilité : syndrome DRESS (réaction allergique sévère avec fièvre, éruption, atteinte d'organes)
• Peau : nécrolyse épidermique toxique (décollement de la peau - urgence médicale)
• Psychiatrie : accès maniaque, délire, dépression

Important : La plupart des effets toxiques sont liés à des doses élevées ou à une hypersensibilité. Une surveillance régulière permet de les détecter précocement.

Contre-indications et précautions

L'isoniazide ne doit PAS être utilisé en cas de : - Allergie connue à l'isoniazide ou aux excipients du médicament - Insuffisance hépatique sévère

Précautions particulières : - Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose - Conduite de véhicules : prudence en cas de troubles visuels ou neurologiques - Surveillance médicale renforcée nécessaire chez les alcooliques, personnes âgées, patients dénutris - Examen neurologique régulier pour dépister une neuropathie périphérique - Supplémentation en vitamine B6 (pyridoxine) recommandée chez les patients à risque

Grossesse et allaitement

Grossesse L'isoniazide peut être utilisé pendant la grossesse lorsque le traitement d'une tuberculose active est nécessaire. Les données cliniques n'ont pas révélé d'effet malformatif chez l'homme, bien que les études animales aient montré un effet tératogène. Une supplémentation en vitamine B6 est recommandée chez la femme enceinte pour prévenir les effets neurologiques chez le nouveau-né.

Allaitement L'allaitement est déconseillé car l'isoniazide passe dans le lait maternel et peut provoquer des effets indésirables neurologiques chez le nourrisson.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Carbamazépine : risque de surdosage en carbamazépine
• Disulfirame : troubles du comportement et de la coordination

Associations déconseillées

• Anesthésiques volatils halogénés : arrêter l'isoniazide 1 semaine avant une intervention programmée
• Alcool : absolument déconseillé (risque d'hépatotoxicité)

Précautions d'emploi

• Antiacides, pansements gastriques : prendre à distance (plus de 2h) de l'isoniazide
• Phénytoïne : surveillance des concentrations, risque de surdosage
• Rifampicine : surveillance hépatique renforcée (association classique mais hépatotoxique)
• Pyrazinamide : surveillance hépatique (addition des effets sur le foie)
• Glucocorticoïdes : surveillance clinique et biologique
• Anticoagulants oraux : surveillance de l'INR

Évaluation par la HAS

La spécialité RIMIFON (laboratoire PHARMHOLDING) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la tuberculose selon les indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par RIMIFON reste important dans les indications de l'AMM
• Référence : Dossier CT n°16177

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'isoniazide dans la prise en charge de la tuberculose.

Spécialités contenant ISONIAZIDE