ILOPROST

ILOPROST : l'essentiel à retenir

L'iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline, appartenant à la classe thérapeutique des antithrombotiques (code ATC B01AC11). Cette substance active est utilisée pour traiter l'ischémie chronique sévère des membres inférieurs chez les patients à risque d'amputation, ainsi que les phénomènes de Raynaud sévères avec troubles trophiques. On la trouve commercialisée sous les noms ILOMEDINE (laboratoire Bayer Healthcare), ILOPROST TEVA et ILOPROST ZENTIVA. Cette spécialité est exclusivement réservée à l'usage hospitalier et nécessite une surveillance médicale étroite.

Indications thérapeutiques

L'iloprost est indiqué dans deux situations médicales précises :

Ischémie chronique sévère des membres inférieurs : - Chez les patients ayant un risque d'amputation - Lorsque la revascularisation par chirurgie ou angioplastie a échoué ou n'est pas possible après évaluation médico-chirurgicale - Il s'agit de situations où la circulation sanguine dans les jambes est gravement compromise

Syndrome de Raynaud sévère : - Avec troubles trophiques en évolution (lésions des tissus) - Chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements disponibles - Le syndrome de Raynaud se caractérise par des spasmes des petites artères des doigts et orteils, provoquant pâleur, douleur et parfois des ulcérations

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : L'iloprost ne peut être administré qu'en milieu hospitalier, dans un service disposant du personnel et de l'équipement nécessaires à une surveillance étroite.

Surveillance obligatoire : Contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque avant le début de la perfusion et à chaque augmentation de dose.

Populations à risque particulier : - Insuffisance rénale nécessitant une dialyse : réduction de dose de moitié - Insuffisance hépatique sévère : réduction de dose de moitié - Patients avec pression artérielle basse : surveillance renforcée

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Céphalées sévères, nausées importantes - Chute importante de la pression artérielle - Troubles du rythme cardiaque - Difficultés respiratoires

Ne jamais utiliser la solution non diluée : risque de modifications locales graves au point d'injection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'iloprost n'existe que sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse (100 microgrammes/mL). Toutes les spécialités disponibles en France utilisent cette même forme pharmaceutique.

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Modalités d'administration : - Perfusion intraveineuse après dilution obligatoire - Utilisation d'une pompe automatique ou seringue automatique - Voie périphérique ou centrale selon le cas - Solution préparée quotidiennement pour maintenir la stérilité

Recherche de la dose tolérée (2-3 premiers jours) : - Début à 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes - Augmentation par paliers de 0,5 ng/kg/min toutes les 30 minutes - Dose maximale : 2,0 ng/kg/min - Adaptation selon la tolérance du patient

Ischémie chronique sévère des membres inférieurs : - Posologie : 0,5 à 2 ng/kg/min selon la tolérance - Durée de perfusion : 6 heures par jour - Durée totale du traitement : 4 semaines généralement - Peut être réduite en cas d'efficacité précoce

Syndrome de Raynaud sévère : - Posologie recommandée : 1,5 à 2 ng/kg/min - Durée de perfusion : 6 heures par jour pendant 5 jours consécutifs - Répétition des cures : tous les 6 à 12 semaines minimum (jamais moins de 4 semaines)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale avec dialyse : - Titration initiale prudente avec réduction de dose (moitié de la dose normale) - Surveillance clinique étroite

Insuffisance hépatique sévère : - Titration initiale prudente avec réduction de dose (moitié de la dose normale) - Surveillance clinique étroite

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base d'iloprost disponibles en France sont toutes sous forme injectable hospitalière :

• Princeps : ILOMEDINE (laboratoire Bayer Healthcare)
• Génériques disponibles : ILOPROST TEVA et ILOPROST ZENTIVA appartiennent au même groupe générique
• Toutes les présentations : 5 ampoules en verre de 0,5 mL
• Classification : Liste I, réservé à l'usage hospitalier

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées
• Bouffées vasomotrices (rougeurs et sensation de chaleur)
• Nausées, vomissements

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vertiges, paresthésies (fourmillements), somnolence
• Ralentissement ou accélération du rythme cardiaque, douleurs thoraciques
• Baisse de la pression artérielle
• Difficultés respiratoires
• Diarrhée, douleurs abdominales
• Transpiration excessive
• Douleurs de la mâchoire, douleurs musculaires
• Fièvre, frissons, sensation de malaise
• Réactions au site de perfusion (rougeur, douleur)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution du nombre de plaquettes sanguines
• Tremblements, évanouissement
• Troubles du rythme cardiaque, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque
• Accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire
• Crise d'asthme, œdème pulmonaire
• Atteinte du foie
• Démangeaisons

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Toux
• Inflammation du rectum

Fréquence indéterminée

• Convulsions (rapportées depuis la mise sur le marché)

Important : Certains effets indésirables peuvent mettre en jeu le pronostic vital, d'où la nécessité d'une surveillance hospitalière constante.

Contre-indications et précautions

Situations où l'iloprost NE DOIT JAMAIS être utilisé :

• Grossesse et allaitement
• Allergie à l'iloprost ou à l'un des excipients
• Risque hémorragique accru (ulcère gastrique ou duodénal évolutif, traumatisme, hémorragie intracrânienne)
• Maladie coronarienne sévère ou angine de poitrine instable
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents
• Insuffisance cardiaque (classification NYHA II à IV)
• Troubles du rythme cardiaque sévères
• Œdème pulmonaire

Précautions particulières :

• Ne pas retarder une amputation urgente nécessaire (gangrène infectée)
• Arrêt du tabac indispensable
• Surveillance renforcée chez les patients avec pression artérielle basse
• Prudence en cas d'antécédent d'accident vasculaire cérébral récent (moins de 3 mois)
• Éviter tout contact avec la peau et les muqueuses lors de la manipulation

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'iloprost est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité fœtale chez le rat. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement : L'iloprost est contre-indiqué pendant l'allaitement. Bien que le passage dans le lait maternel soit très faible chez l'animal, le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant une surveillance renforcée :

Avec les médicaments cardiovasculaires : - Bêta-bloquants, antagonistes calciques, vasodilatateurs : risque d'hypotension majoré - Inhibiteurs de l'enzyme de conversion : potentialisation de l'effet hypotenseur

Avec les anticoagulants et antiagrégants : - Anticoagulants oraux, héparine : risque hémorragique accru - Antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel, ticlopidine) : majoration du risque de saignement - Anti-IIb/IIIa : surveillance clinique étroite obligatoire

Pas d'interaction avec : - Digoxine : aucune modification des caractéristiques pharmacocinétiques observée

Conduite à tenir : En cas d'hémorragie sous traitement combiné, envisager l'arrêt de la perfusion d'iloprost.

Évaluation par la HAS

La spécialité ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL (laboratoire Teva) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du syndrome de Raynaud sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres mesures thérapeutiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : "Le service médical rendu par ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL est, comme pour ILOMEDINE 0,1 mg/1 mL (princeps), faible dans le traitement du syndrome de Raynaud sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres mesures thérapeutiques."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au princeps)
• Référence : Dossier CT-17863

Spécialités contenant ILOPROST